Estudio de eficacia y seguridad de BCD-089 en combinación con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide activa (SOLAR)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado.
2. Hombres y mujeres mayores de 18 años el día de la firma del ICF.
3. Artritis reumatoide verificada según los criterios ACR 2010 diagnosticada al menos 24 semanas antes de firmar el ICF.
4. Uso de metotrexato durante las últimas 12 semanas antes de firmar el ICF.
5. Uso de una dosis estable de metotrexato durante las últimas 4 semanas antes de firmar el ICF (la dosis de metotrexato debe ser de 15 a 25 mg por semana). El metotrexato puede utilizarse a dosis de 10 mg en caso de intolerancia/toxicidad de dosis superiores.
6. Ineficacia del metotrexato utilizado durante las últimas 12 semanas antes de firmar el ICF (en opinión del Investigador).
7. Artritis reumatoide activa en la aleatorización en el estudio.
8. La capacidad del paciente (en opinión del Investigador) para seguir los procedimientos del Protocolo.
9. Los pacientes y sus parejas sexuales en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos fiables a partir de la firma del ICF, durante el estudio y durante 8 semanas desde la última inyección del producto en investigación. Este requisito no se aplica a pacientes y sus parejas que se sometieron a esterilización quirúrgica ni a mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen un método de barrera en combinación con uno de los siguientes: espermicidas, dispositivo intrauterino/anticonceptivos orales.

Criterio de exclusión:

1. Exposición previa a tocilizumab u otros anticuerpos monoclonales anti-IL6 o anti-IL-6R.
2. Exposición previa a inhibidores de JAK.
3. Exposición previa a rituximab u otros agentes depletores/supresores de células B.
4. Síndrome de Felty (independientemente de la forma clínica).
5. Estado funcional del paciente: clase IV según la clasificación ACR 1991.
6. Alergia conocida o intolerancia a cualquiera de los ingredientes de BCD-089 o placebo.

7. Uso de cualquiera de las siguientes terapias concomitantes:

   • Prednisolona oral o su equivalente en dosis superior a 10 mg/día;
   • Necesidad de prednisolona oral (o su equivalente) ≤ 10 mg si su dosis no fue estable durante las últimas 4 semanas antes de firmar el ICF (los pacientes que usaron glucocorticoides tópicos pueden participar en el estudio);
   • Necesidad en AINE si la dosis no fue estable durante las últimas 4 semanas antes de firmar el ICF (se pueden incluir en el estudio pacientes que hayan usado AINE ocasionalmente por fiebre o síndrome alérgico asociado a una enfermedad intercurrente);
   • Uso de agentes alquilantes en cualquier momento dentro de los 12 meses anteriores a la firma del ICF.
   • Uso intraarticular de corticoides en las 4 semanas previas a la firma del ICF.
   • Vacunación con vacunas vivas o atenuadas en cualquier momento dentro de las 8 semanas anteriores a la firma de la ICF.
   • Uso de leflunomida dentro de las 8 semanas anteriores a la firma del ICF.
   • Uso de inhibidores del TNFα o bloqueadores de la coestimulación de células T en las 8 semanas anteriores a la firma del ICF.

8. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en la selección:

   • Nivel de hemoglobina < 80 g/L;
   • Recuento de leucocitos < 3,0 × 109/L;
   • Recuento de plaquetas < 100 × 109/L;
   • Recuento de neutrófilos < 2 × 109/L;
   • AST y ALT ≥ 1,5×ULN (basado en los límites de referencia utilizados por el laboratorio);
   • Creatinina sérica ≥ 1,7 × LSN (basado en los límites de referencia utilizados por el laboratorio).
9. Prueba de orina de embarazo positiva en sujetos femeninos en la selección (no se requiere prueba en mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años y en mujeres estériles quirúrgicamente).
10. Diagnóstico actual o antecedentes de inmunodeficiencia severa de cualquier otro origen.
11. VIH diagnosticado, hepatitis B, hepatitis C o sífilis;
12. Tuberculosis ahora o en el pasado.
13. Formas latentes de TB (test Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT.TB positivo sin signos radiográficos de TB pulmonar).
14. Infección por herpes zoster ahora o en el pasado.
15. Varicela documentada dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF.
16. Diagnóstico definitivo de cualquier otra infección crónica (p. sepsis, micosis invasivas, histoplasmosis, etc.) que, a juicio del Investigador, pueden aumentar el riesgo de complicaciones infecciosas.
17. Cualquier infección aguda o agravamiento de una infección crónica dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF si esta condición puede, en opinión del Investigador, aumentar el riesgo de complicaciones infecciosas.
18. Infecciones graves (incluidas las que requirieron hospitalización o tratamiento antibacteriano/antimicótico/antiprotozoario parenteral) en los 6 meses anteriores a la firma del CIF.
19. Tratamientos antibacterianos/antimicóticos/antiprotozoarios sistémicos utilizados en las 8 semanas anteriores a la firma del ICF.
20. Más de 4 episodios de infecciones respiratorias en los 6 meses anteriores a la firma del ICF.
21. Una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la firma del ICF o una cirugía mayor programada en cualquier momento durante el estudio.
22. Antecedentes de ataques epilépticos o convulsiones.
23. Antecedentes de depresión severa, pensamientos suicidas o intentos de suicidio.
24. Diverticulosis y/o diverticulitis.
25. Dependencia de alcohol, drogas o sustancias psicoactivas o abuso de medicamentos ahora o en el pasado, signos de dependencia de alcohol/drogas.

26. Otras condiciones médicas documentadas que pueden aumentar el riesgo de eventos adversos durante el tratamiento del estudio, afectar la evaluación de la gravedad de la enfermedad principal, enmascarar, agravar, afectar los síntomas de la enfermedad principal o dar como resultado los mismos síntomas clínicos e instrumentales de laboratorio que los de artritis reumatoide:

    • Diabetes mellitus con control glucémico inadecuado;
    • Hipertensión grave resistente al tratamiento;
    • Enfermedades inflamatorias de las articulaciones actuales o anteriores distintas de la artritis reumatoide (incluida la espondilitis anquilosante, la gota, la artritis psoriásica, la enfermedad de Lyme, etc.) u otras enfermedades autoinmunes sistémicas (incluido el lupus eritematoso sistémico, la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa no específica, la esclerodermia sistémica, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, síndrome de superposición, fibromialgia, etc.);
    • Neoplasias malignas excepto carcinoma de células basales curado y cáncer de cuello uterino in situ (remisión completa ≥ 5 años); carcinoma basocelular de piel curado (remisión completa ≥ 5 años); cáncer de mama ductal curado (remisión completa ≥ 5 años);
    • Enfermedades hepáticas o renales descompensadas;
    • angina inestable;
    • Insuficiencia cardíaca crónica de NYHA clase III-IV;
    • Infarto de miocardio dentro de 1 año antes de firmar el ICF;
    • Historia del trasplante de órganos;
    • Historia de angioedema;
    • Trastornos del sistema respiratorio con insuficiencia respiratoria descompensada;
    • Diagnóstico definitivo de esclerosis múltiple, enfermedad de Devic o síndrome de Guillain-Barré;
    • Trastornos del sistema nervioso con alteraciones motoras y/o de la sensibilidad.
27. Embarazo, embarazo planeado menos de 8 semanas después de la última inyección del producto en investigación; lactancia.
28. Participación actual en otros estudios clínicos; participación previa en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses calendario antes de firmar el ICF (excepto para los exámenes de detección); participación previa en este estudio (a excepción de los screenouts).