Tutkimus BCD-089:n tehosta ja turvallisuudesta yhdistelmänä metotreksaatin kanssa potilailla, joilla on aktiivinen nivelreuma (SOLAR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Miehet ja naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ICF:n allekirjoituspäivänä.
3. Todennettu nivelreuma ACR 2010 -kriteerien mukaan diagnosoitu vähintään 24 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista.
4. Metotreksaatin käyttö viimeisten 12 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista.
5. Vakaan metotreksaattiannoksen käyttö viimeisten 4 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista (metotreksaattiannoksen tulee olla 15-25 mg viikossa). Metotreksaattia voidaan käyttää 10 mg:n annoksena, jos suurempien annosten sietävyys/toksisuus ilmenee.
6. Viimeiset 12 viikkoa ennen ICF:n allekirjoittamista käytetyn metotreksaatin tehottomuutta (tutkijan mielestä).
7. Aktiivinen nivelreuma satunnaistuksessa tutkimuksessa.
8. Potilaan kyky (tutkijan mielestä) noudattaa pöytäkirjan menettelyjä.
9. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja heidän seksikumppaninsa sitoutuvat käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä ICF:n allekirjoittamisesta, tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan viimeisestä tutkimustuotteen injektiosta. Tämä vaatimus ei koske potilaita ja heidän kumppaneitaan, joille on tehty kirurginen sterilointi, eikä naisia, jotka ovat olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 2 vuotta. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu yksi estemenetelmä yhdistettynä johonkin seuraavista: siittiöiden torjunta-aineet, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet/oraaliset ehkäisyvalmisteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistuminen tosilitsumabille tai muille monoklonaalisille anti-IL6- tai anti-IL-6R-vasta-aineille.
2. Aiempi altistuminen JAK-estäjille.
3. Aiempi altistuminen rituksimabille tai muille B-soluja tuhoaville/suppressoiville aineille.
4. Feltyn oireyhtymä (kliinisestä muodosta riippumatta).
5. Potilaan toimintatila: luokka IV ACR 1991 -luokituksen mukaan.
6. Tunnettu allergia tai intoleranssi BCD-089:n tai lumelääkkeen aineosille.

7. Minkä tahansa seuraavista samanaikaisista hoitomuodoista:

   • Suun kautta otettava prednisoloni tai sen ekvivalentti annoksena yli 10 mg/vrk;
   • Suun kautta otettavan prednisolonin (tai sen vastaavan) tarve ≤ 10 mg, jos sen annos ei ollut vakaa viimeisten 4 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista (paikallisia glukokortikoideja käyttäneet potilaat voivat osallistua tutkimukseen);
   • Tulehduskipulääkkeiden tarve, jos annos ei ollut vakaa viimeisten 4 viikon aikana ennen ICF:n allekirjoittamista (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat satunnaisesti käyttäneet tulehduskipulääkkeitä kuumeen tai allergiaoireyhtymään, johon liittyy väliaikainen sairaus);
   • Alkylointiaineiden käyttö milloin tahansa 12 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
   • Kortikosteroidien nivelensisäinen käyttö 4 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
   • Rokotus elävillä tai heikennetyillä rokotteilla milloin tahansa 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
   • Leflunomidin käyttö 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
   • TNFa-estäjien tai T-solujen kostimulaatiosalpaajien käyttö 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.

8. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

   • Hemoglobiinitaso < 80 g/l;
   • Leukosyyttien määrä < 3,0 × 109/l;
   • Verihiutaleiden määrä < 100 × 109/l;
   • Neutrofiilien määrä < 2 × 109/l;
   • AST ja ALT ≥ 1,5 × ULN (perustuu laboratorion käyttämiin vertailurajoihin);
   • Seerumin kreatiniini ≥ 1,7 × ULN (perustuu laboratorion käyttämiin vertailurajoihin).
9. Positiivinen raskauden virtsatesti naishenkilöillä seulonnassa (testiä ei vaadita naisilta, jotka ovat postmenopausaalisilla vähintään 2 vuotta, ja kirurgisesti steriileillä naisilla).
10. Nykyinen diagnoosi tai muusta alkuperästä johtuva vakava immuunipuutos.
11. Diagnosoitu HIV, hepatiitti B, hepatiitti C tai kuppa;
12. Tuberkuloosi nyt tai aiemmin.
13. Piilevät tuberkuloosimuodot (positiivinen Diaskintest®-, QuantiFERON®-TB Gold- tai T-SPOT.TB-testi ilman keuhkotuberkuloosin radiografisia merkkejä).
14. Herpes zoster -infektio nyt tai aiemmin.
15. Dokumentoitu vesirokko 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
16. Varma diagnoosi jostain muusta kroonisesta infektiosta (esim. sepsis, invasiiviset mykoosit, histoplasmoosi jne.), jotka voivat tutkijan mielestä lisätä infektiokomplikaatioiden riskiä.
17. Mikä tahansa akuutti infektio tai kroonisen infektion paheneminen 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista, jos tämä tila voi tutkijan mielestä lisätä infektiokomplikaatioiden riskiä.
18. Vakavat infektiot (mukaan lukien ne, jotka vaativat sairaalahoitoa tai parenteraalista antibakteerista/antimykoottista/alkueläinhoitoa) 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
19. Systeemiset antibakteeriset/antimykoottiset/alkueläinten vastaiset hoidot, joita käytetään 8 viikon sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
20. Yli 4 hengitystieinfektiojaksoa 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
21. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista tai suuri leikkaus, joka on suunniteltu milloin tahansa tutkimuksen aikana.
22. Aiempi epilepsiakohtaus tai kouristus.
23. Aiempi vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset.
24. Divertikuloosi ja/tai divertikuliitti.
25. Alkoholi-, huume- tai psykoaktiivisten aineiden riippuvuus tai lääkkeiden väärinkäyttö nyt tai aiemmin, merkkejä alkoholi-/huumeriippuvuudesta.

26. Muut dokumentoidut sairaudet, jotka voivat lisätä haittatapahtumien riskiä tutkimushoidon aikana, vaikuttaa pääsairauden vakavuuden arviointiin, peittää, pahentaa, vaikuttaa pääsairauden oireisiin tai aiheuttaa samoja kliinisiä ja laboratorio-instrumentaalisia oireita kuin nivelreuma:

    • Diabetes mellitus, johon liittyy riittämätön glukoositasapaino;
    • Vaikea hoitoresistentti verenpainetauti ;
    • Jos sinulla on tai on ollut muita tulehduksellisia nivelsairauksia kuin nivelreuma (mukaan lukien selkärankareuma, kihti, psoriaattinen niveltulehdus, Lymen tauti jne.) tai muut systeemiset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, Crohnin tauti, epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen skleroderma, tulehduksellinen myopatia, sekamuotoinen sidekudossairaus, päällekkäisyysoireyhtymä, fibromyalgia jne.);
    • Pahanlaatuiset kasvaimet paitsi parantunut tyvisolusyöpä ja kohdunkaulasyöpä in situ (täydellinen remissio ≥ 5 vuotta); parantunut ihon tyvisolusyöpä (täydellinen remissio ≥ 5 vuotta); parantunut duktaalinen rintasyöpä (täydellinen remissio ≥ 5 vuotta);
    • Dekompensoituneet maksa- tai munuaissairaudet;
    • Epästabiili angina;
    • NYHA-luokan III-IV krooninen sydämen vajaatoiminta;
    • Sydäninfarkti vuoden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista;
    • Elinsiirtojen historia;
    • Angioedeeman historia;
    • Hengityselinten häiriöt, joihin liittyy dekompensoitunut hengitysvajaus;
    • Varma multippeliskleroosin, Devicin taudin tai Guillain-Barren oireyhtymän diagnoosi;
    • Hermoston häiriöt, joihin liittyy motorisia ja/tai herkkyyshäiriöitä.
27. Raskaus, suunniteltu raskaus alle 8 viikon kuluttua viimeisestä tutkimusvalmisteen injektiosta; imetys.
28. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin; aiempi osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kalenterikuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista (lukuun ottamatta seulontoja); aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen (lukuun ottamatta seulontoja).