Studie van de werkzaamheid en veiligheid van BCD-089 in combinatie met methotrexaat bij patiënten met actieve reumatoïde artritis (SOLAR)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF).
2. Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder op de dag van ondertekening van de ICF.
3. Geverifieerde reumatoïde artritis volgens de ACR 2010 criteria gediagnosticeerd ten minste 24 weken voor ondertekening van de ICF.
4. Gebruik van methotrexaat gedurende de laatste 12 weken voor ondertekening van de ICF.
5. Gebruik van een stabiele dosis methotrexaat gedurende de laatste 4 weken vóór ondertekening van de ICF (de dosis methotrexaat moet 15 tot 25 mg per week zijn). Methotrexaat kan worden gebruikt in een dosis van 10 mg in geval van intolerantie/toxiciteit van hogere doses.
6. Ondoeltreffendheid van methotrexaat gebruikt gedurende de laatste 12 weken vóór ondertekening van de ICF (volgens de onderzoeker).
7. Actieve reumatoïde artritis bij randomisatie in de studie.
8. Het vermogen van de patiënt (naar de mening van de onderzoeker) om de protocolprocedures te volgen.
9. Patiënten en hun seksuele partners in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste injectie van het onderzoeksproduct. Deze eis geldt niet voor patiënten en hun partners die een chirurgische sterilisatie hebben ondergaan en voor vrouwen die ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn. Betrouwbare anticonceptiemethoden omvatten één barrièremethode in combinatie met een van de volgende: zaaddodende middelen, spiraaltje/orale anticonceptiva.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan tocilizumab of andere anti-IL6 of anti-IL-6R monoklonale antilichamen.
2. Eerdere blootstelling aan JAK-remmers.
3. Eerdere blootstelling aan rituximab of andere middelen die de B-cellen afbreken/onderdrukken.
4. Felty-syndroom (ongeacht de klinische vorm).
5. Functionele status van de patiënt: klasse IV volgens de ACR 1991-classificatie.
6. Bekende allergie voor of intolerantie voor een van de ingrediënten van BCD-089 of placebo.

7. Gebruik van een van de volgende gelijktijdige therapieën:

   • Oraal prednisolon of het equivalent daarvan in een dosis van meer dan 10 mg/dag;
   • Behoefte aan oraal prednisolon (of het equivalent daarvan) ≤ 10 mg als de dosis niet stabiel was gedurende de laatste 4 weken vóór ondertekening van de ICF (patiënten die lokale glucocorticoïden gebruikten mogen deelnemen aan het onderzoek);
   • Noodzaak van NSAID's als de dosis niet stabiel was gedurende de laatste 4 weken vóór ondertekening van de ICF (patiënten die af en toe NSAID's hebben gebruikt voor koorts of allergiesyndroom geassocieerd met een bijkomende ziekte kunnen in de studie worden opgenomen);
   • Gebruik van alkylerende middelen op elk moment binnen 12 maanden vóór ondertekening van de ICF.
   • Intra-articulair gebruik van corticosteroïden binnen 4 weken voor ondertekening van de ICF.
   • Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins op elk moment binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF.
   • Gebruik van leflunomide binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF.
   • Gebruik van TNFα-remmers of T-celcostimulatieblokkers binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF.

8. Een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

   • Hemoglobinegehalte < 80 g/L;
   • Aantal leukocyten < 3,0 × 109/L;
   • Aantal bloedplaatjes < 100 × 109/L;
   • Aantal neutrofielen < 2 × 109/L;
   • AST en ALT ≥ 1,5×ULN (gebaseerd op de door het laboratorium gehanteerde referentielimieten);
   • Serumcreatinine ≥ 1,7 × ULN (gebaseerd op de door het laboratorium gehanteerde referentielimieten).
9. Positieve zwangerschaps-urinetest bij vrouwelijke proefpersonen bij screening (er is geen test vereist bij vrouwen die minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn en bij chirurgisch steriele vrouwen).
10. Huidige diagnose of een voorgeschiedenis van een ernstige immunodeficiëntie van een andere oorsprong.
11. Gediagnosticeerd met HIV, hepatitis B, hepatitis C of syfilis;
12. Tuberculose nu of in het verleden.
13. Latente TB-vormen (positieve Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold of T-SPOT.TB-test zonder radiografische tekenen van longtuberculose).
14. Herpes zoster-infectie nu of in het verleden.
15. Gedocumenteerde waterpokken binnen 30 dagen voor ondertekening van de ICF.
16. Definitieve diagnose van een andere chronische infectie (bijv. sepsis, invasieve mycosen, histoplasmose, enz.) die naar de mening van de Onderzoeker het risico op infectieuze complicaties kunnen verhogen.
17. Elke acute infectie of verergering van een chronische infectie binnen 30 dagen vóór ondertekening van de ICF als deze aandoening naar de mening van de onderzoeker het risico op infectieuze complicaties kan vergroten.
18. Ernstige infecties (waaronder die waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibacteriële/antimycotische/antiprotozoaire behandeling nodig was) binnen 6 maanden vóór ondertekening van de ICF.
19. Systemische antibacteriële/antimycotische/antiprotozoale behandelingen gebruikt binnen 8 weken voor ondertekening van de ICF.
20. Meer dan 4 afleveringen van luchtweginfecties binnen 6 maanden voor ondertekening van de ICF.
21. Een grote operatie binnen 30 dagen voor ondertekening van de ICF of een grote operatie die gepland staat op enig moment tijdens het onderzoek.
22. Geschiedenis van epileptische aanvallen of toevallen.
23. Geschiedenis van ernstige depressie, zelfmoordgedachten of zelfmoordpogingen.
24. Diverticulose en/of diverticulitis.
25. Afhankelijkheid van alcohol, drugs of psychoactieve stoffen of medicatiemisbruik nu of in het verleden, tekenen van alcohol-/drugsafhankelijkheid.

26. Andere gedocumenteerde medische aandoeningen die een risico op bijwerkingen tijdens de studiebehandeling kunnen verhogen, de beoordeling van de ernst van de belangrijkste ziekte kunnen beïnvloeden, symptomen van de belangrijkste ziekte kunnen maskeren, verergeren, beïnvloeden of kunnen resulteren in dezelfde klinische en laboratoriuminstrumentele symptomen als die van Reumatoïde artritis:

    • Diabetes mellitus met onvoldoende glykemische controle;
    • Ernstige behandelingsresistente hypertensie;
    • Huidige of een voorgeschiedenis van inflammatoire gewrichtsaandoeningen anders dan reumatoïde artritis (waaronder spondylitis ankylopoetica, jicht, artritis psoriatica, de ziekte van Lyme enz.) of andere systemische auto-immuunziekten (waaronder systemische lupus erythematosus, de ziekte van Crohn, niet-specifieke colitis ulcerosa, systemische sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, fibromyalgie enz.);
    • Maligne neoplasmata behalve genezen basaalcelcarcinoom en kanker van de cervix in situ (volledige remissie ≥ 5 jaar); genezen basaalcelcarcinoom van de huid (volledige remissie ≥ 5 jaar); genezen ductale borstkanker (volledige remissie ≥ 5 jaar);
    • Gedecompenseerde lever- of nierziekten;
    • Instabiele angina;
    • Chronisch hartfalen van NYHA klasse III-IV;
    • Myocardinfarct binnen 1 jaar voor ondertekening van de ICF;
    • Geschiedenis van orgaantransplantatie;
    • Geschiedenis van angio-oedeem;
    • Ademhalingsstelselaandoeningen met gedecompenseerde ademhalingsinsufficiëntie;
    • Definitieve diagnose van multiple sclerose, de ziekte van Devic of het syndroom van Guillain-Barre;
    • Zenuwstelselaandoeningen met motorische en/of gevoeligheidsafwijkingen.
27. Zwangerschap, geplande zwangerschap minder dan 8 weken na de laatste injectie met het onderzoeksproduct; borstvoeding.
28. Huidige deelname aan andere klinische onderzoeken; eerdere deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 3 kalendermaanden vóór ondertekening van de ICF (behalve voor screenings); eerdere deelname aan dit onderzoek (behalve voor screenings).