활동성 류마티스 관절염 환자에서 BCD-089와 메토트렉세이트 병용요법의 효능 및 안전성 연구 (SOLAR)

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의서(ICF).
2. ICF 서명일 기준으로 18세 이상인 남녀.
3. ICF 서명 최소 24주 전에 진단된 ACR 2010 기준에 따라 검증된 류마티스 관절염.
4. ICF 서명 전 마지막 12주 동안 메토트렉세이트 사용.
5. ICF 서명 전 마지막 4주 동안 안정적인 용량의 메토트렉세이트 사용(메토트렉세이트 용량은 주당 15~25mg이어야 함). Methotrexate는 더 높은 용량의 불내성/독성의 경우 10mg 용량으로 사용할 수 있습니다.
6. ICF 서명 전 마지막 12주 동안 사용된 메토트렉세이트의 비효능성(연구자의 의견).
7. 연구에서 무작위 배정된 활동성 류마티스 관절염.
8. 프로토콜 절차를 따르는 환자의 능력(조사관의 의견).
9. 환자 및 가임 가능성이 있는 성 파트너는 ICF 서명부터 시작하여 연구 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 주사 후 8주 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 이 요구 사항은 외과적 불임 수술을 받은 환자와 그 파트너 및 최소 2년 동안 폐경 후인 여성에게는 적용되지 않습니다. 신뢰할 수 있는 피임법에는 살정제, 자궁 내 장치/경구 피임법 중 하나와 결합된 장벽 방법이 포함됩니다.

제외 기준:

1. 이전에 토실리주맙 또는 기타 항-IL6 또는 항-IL-6R 단클론 항체에 노출되었습니다.
2. JAK 억제제에 대한 이전 노출.
3. 리툭시맙 또는 기타 B 세포 고갈/억제제에 대한 이전 노출.
4. 펠티 증후군(임상 형태에 관계없이).
5. 환자의 기능 상태: ACR 1991 분류에 따른 클래스 IV.
6. BCD-089 또는 위약의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성.

7. 다음 병용 요법 중 하나의 사용:

   • 1일 10mg 이상의 경구용 프레드니솔론 또는 그 등가물
   • ICF에 서명하기 전 마지막 4주 동안 용량이 안정적이지 않은 경우 경구 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 것) ≤ 10 mg의 필요성(국소 글루코코르티코이드를 사용한 환자는 연구에 참여할 수 있음);
   • ICF에 서명하기 전 마지막 4주 동안 용량이 안정적이지 않은 경우 NSAID가 필요함(간헐적 질병과 관련된 발열 또는 알레르기 증후군에 NSAID를 가끔 사용한 환자가 연구에 포함될 수 있음);
   • ICF 서명 전 12개월 이내에 언제라도 알킬화제 사용.
   • ICF 서명 전 4주 이내에 코르티코스테로이드의 관절 내 사용.
   • ICF 서명 전 8주 이내에 생백신 또는 약독화 백신으로 예방접종.
   • ICF 서명 전 8주 이내에 레플루노마이드 사용.
   • ICF 서명 전 8주 이내에 TNFα 억제제 또는 T 세포 공동자극 차단제 사용.

8. 스크리닝 시 다음 실험실 값 중 하나:

   • 헤모글로빈 수준 < 80g/L;
   • 백혈구 수 < 3.0 × 109/L;
   • 혈소판 수 < 100 × 109/L;
   • 호중구 수 < 2 × 109/L;
   • AST 및 ALT ≥ 1.5×ULN(실험실에서 사용하는 기준 한계에 기초함);
   • 혈청 크레아티닌 ≥ 1.7 × ULN(실험실에서 사용하는 기준 한계 기준).
9. 스크리닝 시 여성 피험자에서 양성 임신 소변 검사(최소 2년 동안 폐경 후 여성 및 외과적으로 불임인 여성에서는 검사가 필요하지 않음).
10. 현재 진단 또는 다른 원인의 심각한 면역결핍 병력.
11. HIV, B형 간염, C형 간염 또는 매독으로 진단된 경우
12. 현재 또는 과거의 결핵.
13. 잠복성 결핵 형태(양성 Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold 또는 T-SPOT.TB 검사에서 폐결핵의 방사선 징후가 없음).
14. 현재 또는 과거의 대상 포진 감염.
15. ICF 서명 전 30일 이내에 기록된 수두.
16. 기타 만성 감염(예: 패혈증, 침습성 진균증, 히스토플라스마증 등), 조사자의 의견으로는 감염성 합병증의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
17. ICF 서명 전 30일 이내에 급성 감염 또는 만성 감염의 악화가 조사자의 의견으로 감염 합병증의 위험을 증가시킬 수 있는 경우.
18. ICF 서명 전 6개월 이내에 중증 감염(입원 또는 비경구적 항균제/항진균제/항원충제 치료가 필요한 감염 포함).
19. ICF 서명 전 8주 이내에 사용된 전신 항균/항진균/항원충 치료제.
20. ICF 서명 전 6개월 이내에 4회 이상의 호흡기 감염 사례.
21. ICF 서명 전 30일 이내의 대수술 또는 연구 기간 중 언제든지 예정된 대수술.
22. 간질 발작 또는 발작의 병력.
23. 심한 우울증, 자살 생각 또는 자살 시도의 병력.
24. 게실증 및/또는 게실염.
25. 현재 또는 과거의 알코올, 약물 또는 향정신성 물질 의존 또는 약물 남용, 알코올/약물 의존의 징후.

26. 연구 치료 중 이상 반응의 위험을 증가시키거나, 주요 질병 중증도의 평가에 영향을 미치거나, 주요 질병의 증상을 가리거나, 악화시키거나, 또는 다음과 같은 동일한 임상 및 실험실 도구 증상을 유발할 수 있는 기타 문서화된 의학적 상태 류머티스성 관절염:

    • 혈당 조절이 불충분한 당뇨병;
    • 중증 치료 저항성 고혈압;
    • 류마티스 관절염(강직성 척추염, 통풍, 건선성 관절염, 라임병 등 포함) 또는 기타 전신성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 크론병, 비특이성 궤양성 대장염, 전신성 경피증, 염증성 근병증, 혼합 결합 조직병, 중첩 증후군, 섬유근육통 등);
    • 완치된 기저 세포 암종 및 자궁경부 상피내암을 제외한 악성 신생물(완전관해 ≥ 5년); 완치된 피부 기저 세포 암종(완전 관해 ≥ 5년); 완치된 유관 유방암(완전 관해 ≥ 5년);
    • 보상되지 않은 간 또는 신장 질환;
    • 불안정 협심증;
    • NYHA 클래스 III-IV의 만성 심부전;
    • ICF 서명 전 1년 이내의 심근경색;
    • 장기 이식의 역사;
    • 혈관부종의 병력;
    • 비대상성 호흡 부전을 동반한 호흡계 장애;
    • 다발성 경화증, 데빅병 또는 길랭-바레 증후군의 확정 진단;
    • 운동 및/또는 감수성 이상을 동반한 신경계 장애.
27. 임신, 연구용 제품의 마지막 주사 후 8주 미만의 계획된 임신; 젖 분비.
28. 다른 임상 연구에 대한 현재 참여; ICF 서명 전 3개월 이내에 다른 임상 연구에 이전에 참여(선별 제외); 본 연구에 대한 이전 참여(스크린아웃 제외).