Изучение эффективности и безопасности BCD-089 в комбинации с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом (SOLAR)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF).
2. Мужчины и женщины в возрасте 18 лет и старше на день подписания МКФ.
3. Подтвержденный ревматоидный артрит по критериям ACR 2010, диагностированный не менее чем за 24 недели до подписания МКФ.
4. Использование метотрексата в течение последних 12 недель до подписания МКФ.
5. Использование стабильной дозы метотрексата в течение последних 4 недель перед подписанием МКФ (доза метотрексата должна составлять от 15 до 25 мг в неделю). Метотрексат можно применять в дозе 10 мг в случае непереносимости/токсичности более высоких доз.
6. Неэффективность метотрексата, применявшегося в течение последних 12 недель до подписания МКФ (по мнению исследователя).
7. Активный ревматоидный артрит при рандомизации в исследовании.
8. Способность пациента (по мнению исследователя) следовать процедурам протокола.
9. Пациентки и их половые партнеры детородного возраста соглашаются использовать надежные методы контрацепции с момента подписания МКФ, во время исследования и в течение 8 недель с момента последней инъекции исследуемого препарата. Это требование не распространяется на пациентов и их партнеров, перенесших хирургическую стерилизацию, и на женщин, находящихся в постменопаузе не менее 2 лет. Надежные методы контрацепции включают один барьерный метод в сочетании с одним из следующих: спермициды, внутриматочные спирали/оральные контрацептивы.

Критерий исключения:

1. Предшествующее воздействие тоцилизумаба или других моноклональных антител против IL6 или против IL-6R.
2. Предшествующее воздействие ингибиторов JAK.
3. Предшествующее воздействие ритуксимаба или других средств, истощающих/подавляющих В-клетки.
4. Синдром Фелти (независимо от клинической формы).
5. Функциональный статус пациента: IV класс по классификации ACR 1991 года.
6. Известная аллергия или непереносимость каких-либо ингредиентов BCD-089 или плацебо.

7. Использование любого из следующих сопутствующих методов лечения:

   • Пероральный преднизолон или его аналог в дозе более 10 мг/сутки;
   • Потребность в пероральном приеме преднизолона (или его эквивалента) ≤ 10 мг, если его доза не была стабильной в течение последних 4 нед перед подписанием МКФ (к участию в исследовании допускаются пациенты, применявшие топические глюкокортикоиды);
   • Потребность в НПВП, если доза не была стабильной в течение последних 4 нед перед подписанием МКФ (в исследование могут быть включены пациенты, которые эпизодически применяли НПВП по поводу лихорадки или аллергического синдрома, связанного с интеркуррентным заболеванием);
   • Использование алкилирующих агентов в любое время в течение 12 месяцев до подписания МКФ.
   • Внутрисуставное применение кортикостероидов в течение 4 недель до подписания МКФ.
   • Вакцинация живыми или ослабленными вакцинами в любое время в течение 8 недель до подписания МКФ.
   • Использование лефлуномида в течение 8 недель до подписания МКФ.
   • Использование ингибиторов TNFα или блокаторов костимуляции Т-клеток в течение 8 недель до подписания МКФ.

8. Любой из следующих лабораторных показателей при скрининге:

   • Уровень гемоглобина < 80 г/л;
   • Количество лейкоцитов < 3,0 × 109/л;
   • Количество тромбоцитов < 100 × 109/л;
   • Количество нейтрофилов < 2 × 109/л;
   • АСТ и АЛТ ≥ 1,5×ВГН (на основе референтных пределов, используемых лабораторией);
   • Креатинин сыворотки ≥ 1,7 × ВГН (на основе контрольных пределов, используемых в лаборатории).
9. Положительный результат анализа мочи на беременность у женщин при скрининге (тест не требуется у женщин, находящихся в постменопаузе не менее 2 лет, и у женщин с хирургической стерильностью).
10. Текущий диагноз или наличие в анамнезе тяжелого иммунодефицита любого другого происхождения.
11. диагностированный ВИЧ, гепатит В, гепатит С или сифилис;
12. Туберкулез сейчас или в прошлом.
13. Латентные формы туберкулеза (положительные результаты теста Диаскинтест®, КвантиФЕРОН®-ТБ Голд или Т-СПОТ.ТБ без рентгенологических признаков туберкулеза легких).
14. Инфицирование опоясывающим герпесом в настоящее время или в прошлом.
15. Документально подтвержденная ветряная оспа в течение 30 дней до подписания МКФ.
16. Точный диагноз любой другой хронической инфекции (например, сепсис, инвазивные микозы, гистоплазмоз и др.), что, по мнению исследователя, может увеличить риск инфекционных осложнений.
17. Любая острая инфекция или обострение хронической инфекции в течение 30 дней до подписания МКФ, если это состояние может, по мнению исследователя, увеличить риск инфекционных осложнений.
18. Тяжелые инфекции (в том числе потребовавшие госпитализации или парентерального антибактериального/антимикотического/противопротозойного лечения) в течение 6 мес до подписания МКФ.
19. Системное антибактериальное/антимикотическое/антипротозойное лечение применяли в течение 8 недель до подписания МКФ.
20. Более 4 эпизодов респираторных инфекций в течение 6 мес до подписания МКФ.
21. Серьезная операция в течение 30 дней до подписания МКФ или крупная операция, запланированная в любое время во время исследования.
22. История эпилептических приступов или судорог.
23. Тяжелая депрессия в анамнезе, суицидальные мысли или попытки самоубийства.
24. Дивертикулез и/или дивертикулит.
25. Алкогольная, наркотическая или психоактивная зависимость или злоупотребление лекарствами в настоящее время или в прошлом, признаки алкогольной/наркотической зависимости.

26. Другие задокументированные медицинские состояния, которые могут увеличить риск нежелательных явлений во время исследуемого лечения, повлиять на оценку тяжести основного заболевания, маскировать, усугубить, повлиять на симптомы основного заболевания или привести к тем же клинико-лабораторно-инструментальным симптомам, что и у ревматоидный артрит:

    • Сахарный диабет с неадекватным гликемическим контролем;
    • Тяжелая резистентная к лечению артериальная гипертензия;
    • Наличие или наличие в анамнезе воспалительных заболеваний суставов, отличных от ревматоидного артрита (включая анкилозирующий спондилоартрит, подагру, псориатический артрит, болезнь Лайма и т. д.), или других системных аутоиммунных заболеваний (включая системную красную волчанку, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, системную склеродермию, воспалительная миопатия, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром, фибромиалгия и др.);
    • Злокачественные новообразования, кроме излеченной базально-клеточной карциномы и рака шейки матки in situ (полная ремиссия ≥ 5 лет); излеченный базально-клеточный рак кожи (полная ремиссия ≥ 5 лет); вылеченный протоковый рак молочной железы (полная ремиссия ≥ 5 лет);
    • Декомпенсированные заболевания печени или почек;
    • Нестабильная стенокардия;
    • Хроническая сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA;
    • инфаркт миокарда в течение 1 года до подписания МКФ;
    • История трансплантации органов;
    • Ангионевротический отек в анамнезе;
    • Заболевания дыхательной системы с декомпенсированной дыхательной недостаточностью;
    • Точный диагноз рассеянного склероза, болезни Девика или синдрома Гийена-Барре;
    • Заболевания нервной системы с нарушениями моторики и/или чувствительности.
27. Беременность, планируемая беременность менее чем через 8 недель после последней инъекции исследуемого препарата; кормление грудью.
28. Текущее участие в других клинических исследованиях; предыдущее участие в других клинических исследованиях в течение 3 календарных месяцев до подписания МКФ (за исключением скрининга); предыдущее участие в этом исследовании (за исключением скринингов).