Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von BCD-089 in Kombination mit Methotrexat bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis (SOLAR)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF).
2. Männer und Frauen, die am Tag der Unterzeichnung des ICF mindestens 18 Jahre alt sind.
3. Verifizierte rheumatoide Arthritis gemäß den ACR 2010-Kriterien, die mindestens 24 Wochen vor Unterzeichnung des ICF diagnostiziert wurde.
4. Verwendung von Methotrexat in den letzten 12 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
5. Anwendung einer stabilen Methotrexat-Dosis in den letzten 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF (die Methotrexat-Dosis sollte 15 bis 25 mg pro Woche betragen). Bei Unverträglichkeit/Toxizität höherer Dosen kann Methotrexat in einer Dosis von 10 mg angewendet werden.
6. Unwirksamkeit von Methotrexat, das in den letzten 12 Wochen vor Unterzeichnung des ICF angewendet wurde (nach Meinung des Prüfarztes).
7. Aktive rheumatoide Arthritis bei Randomisierung in der Studie.
8. Die Fähigkeit des Patienten (nach Ansicht des Prüfarztes), die Protokollverfahren zu befolgen.
9. Patientinnen und ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter verpflichten sich, ab Unterzeichnung des ICF, während der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Injektion des Prüfpräparats zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Diese Anforderung gilt nicht für Patienten und ihre Partner, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben, und für Frauen, die seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind. Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehört eine Barrieremethode in Kombination mit einem der folgenden Mittel: Spermizide, Intrauterinpessare/orale Kontrazeptiva.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Exposition gegenüber Tocilizumab oder anderen monoklonalen Anti-IL6- oder Anti-IL-6R-Antikörpern.
2. Frühere Exposition gegenüber JAK-Inhibitoren.
3. Frühere Exposition gegenüber Rituximab oder anderen B-Zell-abbauenden/unterdrückenden Mitteln.
4. Felty-Syndrom (unabhängig von der klinischen Form).
5. Funktionsstatus des Patienten: Klasse IV gemäß der ACR-Klassifikation von 1991.
6. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit von Inhaltsstoffen von BCD-089 oder Placebo.

7. Anwendung einer der folgenden Begleittherapien:

   • Orales Prednisolon oder sein Äquivalent in einer Dosis von mehr als 10 mg/Tag;
   • Bedarf an oralem Prednisolon (oder seinem Äquivalent) ≤ 10 mg, wenn seine Dosis in den letzten 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF nicht stabil war (Patienten, die topische Glukokortikoide verwendet haben, dürfen an der Studie teilnehmen);
   • Bedarf an NSAIDs, wenn die Dosis in den letzten 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF nicht stabil war (Patienten, die gelegentlich NSAIDs gegen Fieber oder ein Allergiesyndrom im Zusammenhang mit einer interkurrenten Erkrankung angewendet haben, können in die Studie aufgenommen werden);
   • Verwendung von Alkylierungsmitteln jederzeit innerhalb von 12 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
   • Intraartikuläre Anwendung von Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
   • Impfung mit lebenden oder attenuierten Impfstoffen jederzeit innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
   • Verwendung von Leflunomid innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
   • Anwendung von TNFα-Inhibitoren oder T-Zell-Kostimulationsblockern innerhalb von 8 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.

8. Einer der folgenden Laborwerte beim Screening:

   • Hämoglobinspiegel < 80 g/L;
   • Leukozytenzahl < 3,0 × 109/l;
   • Thrombozytenzahl < 100 × 109/l;
   • Neutrophilenzahl < 2 × 109/l;
   • AST und ALT ≥ 1,5 × ULN (basierend auf den vom Labor verwendeten Referenzgrenzen);
   • Serumkreatinin ≥ 1,7 × ULN (basierend auf den vom Labor verwendeten Referenzgrenzen).
9. Positiver Schwangerschaftsurintest bei weiblichen Probanden beim Screening (kein Test erforderlich bei Frauen, die mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, und bei chirurgisch sterilen Frauen).
10. Aktuelle Diagnose oder Vorgeschichte einer schweren Immunschwäche anderer Ursache.
11. Diagnose HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis;
12. Tuberkulose jetzt oder in der Vergangenheit.
13. Latente TB-Formen (positiver Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold oder T-SPOT.TB-Test ohne radiologische Anzeichen einer Lungentuberkulose).
14. Herpes-Zoster-Infektion jetzt oder in der Vergangenheit.
15. Dokumentierte Windpocken innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des ICF.
16. Sichere Diagnose einer anderen chronischen Infektion (z. Sepsis, invasive Mykosen, Histoplasmose usw.), die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko infektiöser Komplikationen erhöhen können.
17. Jede akute Infektion oder Verschlimmerung einer chronischen Infektion innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der ICF, wenn dieser Zustand nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko infektiöser Komplikationen erhöhen kann.
18. Schwere Infektionen (einschließlich solcher, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine parenterale antibakterielle/antimykotische/antiprotozoale Behandlung erforderten) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
19. Systemische antibakterielle/antimykotische/antiprotozoale Behandlungen, die innerhalb von 8 Wochen vor der Unterzeichnung des ICF angewendet wurden.
20. Mehr als 4 Episoden von Atemwegsinfektionen innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung des ICF.
21. Eine größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung des ICF oder eine größere Operation, die zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie geplant ist.
22. Vorgeschichte von epileptischen Anfällen oder Krampfanfällen.
23. Vorgeschichte von schweren Depressionen, Selbstmordgedanken oder Selbstmordversuchen.
24. Divertikulose und/oder Divertikulitis.
25. Alkohol-, Drogen- oder psychoaktive Substanzabhängigkeit oder Medikamentenmissbrauch jetzt oder in der Vergangenheit, Anzeichen einer Alkohol-/Drogenabhängigkeit.

26. Andere dokumentierte Erkrankungen, die das Risiko unerwünschter Ereignisse während der Studienbehandlung erhöhen, die Beurteilung der Schwere der Haupterkrankung beeinflussen, die Symptome der Haupterkrankung maskieren, verschlimmern, beeinträchtigen oder zu den gleichen klinischen und labortechnischen Symptomen führen können wie die von rheumatoide Arthritis:

    • Diabetes mellitus mit unzureichender glykämischer Kontrolle;
    • Schwere behandlungsresistente Hypertonie;
    • Aktuelle oder frühere entzündliche Gelenkerkrankungen außer rheumatoider Arthritis (einschließlich ankylosierender Spondylitis, Gicht, Psoriasis-Arthritis, Lyme-Borreliose usw.) oder andere systemische Autoimmunerkrankungen (einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Morbus Crohn, unspezifische Colitis ulcerosa, systemische Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, Überlappungssyndrom, Fibromyalgie etc.);
    • Bösartige Neubildungen außer geheiltem Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ (vollständige Remission ≥ 5 Jahre); geheiltes Basalzellkarzinom der Haut (vollständige Remission ≥ 5 Jahre); geheilter duktaler Brustkrebs (vollständige Remission ≥ 5 Jahre);
    • dekompensierte Leber- oder Nierenerkrankungen;
    • Instabile Angina pectoris;
    • Chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV;
    • Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr vor Unterzeichnung des ICF;
    • Geschichte der Organtransplantation;
    • Geschichte des Angioödems;
    • Erkrankungen des Atmungssystems mit dekompensierter respiratorischer Insuffizienz;
    • Eindeutige Diagnose von Multipler Sklerose, Morbus Devic oder Guillain-Barre-Syndrom;
    • Erkrankungen des Nervensystems mit motorischen und/oder Sensibilitätsstörungen.
27. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft weniger als 8 Wochen nach der letzten Injektion des Prüfpräparats; Stillzeit.
28. Aktuelle Teilnahme an anderen klinischen Studien; vorherige Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Kalendermonaten vor Unterzeichnung des ICF (außer Screenouts); frühere Teilnahme an dieser Studie (außer Screenouts).