Studie av effektivitet och säkerhet av BCD-089 i kombination med metotrexat hos patienter med aktiv reumatoid artrit (SOLAR)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF).
2. Män och kvinnor som är 18 år eller äldre på dagen för undertecknandet av ICF.
3. Verifierad reumatoid artrit enligt ACR 2010-kriterierna diagnostiserad minst 24 veckor före undertecknande av ICF.
4. Användning av metotrexat under de senaste 12 veckorna före signering av ICF.
5. Användning av en stabil dos av metotrexat under de senaste 4 veckorna före undertecknande av ICF (dosen metotrexat bör vara 15 till 25 mg per vecka). Metotrexat kan användas i en dos på 10 mg vid intolerans/toxicitet av högre doser.
6. Ineffektivitet av metotrexat som använts under de senaste 12 veckorna före undertecknandet av ICF (enligt utredarens åsikt).
7. Aktiv reumatoid artrit vid randomisering i studien.
8. Patientens förmåga (enligt utredarens uppfattning) att följa Protokollprocedurerna.
9. Patienter och deras sexuella partner i fertil ålder samtycker till att använda tillförlitliga preventivmetoder från och med undertecknande av ICF, under studien och i 8 veckor från den senaste injektionen av prövningsprodukten. Detta krav gäller inte för patienter och deras partner som genomgått kirurgisk sterilisering och för kvinnor som är postmenopausala i minst 2 år. Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar en barriärmetod i kombination med en av följande: spermiedödande medel, intrauterin enhet/orala preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för tocilizumab eller andra anti-IL6 eller anti-IL-6R monoklonala antikroppar.
2. Tidigare exponering för JAK-hämmare.
3. Tidigare exponering för rituximab eller andra B-cellsnedbrytande/dämpande medel.
4. Feltys syndrom (oavsett klinisk form).
5. Patientens funktionella status: klass IV enligt ACR 1991 klassificeringen.
6. Känd allergi mot eller intolerans mot någon ingrediens i BCD-089 eller placebo.

7. Användning av någon av följande samtidiga terapier:

   • Oralt prednisolon eller motsvarande i en dos över 10 mg/dag;
   • Behov av oralt prednisolon (eller motsvarande) ≤ 10 mg om dess dos inte var stabil under de senaste 4 veckorna före undertecknandet av ICF (patienter som använde topikala glukokortikoider får delta i studien);
   • Behov av NSAID om dosen inte var stabil under de senaste 4 veckorna före signering av ICF (patienter som ibland har använt NSAID för feber eller allergisyndrom associerat med en interkurrent sjukdom kan inkluderas i studien);
   • Användning av alkyleringsmedel när som helst inom 12 månader före undertecknande av ICF.
   • Intraartikulär användning av kortikosteroider inom 4 veckor före undertecknande av ICF.
   • Vaccination med levande eller försvagade vacciner när som helst inom 8 veckor före undertecknande av ICF.
   • Användning av leflunomid inom 8 veckor före signering av ICF.
   • Användning av TNFα-hämmare eller T-cellssamstimuleringsblockerare inom 8 veckor före signering av ICF.

8. Något av följande laboratorievärden vid screening:

   • Hemoglobinnivå < 80 g/L;
   • Leukocytantal < 3,0 × 109/L;
   • Trombocytantal < 100 × 109/L;
   • Neutrofilantal < 2 × 109/L;
   • AST och ALAT ≥ 1,5×ULN (baserat på de referensgränser som används av laboratoriet);
   • Serumkreatinin ≥ 1,7 × ULN (baserat på de referensgränser som används av laboratoriet).
9. Positivt graviditetsurintest på kvinnliga försökspersoner vid screening (inget test krävs för kvinnor som är postmenopausala i minst 2 år och hos kirurgiskt sterila kvinnor).
10. Nuvarande diagnos eller en historia av en allvarlig immunbrist av något annat ursprung.
11. Diagnostiserad HIV, hepatit B, hepatit C eller syfilis;
12. Tuberkulos nu eller förr.
13. Latenta TB-former (positivt Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold eller T-SPOT.TB-test utan röntgentecken på lung-TB).
14. Herpes zoster infektion nu eller tidigare.
15. Dokumenterade vattkoppor inom 30 dagar innan undertecknande av ICF.
16. Definitiv diagnos av någon annan kronisk infektion (t.ex. sepsis, invasiva mykoser, histoplasmos etc.) som enligt Utredarens uppfattning kan öka risken för smittsamma komplikationer.
17. Eventuell akut infektion eller förvärring av en kronisk infektion inom 30 dagar före undertecknande av ICF om detta tillstånd, enligt Utredarens uppfattning, kan öka risken för smittsamma komplikationer.
18. Allvarliga infektioner (inklusive de som krävde sjukhusvistelse eller parenteral antibakteriell/antimykotika/antiprotozobehandling) inom 6 månader innan ICF undertecknades.
19. Systemiska antibakteriella/antimykotiska/antiprotozobehandlingar används inom 8 veckor före undertecknandet av ICF.
20. Mer än 4 episoder av luftvägsinfektioner inom 6 månader före undertecknande av ICF.
21. En större operation inom 30 dagar före undertecknande av ICF eller en större operation planerad när som helst under studien.
22. Historik av epileptiska attacker eller anfall.
23. Historik med svår depression, självmordstankar eller självmordsförsök.
24. Divertikulos och/eller divertikulit .
25. Alkohol-, drog- eller psykoaktiva substansberoende eller läkemedelsmissbruk nu eller tidigare, tecken på alkohol-/drogberoende.

26. Andra dokumenterade medicinska tillstånd som kan öka risken för biverkningar under studiebehandlingen, påverka bedömningen av huvudsjukdomens svårighetsgrad, maskera, förvärra, påverka huvudsjukdomens symtom eller resultera i samma kliniska och laboratorieinstrumentella symtom som Reumatoid artrit:

    • Diabetes mellitus med otillräcklig glykemisk kontroll;
    • Svår behandlingsresistent hypertoni;
    • Aktuell eller en historia av inflammatoriska ledsjukdomar andra än reumatoid artrit (inklusive ankyloserande spondylit, gikt, psoriasisartrit, borrelia etc.) eller andra systemiska autoimmuna sjukdomar (inklusive systemisk lupus erythematosus, Crohns sjukdom, icke-specifik ulcerös kolodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom, överlappssyndrom, fibromyalgi etc.);
    • Maligna neoplasmer förutom botade basalcellscancer och cancer i livmoderhalsen in situ (fullständig remission ≥ 5 år); botat basalcellscancer i huden (fullständig remission ≥ 5 år); botad duktal bröstcancer (fullständig remission ≥ 5 år);
    • Dekompenserade lever- eller njursjukdomar;
    • Instabil angina;
    • Kronisk hjärtsvikt av NYHA klass III-IV;
    • Hjärtinfarkt inom 1 år före signering av ICF;
    • Historik om organtransplantation;
    • Historik av angioödem;
    • Störningar i andningsorganen med dekompenserad andningsinsufficiens;
    • Definitiv diagnos av multipel skleros, Devics sjukdom eller Guillain-Barres syndrom;
    • Störningar i nervsystemet med motoriska och/eller känslighetsavvikelser.
27. Graviditet, planerad graviditet mindre än 8 veckor efter den sista injektionen av prövningsprodukten; laktation.
28. Aktuellt deltagande i andra kliniska studier; tidigare deltagande i andra kliniska studier inom 3 kalendermånader före undertecknande av ICF (förutom screenouts); tidigare deltagande i denna studie (förutom screenouts).