此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

卵巢癌患者卡铂一线化疗后贝伐珠单抗维持后的 Rucaparib 维持 (MAMOC)

2024年11月13日 更新者：North Eastern German Society of Gynaecological Oncology
MAMOC 是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，包括经组织学证实的 BRCA 阴性患者、晚期（2014 年 FIGO 分类的 FIGO IIIA、IIIB、IIIC 或 IV 期）高级浆液性或高级子宫内膜样（基于局部组织病理学发现）卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和卵巢透明细胞癌的一线治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该试验的主要范围是确定 BRCA 阴性患者在接受贝伐珠单抗治疗 12 至 15 个月后作为维持治疗与安慰剂相比，接受 Rucaparib 治疗的无进展生存期。

BRCA 阴性患者将根据手术时间点（辅助与新辅助）、手术结果（无肿瘤切除与非无肿瘤切除）、研究地点和反应（完全反应 (CR) 与部分反应 (PR)）进行分层/SD) 并以 2:1 的比例随机接受 Rucaparib（A 组）或安慰剂（B 组）。

在两组中，肿瘤评估（CT 或 MRI）在随机化之前进行，之后每 6 个月进行一次。

在治疗期间，每 4 周进行一次临床访问（血细胞计数、毒性检测）。 体检将每 12 周进行一次。 将通过仔细监测所有不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）来持续监测安全性。

德国约 30 个地点将参与这项研究，在 24 个月内招募 190 名 BRCA 阴性患者。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • Universitätsklinikum Aachen
      • Ansbach、德国、91522
        • ANregiomed Frauenklinik Ansbach
      • Berlin、德国、13125
        • Helios Klinikum Berlin-Buch
      • Berlin、德国、13353
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum
      • Bonn、德国、53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Dessau、德国、06847
        • Städtisches Klinikum Dessau
      • Dresden、德国、01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen、德国、45136
        • Kliniken Essen Mitte
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe、德国、76135
        • ViDia Christliche Kliniken Karlsruhe Vincentius-Diakonissen-Kliniken g AG
      • Kiel、德国、24116
        • Stadtisches Krankenhaus Kiel
      • Krefeld、德国、47805
        • ZAGO-Zentrum für ambulante gynäkologische Onkologie
      • Mannheim、德国、68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • München、德国、81377
        • LMU Klinikum Großhadern
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster
      • Saarbrücken、德国、66113
        • CaritasKlinikum Saarbrücken
      • Wiesbaden、德国、65199
        • Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 在执行任何与方案相关的程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书。
  2. 年龄 ≥ 18。
  3. 经组织学证实的晚期（FIGO IIIA、IIIB、IIIC 或 IV 期 2014 年 FIGO 分类）高级别浆液性或高级别子宫内膜样（基于局部组织病理学发现）卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌和透明细胞癌患者一线治疗中的卵巢癌。
  4. 用于中央下一代测序 (NGS) 分析和未检测到 BRCA 突变（BRCA 阴性）的存档肿瘤组织的可用性。
  5. 用贝伐珠单抗或相应的生物仿制药治疗 12 至 15 个月，与剂量无关。
  6. 已完成一线铂-紫杉烷化疗且在随机分组前接受贝伐珠单抗治疗后疾病至少稳定的患者。
  7. 患者必须在最后一次贝伐珠单抗给药后至少 3 周且不超过 9 周内随机分组（最后一次给药是最后一次输注的日期），并且先前化疗引起的所有主要毒性反应必须已降至 CTCAE 1 级或更好（除了脱发和周围神经病变）。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

  9. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能：

    1. 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，与输血无关 筛查血红蛋白评估前 ≤ 14 天
    2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109 /L
    3. 血小板计数 ≥ 100 x 109 /L
    4. 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)； < 2 × ULN 如果高胆红素血症是由于吉尔伯特综合征
    5. 天冬氨酸转氨酶/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (ASAT/SGOT)) 和丙氨酸转氨酶/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (ALAT/SGPT)) ≤ 3 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5 x ULN
    6. 血清肌酐≤ 1.5 x 机构 ULN 和肌酐清除率 > 30 mL/min
    7. 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 且活化凝血酶原时间 (aPTT) ≤1.5 x ULN 且未接受抗凝药物治疗的患者。
  10. 研究治疗首次给药前有生育潜力的女性绝经后或非生育状态的证据。 有生育能力的女性患者在给予首次剂量 rucaparib 前 ≤3 天必须有阴性血清妊娠试验结果。

除非满足以下条件之一，否则患者被认为具有生育潜力：

  1. 被认为是永久不育的。 永久性绝育包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术；要么
  2. 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经。 持续处于绝经后范围（30 毫国际单位/毫升 (mIU/mL) 或更高）的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态；然而，在没有 12 个月闭经的情况下，单次 FSH 测量不足以确认绝经后状态。

有生育潜力的女性患者如果有生育潜力，必须在治疗期间和末次服用 rucaparib 后 6 个月或更长时间（如果地方当局要求）与其伴侣一起实施高效避孕方法（每年失败率 < 1%）。 高效避孕包括： 持续使用仅含黄体酮的可注射或植入式避孕药；放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；双侧输卵管阻塞；性禁欲被定义为完全或真正的禁欲，只有当它是患者通常和喜欢的生活方式时才可以接受；周期性禁欲（例如日历、症状体温、排卵后方法）是不可接受的；或 对男性伴侣进行绝育，并在输精管切除术后记录射精中没有精子的情况。

排除标准：

  1. 卵巢、输卵管或腹膜的非上皮起源（即 生殖细胞肿瘤）和低度恶性潜能的卵巢肿瘤（例如 交界性肿瘤），或低级别浆液性卵巢癌，或低级别子宫内膜样卵巢癌，或粘液癌。
  2. 有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病病史的患者。
  3. 在研究治疗前 6 周内接受放疗的患者。
  4. 在开始研究治疗后 4 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
  5. 以前进行过同种异体骨髓移植。
  6. 在一线治疗中使用任何其他 PARP 抑制剂。
  7. 在试验治疗期间同时进行其他化疗药物、任何其他抗癌疗法或抗肿瘤激素疗法或同时放疗（允许激素替代疗法和类固醇止吐药）。
  8. 具有临床意义（例如 活动）心血管疾病。
  9. 随机分组前 6 个月内曾发生过脑血管意外 (CVA)、短暂性脑缺血发作 (TIA) 或蛛网膜下腔出血 (SAH)。
  10. 随机分组前 6 个月内有出血性疾病的病史或证据。
  11. 出血素质或明显凝血病的证据（在没有凝血的情况下）。
  12. 脑转移或脊髓受压的病史或证据。
  13. 中枢神经系统 (CNS) 疾病神经学检查的病史或证据，除非经过标准药物治疗（例如 不受控制的癫痫发作）。
  14. 随机分组前 4 周内有重大外伤。
  15. 未愈合的伤口、活动性溃疡或骨折。 肉芽性切口通过二次愈合而没有面部裂开或感染证据的患者符合条件，但需要每周进行 3 次伤口检查。
  16. 目前，临床相关的肠梗阻，包括与基础疾病相关的亚闭塞性疾病。
  17. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或实验室发现的证据，可合理怀疑禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险的疾病或病症。
  18. 孕妇或哺乳期妇女，不同意使用高效避孕方法的育龄妇女（见纳入标准）。
  19. 在随机化之前立即使用研究产品参与另一项临床研究。
  20. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
  21. 已知对 Rucaparib 或该产品的任何接受者过敏的患者。
  22. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病，或慢性乙型或丙型肝炎病史。
  23. 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤。
  24. 可能依赖申办者、临床研究组织 (CRO)、研究中心或研究者的患者。
  25. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 Arzneimittelgesetz (AMG)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A组（Rucaparib）
接受贝伐珠单抗治疗 12 至 15 个月后，Rucaparib 治疗（起始剂量 600 mg，每日两次）。 循环持续到疾病进展和/或死亡、不可接受的不良事件、患者和/或研究者的决定、其他方案停止标准。
药品：瑞卡帕尼
患者每天口服两次 600 mg Rucaparib 的起始剂量，作为先前维持治疗（贝伐珠单抗）12 至 15 个月后的维持治疗。
安慰剂比较：B组（安慰剂）
接受贝伐珠单抗 12 至 15 个月后的安慰剂治疗。 循环持续到疾病进展和/或死亡、不可接受的不良事件、患者和/或研究者的决定、其他方案停止标准。
药品：安慰剂
患者每天口服安慰剂作为先前维持治疗（贝伐珠单抗）治疗 12 至 15 个月后的维持治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：48个月
从随机分组到疾病进展或死亡的时间
48个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 2 (PFS2)
大体时间：48个月
从随机分组到第二次进展或死亡的时间
48个月
生活质量 (QoL) 1
大体时间：48个月
要求患者回答欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷核心 30 (QLQ-C30)。 问题 1-28 的回答基于 4 分制（1 = 完全没有；4 = 非常），分数越高表示症状学程度越高，因此必须进行负面评估。 问题 29 和 30 的回答基于 7 分制（1=非常差；7=极好），分数越高表明全球健康状况越好。
48个月
生活质量 2
大体时间：48个月
要求患者回答 EORTC QoL 问卷-卵巢癌 (QLQ-OV28)。 反应基于 4 分制（1 = 完全没有；4 = 非常），分数越低表示症状越好。
48个月
生活质量/全球健康状况 3
大体时间：48个月
要求患者回答简短版的 SF-36 健康调查 (SF-12)。 问卷共包含 12 个问题，有不同的回答选项。 问题 1、8 和 12 有 5 个（1=优秀，5=差），问题 2-3 有 3 个（1=是，非常受限制，3=否，完全不受限制），问题 9- 11 有 6 个回答选项（1=总是，6=从不）。 问题 4-7 可以用“是”或“否”来回答。
48个月
生活质量 4
大体时间：48个月
要求患者回答问卷调查疲劳症状清单 (FSI)。 响应基于 10 分等级量表（0 = 一点也不疲倦/精疲力竭；10 = 完全疲倦/精疲力尽），分数越低表示疲劳症状越轻。
48个月
生活质量 5
大体时间：48个月
要求患者回答日常记忆问卷。 回答基于 5 分制（1=偶尔；5=非常频繁），分数越低表示与记忆相关的日常活动表现越好。
48个月
生活质量 6
大体时间：48个月
要求患者回答由国家癌症研究所 (NCI PRO-CTCAE™) 1.0 版开发的不良事件通用术语标准的患者报告结果版本的自定义表格。 查询症状的频率和强度。 有 5 个可能的答案：“完全没有”、“有点”、“中等”、“相当”、“非常”。
48个月
确定下一次医疗干预的时间
大体时间：48个月
（例如。 肠梗阻，腹水穿刺）
48个月
到下一次后续治疗的时间
大体时间：48个月
例如化疗
48个月
根据 CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件和/或严重不良事件的参与者人数
大体时间：48个月
AE/SAE
48个月
总生存期（OS）
大体时间：72个月
定义为从随机化到因任何原因死亡的时间
72个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

合作者

Clovis Oncology, Inc.
Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

调查人员

  • 首席研究员：Jalid Sehouli, Prof. Dr.、Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年6月8日

初级完成 (实际的)

2023年12月1日

研究完成 (实际的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月20日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月10日

首次发布 (实际的)

2020年1月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年11月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年11月13日

最后验证

2024年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NOGGO ov42

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

科学家可以在首次发表后提交科学使用数据的请求。 该请求应由工作组审查。

签署协议后，匿名数据可以提供给科学家（受密码保护）。

IPD 共享时间框架

第一次主要出版后

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅