Onderhoud met rucaparib na onderhoud met bevacizumab na eerstelijns chemotherapie op basis van carboplatine bij patiënten met eierstokkanker (MAMOC)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Patiënten met histologisch bevestigd, gevorderd (FIGO stadium IIIA, IIIB, IIIC of IV van de FIGO-classificatie van 2014) hooggradig sereus of hooggradig endometrioïde (op basis van lokale histopathologische bevindingen) eierstokkanker, eileiderkanker, primaire peritoneale kanker en clear cell ovariumcarcinoom in eerstelijnsbehandeling.
4. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel voor centrale next-generation sequencing (NGS) analyse en geen detectie BRCA-mutatie (BRCA-negatief).
5. Behandeling met Bevacizumab of respectieve biosimilar gedurende 12 tot 15 maanden, onafhankelijk van de dosering.
6. Patiënten die eerstelijns chemotherapie met platina-taxaan hebben voltooid en ten minste een stabiele ziekte hebben na behandeling met Bevacizumab vóór randomisatie.
7. Patiënten moeten ten minste 3 weken en niet meer dan 9 weken na hun laatste dosis Bevacizumab worden gerandomiseerd (laatste dosis is de dag van de laatste infusie) en alle belangrijke toxiciteiten van de vorige chemotherapie moeten zijn verdwenen tot CTCAE-graad 1 of beter (behalve alopecia en perifere neuropathie).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben:

   1. Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl onafhankelijk van transfusie ≤ 14 dagen voorafgaand aan Screening hemoglobinebepaling
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109 /L
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN); < 2 × ULN als hyperbilirubinemie het gevolg is van het syndroom van Gilbert
   5. Aspartaataminotransferase /serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (ASAT/SGOT)) en alanineaminotransferase /serumglutamaatpyruvaattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn
   6. Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN en creatinineklaring > 30 ml/min
   7. Patiënten die geen antistollingsmedicatie krijgen en een International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​en een geactiveerde protrombinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN hebben.
10. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ≤3 dagen vóór toediening van de eerste dosis rucaparib een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben.

Patiënten worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd tenzij 1 van de volgende situaties van toepassing is:

1. Beschouwd als permanent steriel. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie; of
2. Is postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) consistent in het postmenopauzale bereik (30 milli Internationale Eenheden/milliliter (mIU/ml) of hoger) kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen.

Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis rucaparib of langer op verzoek van de lokale autoriteiten zeer effectieve methoden van anticonceptie toepassen (faalpercentage < 1% per jaar) met hun partners, indien ze zwanger kunnen worden. Zeer effectieve anticonceptie omvat: Voortdurend gebruik van injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva met alleen progesteron; Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); Bilaterale occlusie van de eileiders; Seksuele onthouding zoals gedefinieerd als volledige of echte onthouding, alleen acceptabel als het de gebruikelijke en geprefereerde levensstijl van de patiënt is; periodieke onthouding (bijv. kalender, symptothermische, post-ovulatiemethoden) is niet acceptabel; of Sterilisatie van de mannelijke partner, met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat.

Uitsluitingscriteria:

1. Niet-epitheliale oorsprong van de eierstok, de eileider of het peritoneum (d.w.z. kiemceltumoren) en ovariumtumoren met een laag kwaadaardig potentieel (bijv. borderline-tumoren), of laaggradige sereuze eierstokkanker, of laaggradige endometrioïde eierstokkanker, of slijmvliescarcinoom.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
3. Patiënten die radiotherapie krijgen binnen 6 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
4. Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
5. Eerdere allogene beenmergtransplantatie.
6. Gebruik van een andere PARP-remmer in eerstelijnstherapie.
7. Toediening van andere gelijktijdige chemotherapiemedicijnen, elke andere antikankertherapie of antineoplastische hormonale therapie, of gelijktijdige radiotherapie tijdens de proefbehandelingsperiode (hormonale substitutietherapie is toegestaan, evenals steroïde anti-emetica).
8. Klinisch significant (bijv. actieve) hart- en vaatziekten.
9. Eerder Cerebro-Vasculair Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) of Sub-Arachnoïdale Hemorragie (SAH) binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
10. Geschiedenis of bewijs van hemorragische aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
11. Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van coagulatie).
12. Geschiedenis of bewijs voor hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.
13. Voorgeschiedenis of bewijs bij neurologisch onderzoek van een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij adequaat behandeld met standaard medische therapie (bijv. ongecontroleerde aanvallen).
14. Aanzienlijk traumatisch letsel gedurende 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
15. Niet-genezende wond, actieve zweer of botbreuk. Patiënten met granulerende incisies die secundair genezen zonder tekenen van gezichtsdehiscentie of infectie komen in aanmerking, maar vereisen 3 wekelijkse wondonderzoeken.
16. Huidige, klinisch relevante darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan onderliggende ziekte.
17. Bewijs van een andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft.
18. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het niet eens zijn met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden (zie inclusiecriteria).
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct direct voorafgaand aan randomisatie.
20. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
21. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor Rucaparib of een van de ontvangers van het product.
22. Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids), of een voorgeschiedenis van chronische hepatitis B of C.
23. Andere actieve maligniteiten die behandeling vereisen.
24. Patiënt die mogelijk afhankelijk is van de sponsor, de Clinical Research Organization (CRO), de locatie of de onderzoeker.
25. Patiënt die op bevel van de rechtbank of door de autoriteiten is opgesloten of onvrijwillig is opgenomen § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).