Rucaparib-vedligeholdelse efter Bevacizumab-vedligeholdelse efter carboplatin-baseret førstelinje-kemoterapi hos patienter med ovariecancer (MAMOC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18.
3. Patienter med histologisk bekræftet, fremskreden (FIGO stadium IIIA, IIIB, IIIC eller IV af 2014 FIGO-klassifikationen) højkvalitets serøs eller højkvalitets endometrioid (baseret på lokale histopatologiske fund) ovariecancer, æggeledercancer, primær peritonealcancer og klare celler karcinom i æggestokkene i førstelinjebehandling.
4. Tilgængelighed af arkivtumorvæv til central næste generations sekventeringsanalyse (NGS) og ingen påvisning af BRCA-mutation (BRCAnegativ).
5. Behandling med Bevacizumab eller respektive biosimilar i 12 til 15 måneder, uafhængig af dosering.
6. Patienter, der har afsluttet førstelinje platin-taxan kemoterapi og mindst stabil sygdom efter behandling med Bevacizumab før randomisering.
7. Patienterne skal randomiseres mindst 3 uger og ikke mere end 9 uger efter deres sidste dosis af Bevacizumab (sidste dosis er dagen for den sidste infusion), og alle større toksiciteter fra den tidligere kemoterapi skal være forsvundet til CTCAE grad 1 eller bedre (undtagen alopeci og perifer neuropati).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

9. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion:

   1. Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uafhængig af transfusion ≤ 14 dage før screening af hæmoglobinvurdering
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Blodpladeantal ≥ 100 x 109 /L
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); < 2 × ULN, hvis hyperbilirubinæmi skyldes Gilberts syndrom
   5. Aspartataminotransferase/serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutamin-pyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤ 5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel ULN og kreatininclearance > 30 ml/min.
   7. Patienter, der ikke får antikoagulerende medicin, som har en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en aktiveret prothrombintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
10. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ≤3 dage før administration af den første dosis rucaparib.

Patienter anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre 1 af følgende gælder:

1. Anses for at være permanent steril. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi; eller
2. Er postmenopausal, defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau konsekvent i det postmenopausale område (30 milli internationale enheder/milliliter (mIU/ml) eller højere) kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling imidlertid utilstrækkelig til at bekræfte en postmenopausal tilstand.

Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal praktisere yderst effektive metoder (fejlrate < 1 % pr. år) til prævention med deres partnere, hvis de har reproduktionspotentiale, under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis rucaparib eller længere, hvis de lokale myndigheder anmoder om det. Meget effektiv prævention omfatter: Løbende brug af kun progesteron injicerbare eller implanterbare præventionsmidler; Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); Bilateral tubal okklusion; Seksuel afholdenhed defineret som fuldstændig eller ægte afholdenhed, kun acceptabel, når det er patientens sædvanlige og foretrukne livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder) er ikke acceptabel; eller Sterilisering af den mandlige partner med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial oprindelse af æggestokken, æggelederen eller bughinden (dvs. kimcelletumorer) og ovarietumorer med lavt malignt potentiale (f.eks. borderline tumorer), eller lavgradig serøs ovariecancer, eller lavgradig endometrioid ovariecancer eller mucinøst carcinom.
2. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi historie.
3. Patienter, der får strålebehandling inden for 6 uger før studiebehandling.
4. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
5. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation.
6. Brug af enhver anden PARP-hæmmer i førstelinjebehandling.
7. Administration af andre samtidige kemoterapilægemidler, enhver anden anti-cancerterapi eller anti-neoplastisk hormonbehandling eller samtidig strålebehandling i løbet af forsøgsbehandlingsperioden (hormonal substitutionsterapi er tilladt ligesom steroide antiemetika).
8. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom.
9. Tidligere cerebro-vaskulær ulykke (CVA), forbigående iskæmisk angreb (TIA) eller sub-arachnoid blødning (SAH) inden for 6 måneder før randomisering.
10. Anamnese eller tegn på hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før randomisering.
11. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af koagulation).
12. Anamnese eller bevis for hjernemetastaser eller rygmarvskompression.
13. Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdom i centralnervesystemet (CNS), medmindre den behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling (f. ukontrollerede anfald).
14. Betydelig traumatisk skade i løbet af 4 uger før randomisering.
15. Ikke-helende sår, aktivt sår eller knoglebrud. Patienter med granulerende snit, der heler af sekundær hensigt uden tegn på ansigtsudbrud eller infektion, er berettigede, men kræver 3 ugentlige sårundersøgelser.
16. Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom.
17. Bevis for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
18. Gravide eller ammende kvinder, kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er enige i brugen af ​​højeffektive præventionsmetoder (se inklusionskriterier).
19. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt umiddelbart før randomisering.
20. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
21. Patienter med kendt overfølsomhed over for Rucaparib eller nogen af ​​modtagerne af produktet.
22. Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom eller historie med kronisk hepatitis B eller C.
23. Anden aktiv malignitet, der kræver behandling.
24. Patient, der kan være afhængig af sponsoren, den kliniske forskningsorganisation (CRO), stedet eller investigatoren.
25. Patient, der har været indespærret eller tvangsindlagt ved retskendelse eller af myndighederne § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).