Rucaparib-Erhaltungstherapie nach Bevacizumab-Erhaltungstherapie nach Carboplatin-basierter First-Line-Chemotherapie bei Patienten mit Eierstockkrebs (MAMOC)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und eingeholt vom Probanden vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.
2. Alter ≥ 18.
3. Patienten mit histologisch bestätigtem, fortgeschrittenem (FIGO-Stadium IIIA, IIIB, IIIC oder IV der FIGO-Klassifikation 2014) hochgradigem serösem oder hochgradigem Endometrioid (basierend auf lokalen histopathologischen Befunden) Eierstockkrebs, Eileiterkrebs, primärem Peritonealkrebs und klarzelligem Krebs Ovarialkarzinom in der Erstlinientherapie.
4. Verfügbarkeit von archiviertem Tumorgewebe für die zentrale Next-Generation-Sequencing (NGS)-Analyse und kein Nachweis von BRCA-Mutation (BRCAnegativ).
5. Behandlung mit Bevacizumab oder entsprechendem Biosimilar für 12 bis 15 Monate, unabhängig von der Dosierung.
6. Patienten, die eine Platin-Taxan-Erstlinien-Chemotherapie abgeschlossen haben und nach der Behandlung mit Bevacizumab vor der Randomisierung eine zumindest stabile Erkrankung aufweisen.
7. Die Patienten müssen mindestens 3 Wochen und nicht mehr als 9 Wochen nach ihrer letzten Bevacizumab-Dosis randomisiert werden (letzte Dosis ist der Tag der letzten Infusion) und alle schwerwiegenden Toxizitäten der vorangegangenen Chemotherapie müssen auf CTCAE-Grad 1 oder besser abgeklungen sein (außer Alopezie und periphere Neuropathie).
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

9. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben:

   1. Hämoglobin ≥ 10,0 g/dL unabhängig von der Transfusion ≤ 14 Tage vor der Screening-Hämoglobin-Beurteilung
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109 /l
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN); < 2 × ULN, wenn die Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
   5. Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (ASAT/SGOT)) und Alanin-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 3 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN und Kreatinin-Clearance > 30 ml/min
   7. Patienten, die keine gerinnungshemmenden Medikamente erhalten und eine International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine Aktivierte ProThrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN aufweisen.
10. Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen ≤ 3 Tage vor Verabreichung der ersten Rucaparib-Dosis ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.

Patienten gelten als gebärfähig, es sei denn, einer der folgenden Punkte trifft zu:

1. Gilt als dauerhaft steril. Dauerhafte Sterilisation umfasst Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Oophorektomie; oder
2. Ist postmenopausal, definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Ein hoher Follikel-stimulierender Hormonspiegel (FSH) konstant im postmenopausalen Bereich (30 Milli Internationale Einheiten/Milliliter (mIU/ml) oder höher) kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden; in Ermangelung einer 12-monatigen Amenorrhö reicht jedoch eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um einen postmenopausalen Zustand zu bestätigen.

Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Rucaparib-Dosis oder länger, wenn von den örtlichen Behörden verlangt, mit ihren gebärfähigen Partnern hochwirksame Verhütungsmethoden (Versagensrate < 1 % pro Jahr) anwenden. Zu einer hochwirksamen Empfängnisverhütung gehören: Fortlaufende Anwendung von injizierbaren oder implantierbaren Verhütungsmitteln, die nur Progesteron enthalten; Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS); Bilateraler Tubenverschluss; Sexuelle Abstinenz, definiert als vollständige oder echte Abstinenz, nur akzeptabel, wenn dies der übliche und bevorzugte Lebensstil des Patienten ist; periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, symptothermale, Postovulationsmethoden) ist nicht akzeptabel; oder Sterilisation des männlichen Partners mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht-epithelialer Ursprung des Eierstocks, des Eileiters oder des Peritoneums (d. h. Keimzelltumoren) und Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial (z. Borderline-Tumoren), oder niedriggradigem serösem Eierstockkrebs oder niedriggradigem endometrioidem Eierstockkrebs oder muzinösem Karzinom.
2. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie in der Vorgeschichte.
3. Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
5. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
6. Verwendung eines anderen PARP-Hemmers in der Erstlinientherapie.
7. Verabreichung anderer gleichzeitiger Chemotherapeutika, anderer Krebstherapien oder antineoplastischer Hormontherapien oder gleichzeitiger Strahlentherapie während der Studienbehandlung (eine Hormonersatztherapie ist ebenso zulässig wie steroidale Antiemetika).
8. Klinisch signifikant (z. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
9. Vorheriger zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung (SAH) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
10. Vorgeschichte oder Hinweise auf hämorrhagische Störungen innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
11. Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (bei fehlender Gerinnung).
12. Anamnese oder Hinweise auf Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks.
13. Anamnese oder Nachweis bei neurologischer Untersuchung einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie wird angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt (z. unkontrollierte Anfälle).
14. Signifikante traumatische Verletzung während 4 Wochen vor der Randomisierung.
15. Nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder Knochenbruch. Patienten mit sekundär heilenden granulierenden Inzisionen ohne Anzeichen einer Gesichtsdehiszenz oder Infektion sind geeignet, benötigen jedoch 3 wöchentliche Wunduntersuchungen.
16. Aktueller, klinisch relevanter Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung.
17. Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen.
18. Schwangere oder stillende Frauen, Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden nicht zustimmen (siehe Einschlusskriterien).
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat unmittelbar vor der Randomisierung.
20. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
21. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Rucaparib oder einem der Empfänger des Produkts.
22. Bekannte Krankheit im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS) oder chronische Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte.
23. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die einer Behandlung bedürfen.
24. Patient, der möglicherweise vom Sponsor, der Clinical Research Organization (CRO), dem Standort oder dem Prüfarzt abhängig ist.
25. Patient, der auf gerichtliche oder behördliche Anordnung inhaftiert oder unfreiwillig eingewiesen wurde § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 1 4 Arzneimittelgesetz (AMG).