Поддерживающая терапия рукапарибом после поддерживающей терапии бевацизумабом после химиотерапии первой линии на основе карбоплатина у больных раком яичников (MAMOC)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное от субъекта до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Пациенты с гистологически подтвержденным, распространенным (стадия IIIA, IIIB, IIIC или IV по классификации FIGO 2014 г.) серозным или эндометриоидным раком высокой степени злокачественности (на основании местных гистопатологических данных) раком яичников, раком фаллопиевых труб, первичным раком брюшины и светлоклеточным раком. рак яичников в терапии первой линии.
4. Доступность архивной опухолевой ткани для анализа центрального секвенирования следующего поколения (NGS) и отсутствие мутации BRCA обнаружения (BRCA-отрицательный).
5. Лечение бевацизумабом или соответствующим биоаналогом в течение 12–15 месяцев, независимо от дозы.
6. Пациенты, завершившие курс первой линии платино-таксановой химиотерапии и по крайней мере стабилизировавшие заболевание после лечения бевацизумабом до рандомизации.
7. Пациенты должны быть рандомизированы по крайней мере через 3 недели и не более чем через 9 недель после получения последней дозы бевацизумаба (последняя доза — это день последней инфузии), и все основные токсические эффекты предыдущей химиотерапии должны быть разрешены до степени 1 по CTCAE или выше (за исключением алопеция и периферическая невропатия).
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга:

   1. Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл независимо от переливания ≤ 14 дней до скрининговой оценки гемоглобина
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН); < 2 × ВГН, если гипербилирубинемия обусловлена ​​синдромом Жильбера
   5. Аспартатаминотрансфераза/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (ASAT/SGOT)) и аланинаминотрансфераза/глутаминовая пируваттрансаминаза сыворотки (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5 x ULN
   6. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН учреждения и клиренс креатинина > 30 мл/мин
   7. Пациенты, не получающие антикоагулянты, имеющие международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и активированное протромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН.
10. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста до первой дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке ≤3 дней до введения первой дозы рукапариба.

Пациенты считаются способными к деторождению, если не применяется 1 из следующего:

1. Считается постоянно стерильным. Постоянная стерилизация включает гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и/или двустороннюю овариэктомию; или же
2. Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) постоянно в постменопаузальном диапазоне (30 миллимеждународных единиц/мл или выше) может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или гормональную заместительную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для подтверждения постменопаузального состояния.

Пациентки репродуктивного возраста должны применять высокоэффективные методы контрацепции (частота неудач < 1% в год) со своими партнерами, если они репродуктивного возраста, во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы рукапариба или дольше, если этого требуют местные органы власти. Высокоэффективная контрацепция включает: постоянное использование только инъекционных или имплантируемых контрацептивов с прогестероном; Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); Двусторонняя трубная окклюзия; Половое воздержание, определяемое как полное или истинное воздержание, приемлемое только в том случае, если это обычный и предпочтительный образ жизни пациента; периодическое воздержание (например, календарный, симптотермальный, постовуляционный методы) недопустимо; или Стерилизация партнера-мужчины с соответствующим подтверждением отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии.

Критерий исключения:

1. Неэпителиальное происхождение яичника, маточной трубы или брюшины (т.е. опухоли зародышевых клеток) и опухоли яичников с низким злокачественным потенциалом (например, пограничные опухоли), или серозный рак яичников низкой степени злокачественности, или эндометриоидный рак яичников низкой степени злокачественности, или муцинозная карцинома.
2. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом в анамнезе.
3. Пациенты, получающие лучевую терапию в течение 6 недель до исследуемого лечения.
4. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
5. Аллогенная трансплантация костного мозга в анамнезе.
6. Использование любого другого ингибитора PARP в терапии первой линии.
7. Одновременный прием других химиотерапевтических препаратов, любой другой противораковой терапии или противоопухолевой гормональной терапии или одновременная лучевая терапия в течение периода пробного лечения (заместительная гормональная терапия разрешена, как и стероидные противорвотные средства).
8. Клинически значимые (например, активное) сердечно-сосудистые заболевания.
9. Предыдущие нарушения мозгового кровообращения (ЦВС), транзиторная ишемическая атака (ТИА) или субарахноидальное кровоизлияние (САК) в течение 6 месяцев до рандомизации.
10. История или признаки геморрагических расстройств в течение 6 месяцев до рандомизации.
11. Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии коагуляции).
12. История или доказательства метастазов в головной мозг или компрессии спинного мозга.
13. Анамнез или данные неврологического обследования о заболевании центральной нервной системы (ЦНС), за исключением случаев адекватного лечения стандартной медикаментозной терапией (например, неконтролируемые судороги).
14. Значительная травматическая травма в течение 4 недель до рандомизации.
15. Незаживающая рана, активная язва или перелом кости. Пациенты с грануляционными разрезами, заживающими вторичным натяжением, без признаков расхождения швов на лице или инфекции, подходят для исследования, но им требуется осмотр раны 3 раза в неделю.
16. Текущая, клинически значимая кишечная непроходимость, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием.
17. Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физического осмотра или лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
18. Беременные или кормящие женщины, женщины детородного возраста, не согласные на использование высокоэффективных методов контрацепции (см. критерии включения).
19. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом непосредственно перед рандомизацией.
20. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
21. Пациенты с известной гиперчувствительностью к Рукапарибу или любому из реципиентов продукта.
22. Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или хронический гепатит В или С в анамнезе.
23. Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения.
24. Пациент, который может зависеть от спонсора, организации клинических исследований (CRO), центра или исследователя.
25. Пациент, заключенный в тюрьму или принудительно помещенный в лечебное учреждение по решению суда или властями § 40 Abs. 1 изн. 3 изн. 4 Арцнаймиттельгесетц (AMG).