Mantenimiento con rucaparib después del mantenimiento con bevacizumab después de la quimioterapia de primera línea basada en carboplatino en pacientes con cáncer de ovario (MAMOC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.
2. Edad ≥ 18.
3. Pacientes con cáncer de ovario, cáncer de las trompas de Falopio, cáncer peritoneal primario y cáncer de células claras confirmado histológicamente, avanzado (FIGO estadio IIIA, IIIB, IIIC o IV de la clasificación FIGO 2014) seroso de alto grado o endometrioide de alto grado (según los hallazgos histopatológicos locales). Carcinoma de ovario en tratamiento de primera línea.
4. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo para análisis de secuenciación central de próxima generación (NGS) y mutación BRCA sin detección (BRCA negativo).
5. Tratamiento con Bevacizumab o biosimilar respectivo durante 12 a 15 meses, independiente de la dosis.
6. Pacientes que han completado la quimioterapia de primera línea con platino y taxanos y al menos enfermedad estable después del tratamiento con Bevacizumab antes de la aleatorización.
7. Los pacientes deben ser aleatorizados al menos 3 semanas y no más de 9 semanas después de su última dosis de Bevacizumab (la última dosis es el día de la última infusión) y todas las toxicidades importantes de la quimioterapia anterior deben haberse resuelto al grado 1 de CTCAE o mejor (excepto alopecia y neuropatía periférica).
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1

9. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl independiente de la transfusión ≤ 14 días antes de la evaluación de hemoglobina de detección
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109 /L
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (ULN); < 2 × LSN si la hiperbilirrubinemia se debe al síndrome de Gilbert
   5. Aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámica oxaloacética sérica (ASAT/SGOT)) y alanina aminotransferasa/transaminasa glutámica piruvato sérica (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser ≤ 5 x ULN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN institucional y aclaramiento de creatinina > 30 ml/min
   7. Pacientes que no reciben medicación anticoagulante que tienen un Índice Internacional Normalizado (INR) ≤1,5 ​​y un Tiempo de Protrombina Activada (aPTT) ≤1,5 ​​x LSN.
10. Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Las pacientes en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero ≤3 días antes de la administración de la primera dosis de rucaparib.

Se considera que los pacientes están en edad fértil a menos que se aplique 1 de lo siguiente:

1. Se considera permanentemente estéril. La esterilización permanente incluye histerectomía, salpingectomía bilateral y/u ovariectomía bilateral; o
2. Es posmenopáusica, definida como sin menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa. Un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentemente en el rango posmenopáusico (30 mili Unidades Internacionales/mililitro (mUI/mL) o más) puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para confirmar un estado posmenopáusico.

Las pacientes con potencial reproductivo deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla < 1% por año) con sus parejas, si tienen potencial reproductivo, durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de rucaparib o más si así lo solicitan las autoridades locales. La anticoncepción altamente efectiva incluye: Uso continuo de anticonceptivos inyectables o implantables de progesterona sola; Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); Oclusión tubárica bilateral; Abstinencia sexual definida como abstinencia completa o verdadera, aceptable solo cuando es el estilo de vida habitual y preferido del paciente; la abstinencia periódica (p. ej., métodos de calendario, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) no es aceptable; o Esterilización de la pareja masculina, con documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación.

Criterio de exclusión:

1. Origen no epitelial del ovario, la trompa de Falopio o el peritoneo (es decir, tumores de células germinales) y tumores de ovario de bajo potencial maligno (p. tumores limítrofes), o cáncer de ovario seroso de bajo grado, o cáncer de ovario endometrioide de bajo grado, o carcinoma mucinoso.
2. Pacientes con antecedentes de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda.
3. Pacientes que recibieron radioterapia dentro de las 6 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
5. Trasplante alogénico previo de médula ósea.
6. Uso de cualquier otro inhibidor de PARP en la terapia de primera línea.
7. Administración simultánea de otros medicamentos de quimioterapia, cualquier otra terapia contra el cáncer o terapia hormonal antineoplásica, o radioterapia simultánea durante el período de tratamiento del ensayo (se permite la terapia de reemplazo hormonal al igual que los antieméticos esteroideos).
8. Clínicamente significativo (p. activa) enfermedad cardiovascular.
9. Accidente cerebrovascular previo (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) o hemorragia subaracnoidea (SAH) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
10. Antecedentes o evidencia de trastornos hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.
11. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de coagulación).
12. Antecedentes o evidencia de metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.
13. Antecedentes o evidencia en el examen neurológico de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), a menos que se trate adecuadamente con terapia médica estándar (p. convulsiones no controladas).
14. Lesión traumática significativa durante las 4 semanas previas a la aleatorización.
15. Herida que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea. Los pacientes con incisiones de granulación que cicatrizan por segunda intención sin evidencia de dehiscencia facial o infección son elegibles pero requieren 3 exámenes semanales de la herida.
16. Obstrucción intestinal clínicamente relevante actual, incluida la enfermedad suboclusiva, relacionada con la enfermedad subyacente.
17. Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado de laboratorio que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
18. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (ver criterios de inclusión).
19. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación inmediatamente antes de la aleatorización.
20. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
21. Pacientes con hipersensibilidad conocida a rucaparib oa cualquiera de los destinatarios del producto.
22. Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), o antecedentes de hepatitis crónica B o C.
23. Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento.
24. Paciente que puede depender del patrocinador, la Organización de Investigación Clínica (CRO), el sitio o el investigador.
25. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).