Údržba rucaparibu po bevacizumabu Údržba po chemoterapii první linie na bázi karboplatiny u pacientek s rakovinou vaječníků (MAMOC)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od subjektu před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových hodnocení.
2. Věk ≥ 18.
3. Pacienti s histologicky potvrzeným, pokročilým (FIGO stadium IIIA, IIIB, IIIC nebo IV klasifikace FIGO z roku 2014) vysokým stupněm serózního nebo vysokého stupně endometrioidu (na základě místních histopatologických nálezů), karcinomem vaječníků, karcinomem vejcovodu, primárním karcinomem peritonea a světlými buňkami karcinom ovaria v terapii první linie.
4. Dostupnost archivní nádorové tkáně pro analýzu centrálního sekvenování nové generace (NGS) a bez detekce BRCA mutace (BRCAnegativní).
5. Léčba bevacizumabem nebo příslušným biosimilárním lékem po dobu 12 až 15 měsíců, nezávisle na dávkování.
6. Pacienti, kteří před randomizací dokončili první linii chemoterapie platina-taxan a po léčbě bevacizumabem je onemocnění alespoň stabilní.
7. Pacienti musí být randomizováni nejméně 3 týdny a ne více než 9 týdnů po jejich poslední dávce bevacizumabu (poslední dávka je den poslední infuze) a všechny hlavní toxicity z předchozí chemoterapie musí vymizet na stupeň CTCAE 1 nebo lepší (s výjimkou alopecie a periferní neuropatie).
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl nezávisle na transfuzi ≤ 14 dní před screeningovým vyšetřením hemoglobinu
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109 /l
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN); < 2 × ULN, pokud je hyperbilirubinémie způsobena Gilbertovým syndromem
   5. Aspartátaminotransferáza/sérová glutamová oxalooctová transamináza (ASAT/SGOT)) a alaninaminotransferáza/sérová glutamová pyruváttransamináza (ALAT/SGPT)) ≤ 3 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN a clearance kreatininu > 30 ml/min
   7. Pacienti, kteří nedostávají antikoagulační léky a mají mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný protrombinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
10. Postmenopauza nebo průkaz stavu, kdy ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět před první dávkou studijní léčby. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru ≤ 3 dny před podáním první dávky rucaparibu.

Pacientky jsou považovány za osoby ve fertilním věku, pokud neplatí 1 z následujících:

1. Považován za trvale sterilní. Permanentní sterilizace zahrnuje hysterektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální ooforektomii; nebo
2. Je postmenopauzální, definovaná jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) konzistentně v postmenopauzálním rozmezí (30 mili mezinárodních jednotek/mililitr (mIU/ml) nebo vyšší) může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey nestačí jediné měření FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu.

Pacientky s reprodukčním potenciálem musí během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce rucaparibu nebo déle, pokud to požadují místní úřady, se svými partnery, pokud mají reprodukční potenciál, používat vysoce účinné metody antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně). Vysoce účinná antikoncepce zahrnuje: Trvalé užívání pouze progesteronových injekčních nebo implantovatelných antikoncepčních prostředků; Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); Oboustranná okluze vejcovodů; Sexuální abstinence, jak je definována jako úplná nebo skutečná abstinence, přijatelná pouze v případě, že jde o obvyklý a preferovaný životní styl pacienta; periodická abstinence (např. kalendářní, symptotermální, postovulační metody) není přijatelná; nebo Sterilizace mužského partnera s příslušnou dokumentací po vazektomii absence spermií v ejakulátu.

Kritéria vyloučení:

1. Neepiteliální původ vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice (tj. nádory ze zárodečných buněk) a nádory vaječníků s nízkým maligním potenciálem (např. hraniční nádory), nebo serózní karcinom vaječníků nízkého stupně nebo endometrioidní karcinom vaječníků nízkého stupně nebo mucinózní karcinom.
2. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií v anamnéze.
3. Pacienti podstupující radioterapii během 6 týdnů před studijní léčbou.
4. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
5. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
6. Použití jakéhokoli jiného inhibitoru PARP v terapii první linie.
7. Podávání jiných simultánních chemoterapeutických léků, jakékoli jiné protinádorové terapie nebo antineoplastické hormonální terapie nebo simultánní radioterapie během zkušebního léčebného období (hormonální substituční terapie je povolena stejně jako steroidní antiemetika).
8. Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění.
9. Předchozí cerebrovaskulární příhoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA) nebo subarachnoidální krvácení (SAH) během 6 měsíců před randomizací.
10. Anamnéza nebo známky hemoragických poruch během 6 měsíců před randomizací.
11. Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci koagulace).
12. Anamnéza nebo důkaz mozkových metastáz nebo komprese míchy.
13. Anamnéza nebo důkaz při neurologickém vyšetření onemocnění centrálního nervového systému (CNS), pokud není adekvátně léčeno standardní léčebnou terapií (např. nekontrolované záchvaty).
14. Významné traumatické poranění během 4 týdnů před randomizací.
15. Nehojící se rána, aktivní vřed nebo zlomenina kosti. Pacienti s granulujícími řezy hojícími se sekundárním záměrem bez známek dehiscence obličeje nebo infekce jsou způsobilí, ale vyžadují 3 týdenní vyšetření rány.
16. Současná, klinicky relevantní obstrukce střev, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním.
17. Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
18. Těhotné nebo kojící ženy, ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce (viz kritéria pro zařazení).
19. Účast v další klinické studii s hodnoceným produktem bezprostředně před randomizací.
20. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
21. Pacienti se známou přecitlivělostí na Rucaparib nebo na kohokoli z příjemců tohoto přípravku.
22. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo chronická hepatitida B nebo C v anamnéze.
23. Jiná aktivní malignita vyžadující léčbu.
24. Pacient, který může být závislý na sponzorovi, organizaci klinického výzkumu (CRO), místě nebo zkoušejícím.
25. Pacient, který byl uvězněn nebo nedobrovolně institucionalizován soudním příkazem nebo úřady § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).