Rucaparib underhåll efter underhåll av bevacizumab efter karboplatinbaserad första linjens kemoterapi hos patienter med äggstockscancer (MAMOC)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och inhämtat från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.
2. Ålder ≥ 18.
3. Patienter med histologiskt bekräftad, avancerad (FIGO stadium IIIA, IIIB, IIIC eller IV av 2014 FIGO-klassificering) höggradig serös eller höggradig endometrioid (baserat på lokala histopatologiska fynd) äggstockscancer, äggledarecancer, primär peritonealcancer och klara celler karcinom i äggstockarna i förstahandsbehandling.
4. Tillgänglighet av arkivtumörvävnad för central nästa generations sekvenseringsanalys (NGS) och ingen detektion av BRCA-mutation (BRCAnegativ).
5. Behandling med Bevacizumab eller respektive biosimilar i 12 till 15 månader, oberoende av dosering.
6. Patienter som har genomgått första linjens platina-taxane kemoterapi och åtminstone stabil sjukdom efter behandling med Bevacizumab före randomisering.
7. Patienterna måste randomiseras minst 3 veckor och inte mer än 9 veckor efter sin sista dos av Bevacizumab (sista dosen är dagen för den sista infusionen) och alla större toxiciteter från den tidigare kemoterapin måste ha lösts till CTCAE grad 1 eller bättre (förutom alopeci och perifer neuropati).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

9. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL oberoende av transfusion ≤ 14 dagar före hemoglobinbedömning för screening
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Trombocytantal ≥ 100 x 109 /L
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN); < 2 × ULN om hyperbilirubinemi beror på Gilberts syndrom
   5. Aspartataminotransferas/serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (ASAT/SGOT)) och alaninaminotransferas/serumglutaminpyruvattransaminas (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, såvida inte levermetastaser finns i vilket fall de måste vara ≤ 5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell ULN och kreatininclearance > 30 ml/min
   7. Patienter som inte får antikoagulantia som har en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​och en Activated Prothrombin Time (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
10. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder före den första dosen av studiebehandlingen. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat ≤3 dagar före administrering av den första dosen rucaparib.

Patienter anses vara i fertil ålder om inte något av följande gäller:

1. Anses vara permanent steril. Permanent sterilisering inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi; eller
2. Är postmenopausal, definieras som ingen mens på minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög follikelstimulerande hormon (FSH) nivå konsekvent i postmenopausala intervallet (30 milli internationella enheter/milliliter (mIU/ml) eller högre) kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd.

Kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste utöva mycket effektiva metoder (misslyckandefrekvens < 1 % per år) för preventivmedel tillsammans med sina partner, om de har reproduktionspotential, under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av rucaparib eller längre om lokala myndigheter begär det. Mycket effektiv preventivmedel inkluderar: Pågående användning av progesteron endast injicerbara eller implanterbara preventivmedel; Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); Bilateral tubal ocklusion; Sexuell avhållsamhet definierad som fullständig eller sann abstinens, acceptabel endast när det är den vanliga och föredragna livsstilen för patienten; periodisk abstinens (t.ex. kalender, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) är inte acceptabelt; eller Sterilisering av den manliga partnern, med lämplig post-vasektomidokumentation av frånvaro av spermier i ejakulat.

Exklusions kriterier:

1. Icke-epiteliskt ursprung i äggstocken, äggledaren eller bukhinnan (dvs. könscellstumörer) och äggstockstumörer med låg malign potential (t.ex. borderlinetumörer), eller låggradig serös äggstockscancer, eller låggradig endometrioid äggstockscancer, eller mucinöst karcinom.
2. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
3. Patienter som får strålbehandling inom 6 veckor före studiebehandling.
4. En större operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
5. Tidigare allogen benmärgstransplantation.
6. Användning av någon annan PARP-hämmare i förstahandsbehandling.
7. Administrering av andra samtidiga kemoterapiläkemedel, annan anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålbehandling under försöksperioden (hormonell ersättningsterapi är tillåten liksom steroida antiemetika).
8. Kliniskt signifikant (t.ex. aktiv) hjärt-kärlsjukdom.
9. Tidigare cerebro-vaskulär olycka (CVA), transient ischemisk attack (TIA) eller sub-arachnoidblödning (SAH) inom 6 månader före randomisering.
10. Historik eller tecken på hemorragiska störningar inom 6 månader före randomisering.
11. Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i frånvaro av koagulering).
12. Historik eller bevis för hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
13. Anamnes eller bevis efter neurologisk undersökning av sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), såvida den inte behandlas adekvat med medicinsk standardbehandling (t. okontrollerade anfall).
14. Signifikant traumatisk skada under 4 veckor före randomisering.
15. Icke-läkande sår, aktivt sår eller benfraktur. Patienter med granulerande snitt som läker av sekundär avsikt utan tecken på ansiktsbortfall eller infektion är berättigade men kräver 3 veckovis sårundersökningar.
16. Aktuell, kliniskt relevant tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till underliggande sjukdom.
17. Bevis på någon annan sjukdom, metabol funktionsstörning, fynd av fysisk undersökning eller laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
18. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte accepterar användningen av högeffektiva preventivmetoder (se inklusionskriterier).
19. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt omedelbart före randomisering.
20. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
21. Patienter med känd överkänslighet mot Rucaparib eller någon av mottagarna av produkten.
22. Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom, eller historia av kronisk hepatit B eller C.
23. Annan aktiv malignitet som kräver behandling.
24. Patient som kan vara beroende av sponsorn, Clinical Research Organization (CRO), platsen eller utredaren.
25. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).