Utrzymanie rukaparybu po leczeniu podtrzymującym bewacyzumabem po chemioterapii pierwszego rzutu opartej na karboplatynie u pacjentek z rakiem jajnika (MAMOC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i uzyskana od podmiotu przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie, zaawansowanym rakiem jajnika, rakiem jajowodu, pierwotnym rakiem otrzewnej i rakiem jasnokomórkowym potwierdzonym histologicznie (stadium FIGO IIIA, IIIB, IIIC lub IV według FIGO z 2014 r.) raka jajnika w terapii pierwszego rzutu.
4. Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej do centralnej analizy sekwencjonowania nowej generacji (NGS) i niewykrywania mutacji BRCA (BRCAujemna).
5. Leczenie bewacyzumabem lub odpowiednim lekiem biopodobnym przez 12 do 15 miesięcy, niezależnie od dawki.
6. Pacjenci, którzy ukończyli pierwszą linię chemioterapii platyną-taksanem i co najmniej stabilną chorobę po leczeniu bewacyzumabem przed randomizacją.
7. Pacjentów należy randomizować co najmniej 3 tygodnie i nie więcej niż 9 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki bewacyzumabu (ostatnia dawka to dzień podania ostatniej infuzji), a wszystkie główne objawy toksyczności związane z poprzednią chemioterapią muszą ustąpić do stopnia 1. lub wyższego w skali CTCAE (z wyjątkiem łysienie i neuropatia obwodowa).
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego:

   1. Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl niezależna od transfuzji ≤ 14 dni przed przesiewową oceną hemoglobiny
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109 /l
   4. bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); < 2 × GGN, jeśli hiperbilirubinemia jest spowodowana zespołem Gilberta
   5. Aminotransferaza asparaginianowa/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (ASAT/SGOT) i aminotransferaza alaninowa/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy (ALAT/SGPT)) ≤3 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku muszą być ≤5 x GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x ULN w placówce i klirens kreatyniny > 30 ml/min
   7. Pacjenci nie otrzymujący leków przeciwzakrzepowych, u których międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​i aktywowany czas protrombinowy (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
10. Okres pomenopauzalny lub dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy ≤3 dni przed podaniem pierwszej dawki rukaparybu.

Pacjentki uznaje się za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że spełniony jest jeden z poniższych warunków:

1. Uważany za trwale sterylny. Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i/lub obustronne wycięcie jajników; lub
2. Jest pomenopauzalny, definiowany jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysoki poziom hormonu folikulotropowego (FSH) stale mieszczący się w zakresie pomenopauzalnym (30 milijednostek międzynarodowych/mililitr (mIU/ml) lub wyższy) może być użyty do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej; jednak w przypadku braku miesiączki przez 12 miesięcy pojedynczy pomiar FSH jest niewystarczający do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego.

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzenia < 1% rocznie) ze swoimi partnerami, jeśli mają potencjał rozrodczy, podczas leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki rukaparybu lub dłużej, jeśli wymagają tego władze lokalne. Wysoce skuteczna antykoncepcja obejmuje: Ciągłe stosowanie środków antykoncepcyjnych do wstrzykiwań lub implantów zawierających wyłącznie progesteron; Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); Obustronna niedrożność jajowodów; Abstynencja seksualna zdefiniowana jako całkowita lub rzeczywista abstynencja, akceptowalna tylko wtedy, gdy jest to zwykły i preferowany styl życia pacjenta; okresowa abstynencja (np. kalendarzowa, objawowo-termiczna, poowulacyjna) jest niedopuszczalna; lub Sterylizacja partnera płci męskiej wraz z odpowiednią dokumentacją po wazektomii dotyczącą braku plemników w ejakulacie.

Kryteria wyłączenia:

1. Nienabłonkowe pochodzenie jajnika, jajowodu lub otrzewnej (tj. guzy zarodkowe) oraz guzy jajnika o niskim potencjale złośliwości (np. guzy graniczne) lub surowiczy rak jajnika o niskim stopniu złośliwości lub endometrioidalny rak jajnika o niskim stopniu złośliwości lub rak śluzowy.
2. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową w wywiadzie.
3. Pacjenci otrzymujący radioterapię w ciągu 6 tygodni przed badanym leczeniem.
4. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
5. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
6. Stosowanie jakiegokolwiek innego inhibitora PARP w terapii pierwszego rzutu.
7. Jednoczesne stosowanie innych leków chemioterapeutycznych, jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej lub przeciwnowotworowej terapii hormonalnej lub jednoczesnej radioterapii w okresie leczenia próbnego (dozwolona jest hormonalna terapia zastępcza oraz steroidowe leki przeciwwymiotne).
8. Klinicznie istotne (np. czynna) choroba układu krążenia.
9. Przebyty incydent mózgowo-naczyniowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub krwotok podpajęczynówkowy (SAH) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
10. Historia lub dowody zaburzeń krwotocznych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
11. Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku koagulacji).
12. Historia lub dowody przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego.
13. Wywiad lub dowody po badaniu neurologicznym choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że jest ona odpowiednio leczona standardową terapią medyczną (np. niekontrolowane drgawki).
14. Znaczący uraz urazowy w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
15. Niegojąca się rana, aktywny wrzód lub złamanie kości. Pacjenci z nacięciami ziarninującymi gojącymi się wtórnie, bez oznak rozejścia się twarzy lub infekcji, są kwalifikowani, ale wymagają 3 tygodniowych badań rany.
16. Obecna, klinicznie istotna niedrożność jelit, w tym choroba podokluzyjna, związana z chorobą podstawową.
17. Dowód na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
18. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji (patrz kryteria włączenia).
19. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem bezpośrednio przed randomizacją.
20. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
21. Pacjenci ze stwierdzoną nadwrażliwością na rukaparib lub którykolwiek z biorców produktu.
22. Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie.
23. Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia.
24. Pacjent, który może być zależny od sponsora, organizacji badań klinicznych (CRO), ośrodka lub badacza.
25. Pacjent, który został osadzony w zakładzie karnym lub umieszczony w przymusowym zakładzie karnym na mocy postanowienia sądu lub władz § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).