Maintien du rucaparib après le maintien du bévacizumab après une chimiothérapie de première intention à base de carboplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire (MAMOC)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.
2. Âge ≥ 18.
3. Patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, d'un cancer des trompes de Fallope, d'un cancer péritonéal primitif et d'un cancer à cellules claires (stade IIIA, IIIB, IIIC ou IV de la classification FIGO de 2014) confirmé histologiquement, ou d'un endométrioïde de haut grade carcinome de l'ovaire en première intention.
4. Disponibilité de tissus tumoraux d'archives pour l'analyse centrale de séquençage de nouvelle génération (NGS) et aucune mutation BRCA de détection (BRCAnegative).
5. Traitement par Bevacizumab ou biosimilaire respectif pendant 12 à 15 mois, indépendamment de la posologie.
6. Patients ayant terminé la chimiothérapie de première ligne au platine-taxane et au moins une maladie stable après le traitement par Bevacizumab avant la randomisation.
7. Les patients doivent être randomisés au moins 3 semaines et pas plus de 9 semaines après leur dernière dose de bevacizumab (la dernière dose est le jour de la dernière perfusion) et toutes les toxicités majeures de la chimiothérapie précédente doivent être passées au grade CTCAE 1 ou mieux (sauf alopécie et neuropathie périphérique).
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

9. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse :

   1. Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL indépendamment de la transfusion ≤ 14 jours avant l'évaluation de l'hémoglobine de dépistage
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 109 /L
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ; < 2 × LSN si l'hyperbilirubinémie est due au syndrome de Gilbert
   5. Aspartate aminotransférase/sérum glutamique oxaloacétique transaminase (ASAT/SGOT)) et alanine aminotransférase/sérum glutamique pyruvate transaminase (ALAT/SGPT)) ≤ 3 x LSN, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle et clairance de la créatinine > 30 mL/min
   7. Patients ne recevant pas d'anticoagulants qui ont un rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et un temps de prothrombine activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
10. Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer avant la première dose du traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif ≤ 3 jours avant l'administration de la première dose de rucaparib.

Les patientes sont considérées comme en âge de procréer sauf si l'une des conditions suivantes s'applique :

1. Considéré comme définitivement stérile. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et/ou l'ovariectomie bilatérale ; ou alors
2. Est ménopausée, définie comme l'absence de règles depuis au moins 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) constamment dans la plage post-ménopausique (30 milli unités internationales/millilitre (mUI/mL) ou plus) peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante pour confirmer un état postménopausique.

Les patientes en âge de procréer doivent pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces (taux d'échec < 1 % par an) avec leurs partenaires, s'ils sont en âge de procréer, pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de rucaparib ou plus longtemps si les autorités locales le demandent. Une contraception hautement efficace comprend : l'utilisation continue de contraceptifs injectables ou implantables à base de progestérone seule ; Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS); Occlusion tubaire bilatérale ; L'abstinence sexuelle telle que définie comme une abstinence complète ou véritable, acceptable uniquement lorsqu'il s'agit du mode de vie habituel et préféré du patient ; l'abstinence périodique (p. ex., méthodes calendaires, symptothermiques, post-ovulation) n'est pas acceptable; ou Stérilisation du partenaire masculin, avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat.

Critère d'exclusion:

1. Origine non épithéliale de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine (c'est-à-dire germinales) et Tumeurs ovariennes à faible potentiel malin (par ex. tumeurs borderline), ou cancer de l'ovaire séreux de bas grade, ou cancer de l'ovaire endométrioïde de bas grade, ou carcinome mucineux.
2. Patients ayant des antécédents de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
3. Patients recevant une radiothérapie dans les 6 semaines précédant le traitement de l'étude.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
5. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse.
6. Utilisation de tout autre inhibiteur de PARP en traitement de première intention.
7. Administration simultanée d'autres médicaments de chimiothérapie, de toute autre thérapie anticancéreuse ou hormonothérapie antinéoplasique, ou radiothérapie simultanée pendant la période de traitement d'essai (l'hormonothérapie substitutive est autorisée ainsi que les antiémétiques stéroïdiens).
8. Cliniquement significatif (par ex. active) maladie cardiovasculaire.
9. Accident cérébro-vasculaire (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) ou hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) dans les 6 mois précédant la randomisation.
10. Antécédents ou signes de troubles hémorragiques dans les 6 mois précédant la randomisation.
11. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence de coagulation).
12. Antécédents ou preuves de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière.
13. Antécédents ou preuves à l'examen neurologique d'une maladie du système nerveux central (SNC), à moins qu'ils ne soient traités de manière adéquate avec un traitement médical standard (par ex. crises incontrôlées).
14. Lésion traumatique importante au cours des 4 semaines précédant la randomisation.
15. Plaie non cicatrisante, ulcère actif ou fracture osseuse. Les patients présentant des incisions granuleuses cicatrisant par intention secondaire sans signe de déhiscence faciale ou d'infection sont éligibles mais nécessitent 3 examens hebdomadaires des plaies.
16. Obstruction intestinale actuelle et cliniquement pertinente, y compris la maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente.
17. Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
18. Femmes enceintes ou allaitantes, femmes en âge de procréer qui ne sont pas d'accord avec l'utilisation de méthodes de contraception très efficaces (voir critères d'inclusion).
19. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental immédiatement avant la randomisation.
20. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
21. Patients présentant une hypersensibilité connue au Rucaparib ou à l'un des receveurs du produit.
22. Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), ou antécédents d'hépatite B ou C chronique.
23. Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement.
24. Patient pouvant dépendre du promoteur, de l'organisme de recherche clinique (CRO), du site ou de l'investigateur.
25. Patient qui a été incarcéré ou institutionnalisé involontairement par décision de justice ou par les autorités § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).