Rucaparib-vedlikehold etter Bevacizumab-vedlikehold etter karboplatinbasert førstelinjekjemoterapi hos pasienter med ovariekreft (MAMOC)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og innhentet fra forsøkspersonen før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.
2. Alder ≥ 18.
3. Pasienter med histologisk bekreftet, avansert (FIGO stadium IIIA, IIIB, IIIC eller IV av 2014 FIGO-klassifiseringen) høygradig serøs eller høygradig endometrioid (basert på lokale histopatologiske funn) eggstokkreft, egglederkreft, primær peritonealkreft og klarcellekreft karsinom i eggstokken i førstelinjebehandling.
4. Tilgjengelighet av arkivsvulstvev for sentral neste generasjons sekvenseringsanalyse (NGS) og ingen påvisning av BRCA-mutasjon (BRCAnegativ).
5. Behandling med Bevacizumab eller respektive biosimilar i 12 til 15 måneder, uavhengig av dosering.
6. Pasienter som har fullført førstelinje platina-taxane kjemoterapi og minst stabil sykdom etter behandling med Bevacizumab før randomisering.
7. Pasienter må randomiseres minst 3 uker og ikke mer enn 9 uker etter siste dose av Bevacizumab (siste dose er dagen for siste infusjon) og alle større toksisiteter fra forrige kjemoterapi må ha gått over til CTCAE grad 1 eller bedre (unntatt alopecia og perifer nevropati).
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1

9. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uavhengig av transfusjon ≤ 14 dager før screening av hemoglobinvurdering
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 109 /L
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN); < 2 × ULN hvis hyperbilirubinemi skyldes Gilberts syndrom
   5. Aspartataminotransferase/serumglutaminoksaloeddiktransaminase (ASAT/SGOT)) og alaninaminotransferase/serumglutaminpyruvattransaminase (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være ≤ 5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell ULN og kreatininclearance > 30 ml/min.
   7. Pasienter som ikke får antikoagulerende medisiner som har en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en aktivert protrombintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
10. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder før den første dosen av studiebehandlingen. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ≤3 dager før administrering av den første dosen rucaparib.

Pasienter anses å være i fertil alder med mindre 1 av følgende gjelder:

1. Anses for å være permanent steril. Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi; eller
2. Er postmenopausal, definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå konsekvent i postmenopausal området (30 milli internasjonale enheter/milliliter (mIU/ml) eller høyere) kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig til å bekrefte en postmenopausal tilstand.

Kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må praktisere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktprosent < 1 % per år) med sine partnere, hvis de har reproduksjonspotensiale, under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose rucaparib eller lenger hvis lokale myndigheter ber om det. Svært effektiv prevensjon inkluderer: Pågående bruk av kun progesteron injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler; Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); Bilateral tubal okklusjon; Seksuell avholdenhet som definert som fullstendig eller ekte avholdenhet, akseptabel bare når det er den vanlige og foretrukne livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) er ikke akseptabelt; eller Sterilisering av den mannlige partneren, med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-epitelial opprinnelse til eggstokken, egglederen eller bukhinnen (dvs. kimcelletumorer) og eggstokksvulster med lavt malignt potensial (f.eks. borderline svulster), eller lavgradig serøs eggstokkreft, eller lavgradig endometrioid eggstokkreft, eller mucinøst karsinom.
2. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi historie.
3. Pasienter som får strålebehandling innen 6 uker før studiebehandling.
4. Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandlingen, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
5. Tidligere allogen benmargstransplantasjon.
6. Bruk av andre PARP-hemmere i førstelinjebehandling.
7. Administrering av andre samtidige kjemoterapilegemidler, annen kreftbehandling eller antineoplastisk hormonbehandling, eller samtidig strålebehandling i løpet av prøvebehandlingsperioden (hormonell erstatningsterapi er tillatt i likhet med steroide antiemetika).
8. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) kardiovaskulær sykdom.
9. Tidligere Cerebro-Vascular Accident (CVA), Transient Ischemic Attack (TIA) eller Sub-Arachnoid Hemorrhage (SAH) innen 6 måneder før randomisering.
10. Anamnese eller tegn på hemoragiske lidelser innen 6 måneder før randomisering.
11. Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av koagulasjon).
12. Historie eller bevis for hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
13. Anamnese eller bevis etter nevrologisk undersøkelse av sykdom i sentralnervesystemet (CNS), med mindre det er tilstrekkelig behandlet med standard medisinsk terapi (f. ukontrollerte anfall).
14. Betydelig traumatisk skade i løpet av 4 uker før randomisering.
15. Ikke-helende sår, aktivt sår eller benbrudd. Pasienter med granulerende snitt som heler av sekundær intensjon uten tegn på ansiktsavbrudd eller infeksjon er kvalifisert, men krever 3 ukentlige sårundersøkelser.
16. Aktuell, klinisk relevant tarmobstruksjon, inkludert subokklusiv sykdom, relatert til underliggende sykdom.
17. Bevis på annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
18. Gravide eller ammende kvinner, kvinner i fertil alder som ikke godtar bruken av svært effektive prevensjonsmetoder (se inklusjonskriterier).
19. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt umiddelbart før randomisering.
20. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
21. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor Rucaparib eller noen av mottakerne av produktet.
22. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, eller historie med kronisk hepatitt B eller C.
23. Annen aktiv malignitet som krever behandling.
24. Pasient som kan være avhengig av sponsoren, Clinical Research Organization (CRO), stedet eller etterforskeren.
25. Pasient som er fengslet eller ufrivillig institusjonalisert ved rettskjennelse eller av myndighetene § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).