Rukaparib-karbantartás bevacizumab-fenntartó kezelés után a karboplatin alapú első vonalbeli kemoterápia után petefészekrákos betegeknél (MAMOC)

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálati alanytól kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások végrehajtása előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Szövettanilag igazolt, előrehaladott (a 2014-es FIGO besorolás szerint FIGO IIIA, IIIB, IIIC vagy IV stádiumú) magas fokú savós vagy magas fokú endometrioid (a lokális kórszövettani leletek alapján), petefészekrákban, petevezetékrákban, primer hashártyarákban és tiszta sejtben szenvedő betegek petefészek karcinóma az első vonalbeli terápiában.
4. Archív tumorszövetek elérhetősége központi következő generációs szekvenáláshoz (NGS) Analízis és nem észlelhető BRCA mutáció (BRCAnegative).
5. Bevacizumab vagy megfelelő biológiailag hasonló kezelés 12-15 hónapig, az adagolástól függetlenül.
6. Azok a betegek, akik első vonalbeli platina-taxán kemoterápián estek át, és legalább stabil betegségük a bevacizumab-kezelés után a randomizálás előtt.
7. A betegeket legalább 3 héttel, de legfeljebb 9 héttel az utolsó bevacizumab adag beadása után véletlenszerűen be kell válogatni (az utolsó adag az utolsó infúzió napja), és az előző kemoterápiából származó minden jelentős toxicitásnak 1. vagy annál magasabb fokozatú CTCAE-ig kell megszűnnie (kivéve alopecia és perifériás neuropátia).
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük:

   1. Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl transzfúziótól függetlenül ≤ 14 nappal a hemoglobin szűrés előtt
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Thrombocytaszám ≥ 100 x 109 /L
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x a normál intézményi felső határa (ULN); < 2 × ULN, ha a hiperbilirubinémia Gilbert-szindróma következménye
   5. Aszpartát-aminotranszferáz /szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (ASAT/SGOT) és alanin-aminotranszferáz / szérum glutamin-piruvát transzamináz (ALAT/SGPT)) ≤3 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, amely esetben ≤ 5 x ULN-nek kell lennie.
   6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 x intézményi ULN és kreatinin clearance > 30 ml/perc
   7. Antikoaguláns gyógyszert nem kapó betegek, akiknek a nemzetközi normalizált aránya (INR) ≤1,5 ​​és az aktivált protrombin idő (aPTT) ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának.
10. Posztmenopauzális vagy nem-termékeny státusz bizonyítéka fogamzóképes nőknél a vizsgálati kezelés első adagja előtt. Fogamzóképes nőbetegeknél a szérum terhességi teszt negatív eredményének kell lennie ≤3 nappal a rukaparib első adagjának beadása előtt.

A betegek fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha az alábbiak közül 1 teljesül:

1. Tartósan sterilnek tekinthető. A tartós sterilizáció magában foglalja a méheltávolítást, a kétoldali salpingectomiát és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást; vagy
2. Posztmenopauzás, úgy definiálják, hogy legalább 12 hónapig nincs menstruáció alternatív orvosi ok nélkül. A posztmenopauzális tartományban következetesen magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint (30 milli nemzetközi egység/milliliter (mIU/ml) vagy magasabb) használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát; 12 hónapos amenorrhoea hiányában azonban egyetlen FSH-mérés nem elegendő a posztmenopauzális állapot megerősítéséhez.

A reproduktív képességű nőbetegeknek nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk (évi sikertelenség aránya < 1%) partnereikkel, ha reproduktív potenciállal rendelkeznek, a kezelés alatt és az utolsó rukaparib adag után 6 hónapig, vagy a helyi hatóságok kérésére tovább. A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőket foglalja magában: A progeszteron kizárólag injekciós vagy beültethető fogamzásgátlók folyamatos használata; Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; Kétoldali petevezeték elzáródás; A szexuális absztinencia teljes vagy valódi absztinenciaként definiálva, csak akkor fogadható el, ha ez a beteg szokásos és preferált életmódja; az időszakos absztinencia (pl. naptári, tüneti, posztovulációs módszerek) nem elfogadható; vagy a férfi partner sterilizálása, megfelelő vazektómia utáni dokumentálással, amely a spermium hiányát jelzi az ejakulátumban.

Kizárási kritériumok:

1. A petefészek, a petevezeték vagy a peritoneum nem epiteliális eredete (pl. csírasejtes daganatok) és alacsony malignitású petefészekdaganatok (pl. borderline daganatok), vagy alacsony fokú savós petefészekrák, vagy alacsony fokú endometrioid petefészekrák, vagy mucinosus karcinóma.
2. Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában szenvedő betegek anamnézisében.
3. A vizsgálati kezelést megelőző 6 héten belül sugárterápiában részesülő betegek.
4. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
5. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció.
6. Bármilyen más PARP-gátló alkalmazása az első vonalbeli terápiában.
7. Egyéb kemoterápiás gyógyszerek egyidejű alkalmazása, bármilyen más rákellenes terápia vagy daganatellenes hormonterápia, vagy egyidejű sugárterápia a próbakezelés ideje alatt (hormonpótló terápia megengedett, csakúgy, mint a szteroid hányáscsillapítók).
8. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és érrendszeri betegségek.
9. Korábbi cerebro-vascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) vagy szub-arachnoidális vérzés (SAH) a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
10. Vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban a randomizálást megelőző 6 hónapon belül.
11. Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (alvadás hiányában).
12. Az agyi áttétek vagy a gerincvelő-kompresszió előzményei vagy bizonyítékai.
13. Központi idegrendszeri (CNS) betegség anamnézisében vagy neurológiai vizsgálata során kapott bizonyítékok, kivéve, ha standard orvosi terápiával (pl. ellenőrizetlen rohamok).
14. Jelentős traumás sérülés a randomizációt megelőző 4 hétben.
15. Nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy csonttörés. Azok a betegek, akiknél másodlagos szándékkal gyógyuló granuláló bemetszések vannak, és nem mutatkozik arckihúzódás vagy fertőzés, de heti három sebvizsgálat szükséges.
16. Jelenlegi, klinikailag jelentős bélelzáródás, beleértve a szubokkluzív betegséget, amely az alapbetegséghez kapcsolódik.
17. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati vagy laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot megalapozott gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy nagy kockázatot jelent a kezeléssel összefüggő szövődmények szempontjából.
18. Terhes vagy szoptató nők, fogamzóképes korú nők, akik nem értenek egyet a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával (lásd a felvételi kritériumokat).
19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel közvetlenül a randomizálás előtt.
20. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
21. Betegek, akik ismerten túlérzékenyek a Rucaparib-ra vagy a készítmény bármely címzettjére.
22. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség, vagy a kórtörténetben szereplő krónikus hepatitis B vagy C.
23. Egyéb kezelést igénylő aktív rosszindulatú daganat.
24. Beteg, aki függhet a szponzortól, a klinikai kutatási szervezettől (CRO), a helyszíntől vagy a vizsgálótól.
25. Beteg, akit bírósági végzéssel vagy hatósági határozattal bebörtönöztek vagy kényszergyógyintézetbe helyeztek Abs 40. §. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).