Rukaparibin ylläpito bevasitsumabihoidon jälkeen karboplatiinipohjaisen ensimmäisen linjan kemoterapian jälkeen munasarjasyöpäpotilailla (MAMOC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18.
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, pitkälle edennyt (FIGO 2014 FIGO-luokituksen vaihe IIIA, IIIB, IIIC tai IV) korkea-asteinen seroosi tai korkealaatuinen endometrioidi (paikallisten histopatologisten löydösten perusteella) munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä ja kirkassoluinen munasarjasyöpä ensilinjan hoidossa.
4. Arkistoidun kasvainkudoksen saatavuus keskeiseen seuraavan sukupolven sekvensointiin (NGS) -analyysiin ja ilman havaitsemista BRCA-mutaatiota (BRCAnegative).
5. Hoito bevasitsumabilla tai vastaavalla biologisesti samankaltaisella lääkkeellä 12–15 kuukauden ajan annoksesta riippumatta.
6. Potilaat, jotka ovat saaneet ensimmäisen linjan platinataksaanikemoterapian ja joiden sairaus on vähintään vakaa bevasitsumabihoidon jälkeen ennen satunnaistamista.
7. Potilaat on satunnaistettava vähintään 3 viikkoa ja enintään 9 viikkoa viimeisen bevasitsumabi-annoksen jälkeen (viimeinen annos on viimeisen infuusion päivä), ja kaikkien edellisen solunsalpaajahoidon merkittävimpien toksisuuksien on oltava hävinneet CTCAE-asteelle 1 tai paremmaksi (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia).
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

9. Potilailla tulee olla normaali elinten ja luuytimen toiminta:

   1. Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl verensiirrosta riippumatta ≤ 14 päivää ennen seulonta hemoglobiiniarviointia
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109 /l
   3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109 /l
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN); < 2 × ULN, jos hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä
   5. Aspartaattiaminotransferaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (ASAT/SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi / seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (ALAT/SGPT)) ≤ 3 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN ja kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min
   7. Potilaat, jotka eivät saa antikoagulanttia ja joiden kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on ≤1,5 ​​ja aktivoitu protrombiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
10. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos ≤3 päivää ennen ensimmäisen rukaparibiannoksen antoa.

Potilaiden katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei jokin seuraavista päde:

1. Pidetään pysyvästi steriilinä. Pysyvä sterilointi sisältää kohdunpoiston, kahdenvälisen salpingektomia ja/tai molemminpuolisen munanpoiston; tai
2. On postmenopausaalinen, määritellään kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH) jatkuvasti postmenopausaalisella alueella (30 miljoonaa kansainvälistä yksikköä/millilitra (mIU/ml) tai enemmän) voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa; 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei kuitenkaan riitä vahvistamaan postmenopausaalista tilaa.

Lisääntymiskykyisten naispotilaiden on harjoitettava erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) kumppaniensa kanssa, jos heillä on lisääntymiskyky, hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen rukaparibiannoksen jälkeen tai pidempään, jos paikalliset viranomaiset niin vaativat. Erittäin tehokas ehkäisy sisältää: Progesteronin jatkuvan käytön vain ruiskeena tai implantoitaviin ehkäisyvälineisiin; Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; Kahdenvälinen munanjohtimien tukos; Seksuaalinen raittius määritellään täydelliseksi tai todelliseksi raittiudeksi, joka on hyväksyttävä vain, jos se on potilaan tavanomainen ja suosima elämäntapa; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen menetelmä) ei ole hyväksyttävää; tai miespuolisen kumppanin sterilointi asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Munasarjan, munanjohtimen tai vatsakalvon ei-epiteelistä alkuperää (esim. sukusolukasvaimet) ja munasarjakasvaimet, joilla on pieni pahanlaatuinen potentiaali (esim. rajakasvaimet) tai matala-asteinen seroosinen munasarjasyöpä tai matala-asteinen endometrioidinen munasarjasyöpä tai limakalvosyöpä.
2. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia.
3. Potilaat, jotka saavat sädehoitoa 6 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
4. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
5. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto.
6. Minkä tahansa muun PARP-inhibiittorin käyttö ensilinjan hoidossa.
7. Muiden samanaikaisten kemoterapialääkkeiden, minkä tahansa muun syövän vastaisen hoidon tai antineoplastisen hormonihoidon tai samanaikainen sädehoito koehoidon aikana (hormonikorvaushoito on sallittu, samoin kuin steroidiset antiemeetit).
8. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonitauti.
9. Aiempi aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai araknoidisen verenvuoto (SAH) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
10. Anamneesi tai näyttöä verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
11. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (hyytymisen puuttuessa).
12. Aivojen etäpesäkkeitä tai selkäytimen puristushistoriaa tai todisteita.
13. Keskushermoston (CNS) sairauden historia tai todisteet neurologisessa tutkimuksessa, ellei sitä ole hoidettu riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla (esim. hallitsemattomat kohtaukset).
14. Merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
15. Parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma. Potilaat, joiden rakeiset viillot paranevat toissijaisesti ilman merkkejä kasvojen irtoamisesta tai infektiosta, ovat kelvollisia, mutta vaativat 3 viikoittaista haavatutkimusta.
16. Nykyinen kliinisesti merkittävä suolen tukkeuma, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, joka liittyy perussairauteen.
17. Todisteet mistä tahansa muusta sairaudesta, aineenvaihduntahäiriöstä, fyysisen tutkimuksen löydöksestä tai laboratoriolöydöksestä, joka antaa perusteltua epäilyä sairaudesta tai tilasta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
18. Raskaana olevat tai imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät hyväksy erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöä (katso mukaanottokriteerit).
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella välittömästi ennen satunnaistamista.
20. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
21. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä Rucaparibille tai jollekin valmisteen saajista.
22. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai krooninen hepatiitti B tai C.
23. Muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain.
24. Potilas, joka saattaa olla riippuvainen sponsorista, kliinisestä tutkimusorganisaatiosta (CRO), toimipaikasta tai tutkijasta.
25. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG).