IL-1 受体拮抗剂在健康和 2 型糖尿病患者胰岛素分泌的头部期 (Cephalira)
2025年1月27日 更新者：University Hospital, Basel, Switzerland
一项前瞻性、随机、混合双盲和单盲、安慰剂对照、交叉临床试验，以测试使用 IL-1 受体拮抗剂进行急性治疗是否会随着时间的推移影响头期（定义为前 10 分钟）的胰岛素分泌在健康人（第 1 组）和肥胖的 2 型糖尿病患者（第 2 组）中的健康个体与食物的第一次感官接触后。
研究概览
详细说明
免疫系统在新陈代谢中的作用已在胰岛和胰岛素敏感组织中得到广泛研究。 然而，很少有人注意到先天免疫系统在胰岛素分泌的头部阶段的潜在作用。 在人类中，胰岛素分泌的头部阶段在肥胖和 2 型糖尿病患者中出现减少。
在这项前瞻性、随机、混合双盲和单盲、安慰剂对照、交叉临床试验中，我们旨在测试使用 IL-1 受体拮抗剂进行急性治疗是否会随着时间的推移影响头部阶段的胰岛素分泌，定义为在健康人（第 1 组）和肥胖的 2 型糖尿病患者（第 2 组）中，第一次与食物进行感官接触后的前 10 分钟。
第 1 组：筛选后，受试者将被随机分配到两次交叉访视，两次访视之间的清洗期至少为 4 天，最多两周：A) 口服标准化餐前 3 小时皮下注射生理盐水，B) 皮下注射口服标准化餐前 3 小时服用 100 毫克 IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素。 治疗将采用安慰剂对照、交叉、双盲。 该研究将在健康人群中进行。
第 2 组：与第 1 组相同，但有以下补充：第二个研究日后，第 2 组的参与者将接受为期 6 天的自我注射药物培训。 第 7 天，将进行口腔标准化膳食测试。
第 1 组的健康受试者将在性别和年龄方面与第 2 组的糖尿病患者进行匹配。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Basel BS
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Basel、Basel BS、瑞士、4031
- University Hospital Basel
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
主要纳入标准：
- 筛选时年龄 ≥ 18 岁且 ≤ 70 岁
- 无生育能力的男性或女性（女性：目前未怀孕、绝经后女性或使用避孕套和宫内节育器或 3 个月注射避孕药或避孕药。）
健康科目：
- 无明显疾病需要药物治疗
- 体重指数 < 25 公斤/平方米
- C反应蛋白≤2mg/L
肥胖型糖尿病 2 型受试者：
- 2型糖尿病
- 糖化血红蛋白 7.0 -10.0%
- 体重指数 ≥ 30.0 公斤/平方米
- C反应蛋白≥2mg/L
排除标准：
符合以下任一条件的受试者将被排除在研究之外：
- 精神上无行为能力、不愿意或语言障碍妨碍充分理解或合作
- 对扑热息痛或膳食的任何成分厌恶或过敏。
- 已知对研究产品配方的任何成分过敏或超敏反应的历史
- 与 GLP-1 激动剂、DPP-4 抑制剂、胰岛素或胰岛素衍生物联合治疗
- 最近 30 天内糖尿病药物的变化
- 任何针对免疫系统的生物药物
- 筛查前 3 周内出现发烧或其他需要抗生素的感染迹象、反复感染史、免疫缺陷、已知 HIV 或结核感染、活动性足部溃疡
- 在筛选前 30 天内和本研究期间参与另一项研究药物研究
- eGFR < 30 mL/min/1.73m2 根据 MDRD 公式或肾移植（无论肾功能如何）
- 已知的活动性或复发性肝病（包括肝硬化、乙型肝炎和丙型肝炎，或确诊的 ALAT/ASAT 水平 > 3 倍 ULN 或总胆红素 > 2 倍 ULN），
- 血红蛋白
- 房颤和/或起搏器
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康的人
两次交叉访问，两次访问之间的清除期至少为 4 天，最多为两周：A) 口服标准化餐前 3 小时皮下注射生理盐水，B) 3 小时皮下注射 100 mg IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素在口服标准化膳食之前。
治疗将采用安慰剂对照、交叉、双盲。
标准剂量的阿那白滞素（Kineret®；r-metHuIL-1ra，Swedish Orphan Biovitrum AB），i. e. 100 毫克/0.67 毫升秒。 C。或 0.67 毫升生理盐水。 C。 （安慰剂）
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皮下注射 100 mg/0.67 ml Kineret 或安慰剂
其他名称：
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实验性的：肥胖的2型糖尿病患者
三次交叉就诊，中间至少有 4 天的清除期：A) 口服标准化餐前 3 小时皮下注射生理盐水，B) 口服标准化餐前 3 小时皮下注射 100 mg IL-1 受体拮抗剂阿那白滞素， C) 此外，在第二个学习日之后，第 2 组的参与者将接受为期 6 天的自我注射药物培训。
第 7 天，将进行口腔标准化膳食测试。
标准剂量的阿那白滞素（Kineret®；r-metHuIL-1ra，Swedish Orphan Biovitrum AB），i. e. 100 毫克/0.67 毫升秒。 C。或 0.67 毫升生理盐水。 C。 （安慰剂）
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皮下注射 100 mg/0.67 ml Kineret 或安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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健康个体胰岛素分泌头期血中胰岛素浓度的变化
大体时间：10分钟
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健康个体摄入标准化膳食后 0、3、6 和 10 分钟时血液中的胰岛素浓度。
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10分钟
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肥胖型2型糖尿病患者胰岛素分泌头期血胰岛素浓度的变化
大体时间：10分钟
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患有 2 型糖尿病的肥胖患者在摄入标准化膳食后 0、3、6 和 10 分钟时血液中的胰岛素浓度。
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10分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C肽的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后 c 肽的血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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胰岛素的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后的血浆胰岛素水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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血糖变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后的血浆葡萄糖水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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胰高血糖素的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后胰高血糖素的血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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GLP-1的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后 GLP-1 的血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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胰多肽的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后胰多肽的血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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IL-1β的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后 IL-1β 的血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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IL-6的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后的 IL-6 血浆水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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IL-1Ra的变化
大体时间：6个小时
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标准化膳食后通过鼻胃管或使用阿那白滞素或安慰剂的餐前和餐后 IL-1Ra 血浆水平。
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6个小时
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TNFα的变化
大体时间：6个小时
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急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后的血浆 TNFa 水平。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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饥饿的变化
大体时间：6个小时
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在急性治疗或用阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后的饥饿视觉模拟量表 (VAS)（从最小值 = 根本不饿到最大值 = 极度饥饿）。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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自主功能的改变
大体时间：6个小时
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连续心电图期间心率变异性的变化作为急性治疗或阿那白滞素或安慰剂重复治疗后标准化膳食前后自主神经功能测量的间接测量。
重复治疗仅适用于阿那白滞素和第 2 组。
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6个小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marc Y Donath, Prof. Dr. MD、University of Basel
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月13日
初级完成 (实际的)
2024年5月28日
研究完成 (实际的)
2024年5月28日
研究注册日期
首次提交
2020年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年1月9日
首次发布 (实际的)
2020年1月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月27日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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