IL-1-reseptorantagonist under kefalisk fase av insulinsekresjon ved helse og type 2-diabetes (Cephalira)
27. januar 2025 oppdatert av: University Hospital, Basel, Switzerland
En prospektiv, randomisert, blandet dobbelt- og enkeltblindet, placebokontrollert, cross-over klinisk studie for å teste om akutt behandling med en IL-1-reseptorantagonist påvirker insulinsekresjonen over tid i den cefaliske fasen, definert som de første 10 minuttene etter den første sensoriske kontakten med mat, hos friske individer hos friske mennesker (gruppe 1) og hos overvektige pasienter med type 2 diabetes (gruppe 2).
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Immunsystemets rolle i metabolismen har blitt grundig undersøkt i bukspyttkjerteløyer og insulinsensitivt vev. Imidlertid har lite oppmerksomhet blitt gitt til en potensiell rolle til det medfødte immunsystemet i den cefaliske fasen av insulinsekresjon. Hos mennesker synes den kefaliske fasen av insulinsekresjon redusert ved fedme og hos pasienter med type 2 diabetes.
I denne prospektive, randomiserte, blandede dobbelt- og enkeltblindede, placebokontrollerte, cross-over kliniske studien tar vi sikte på å teste om akutt behandling med en IL-1-reseptorantagonist påvirker insulinsekresjonen over tid i den cefaliske fasen, definert som første 10 minutter etter første sensoriske kontakt med mat, hos friske individer hos friske mennesker (gruppe 1) og hos overvektige pasienter med type 2 diabetes (gruppe 2).
Gruppe 1: Etter screening vil forsøkspersonene randomiseres til to kryssbesøk med en utvaskingsperiode på minst 4 dager mellom besøkene og maksimalt to uker: A) subkutan saltvannsinjeksjon 3 timer før et oralt standardisert måltid, B) subkutan injeksjon av 100 mg av IL-1-reseptorantagonisten anakinra 3 timer før et oralt standardisert måltid. Behandlinger vil være placebokontrollert, crossover, dobbeltblindet. Studien vil bli utført i en populasjon av friske individer.
Gruppe 2: Samme som for gruppe 1 med følgende tillegg: etter andre studiedag vil deltaker i gruppe 2 bli opplært til å selvinjisere medisinen i 6 dager. På 7. dag vil det bli utført en muntlig standardisert måltidstest.
Friske forsøkspersoner fra gruppe 1 vil bli matchet for kjønn og alder til diabetikerkohorten fra gruppe 2.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Basel BS
-
Basel, Basel BS, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Hovedinkluderingskriterier:
- Alder ≥ 18 år og ≤ 70 år ved screening
- Mann eller kvinne med ikke-fertil potensial (mener for kvinner: ikke for øyeblikket gravide, postmenopausale kvinner eller bruker kondom og enten intrauterin utstyr eller 3-måneders prevensjonsinjeksjon eller p-piller.)
Sunne fag:
- Ingen åpenbar sykdom som krever medisinering
- BMI < 25 kg/m2
- C-reaktivt protein ≤ 2 mg/L
Overvektige diabetiker type 2 personer:
- Type 2 diabetes
- HbA1c 7,0 -10,0 %
- BMI ≥ 30,0 kg/m2
- C-reaktivt protein ≥ 2 mg/L
Ekskluderingskriterier:
Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Psykisk uførhet, uvilje eller språkbarrierer som hindrer tilstrekkelig forståelse eller samarbeid
- Aversjon eller allergi mot paracetamol eller en hvilken som helst del av måltidet.
- Kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktformuleringene
- Samtidig behandling med GLP-1-agonister, DPP-4-hemmere, insulin eller insulinderivater
- Endring i diabetesmedisinering i løpet av de siste 30 dagene
- Eventuelle biologiske legemidler rettet mot immunsystemet
- Feber eller andre tegn på infeksjon som krever antibiotika innen 3 uker før screening, historie med tilbakevendende infeksjon, immunsvikt, kjent HIV- eller tuberkuloseinfeksjon, aktivt fotsår
- Deltakelse i en annen studie med undersøkelsesmedisin innen 30 dager før screening og under denne studien
- eGFR < 30 mL/min/1,73m2 per MDRD-formel eller nyretransplantasjon (uavhengig av nyrefunksjon)
- Kjent aktiv eller tilbakevendende leverlidelse (inkludert cirrhose, hepatitt B og hepatitt C, eller bekreftede ALAT/ASAT-nivåer > 3 ganger ULN eller total bilirubin > 2 ganger ULN),
- Hemoglobin
- Atrieflimmer og/eller pacemaker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: friske individer
To kryssbesøk med en utvaskingsperiode på minst 4 dager mellom besøkene og maksimalt to uker: A) subkutan saltvannsinjeksjon 3 timer før et oralt standardisert måltid, B) subkutan injeksjon av 100 mg av IL-1-reseptorantagonisten anakinra 3 timer før et oralt standardisert måltid.
Behandlinger vil være placebokontrollert, crossover, dobbeltblindet.
Standard dose av Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), dvs. e. 100 mg/0,67 ml s. c. eller 0,67 ml saltvann. c. (placebo)
|
Subkutan injeksjon av 100 mg/0,67 ml Kineret eller placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: overvektige pasienter med type 2 diabetes
Tre kryssbesøk med en utvaskingsperiode på minst 4 dager i mellom: A) subkutan saltvannsinjeksjon 3 timer før et oralt standardisert måltid, B) subkutan injeksjon av 100 mg av IL-1-reseptorantagonisten anakinra 3 timer før et oralt standardisert måltid, C) I tillegg, etter den andre studiedagen, vil deltaker i gruppe 2 bli opplært til å injisere medisinen selv i 6 dager.
På 7. dag vil det bli utført en muntlig standardisert måltidstest.
Standard dose av Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), dvs. e. 100 mg/0,67 ml s. c. eller 0,67 ml saltvann. c. (placebo)
|
Subkutan injeksjon av 100 mg/0,67 ml Kineret eller placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i insulinkonsentrasjon i blod under den cefaliske fasen av insulinsekresjon hos friske individer
Tidsramme: 10 minutter
|
Insulinkonsentrasjon i blodet 0, 3,6 og 10 minutter etter inntak av et standardisert måltid hos friske individer.
|
10 minutter
|
|
Endring i insulinkonsentrasjon i blod under den cefaliske fasen av insulinsekresjon hos overvektige pasienter med type 2 diabetes
Tidsramme: 10 minutter
|
Insulinkonsentrasjon i blodet 0, 3, 6 og 10 minutter etter inntak av et standardisert måltid hos friske personer hos overvektige pasienter med type 2 diabetes.
|
10 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av C-peptid
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av c-peptid før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av insulin
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av insulin før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av glukose
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av glukose før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av glukagon
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av glukagon før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av GLP-1
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av GLP-1 før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av bukspyttkjertelpolypeptid
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av pankreaspolypeptid før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av IL-1β
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av IL-1β før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av IL-6
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av IL-6 før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring av IL-1Ra
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av IL-1Ra før og etter et måltid gjennom nasogastrisk sonde eller med anakinra eller placebo etter et standardisert måltid.
|
6 timer
|
|
Endring av TNFa
Tidsramme: 6 timer
|
Plasmanivå av TNFa før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
endring i sult
Tidsramme: 6 timer
|
Visuell analog skala (VAS) for sult (fra minimumsverdi = ikke sulten i det hele tatt til maksimumsverdi = ekstremt sulten) før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
|
Endring i autonom funksjon
Tidsramme: 6 timer
|
Endring i hjertefrekvensvariabilitet under et kontinuerlig EKG som indirekte mål på måling av den autonome funksjonen før og etter et standardisert måltid etter akutt behandling eller gjentatt behandling med anakinra eller placebo.
Gjentatt behandling gjelder kun for anakinra og gruppe 2.
|
6 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. januar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
28. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. januar 2020
Først lagt ut (Faktiske)
14. januar 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. januar 2025
Sist bekreftet
1. januar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EKNZ 2019-02307
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .