Антагонист рецептора ИЛ-1 во время цефалической фазы секреции инсулина в норме и при диабете 2 типа (Cephalira)
27 января 2025 г. обновлено: University Hospital, Basel, Switzerland
Проспективное, рандомизированное, смешанное, двойное и одинарное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное клиническое исследование для проверки того, влияет ли однократное лечение антагонистом рецептора IL-1 на секрецию инсулина с течением времени во время головной фазы, определяемой как первые 10 минут. после первого сенсорного контакта с пищей, у здоровых лиц у здоровых людей (1-я группа) и у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа (2-я группа).
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Роль иммунной системы в метаболизме была тщательно исследована в панкреатических островках и тканях, чувствительных к инсулину. Однако мало внимания уделялось потенциальной роли врожденной иммунной системы в головной фазе секреции инсулина. У людей мозговая фаза секреции инсулина снижается при ожирении и у больных сахарным диабетом 2 типа.
В этом проспективном, рандомизированном, смешанном, двойном и одинарном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном клиническом исследовании мы стремимся проверить, влияет ли однократное лечение антагонистом рецептора IL-1 на секрецию инсулина во время головной фазы, определяемой как первые 10 минут после первого сенсорного контакта с пищей, у здоровых лиц у здоровых людей (1-я группа) и у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа (2-я группа).
Группа 1: после скрининга субъекты будут рандомизированы для двух перекрестных визитов с периодом вымывания не менее 4 дней между визитами и не более двух недель: A) подкожная инъекция физиологического раствора за 3 часа до перорального стандартного приема пищи, B) подкожная инъекция 100 мг антагониста рецептора IL-1 анакинры за 3 часа до перорального стандартизированного приема пищи. Лечение будет плацебо-контролируемым, перекрестным, двойным слепым. Исследование будет проводиться на популяции здоровых людей.
Группа 2: то же, что и для группы 1, со следующим дополнением: после второго дня исследования участник группы 2 будет обучен самостоятельному введению лекарства в течение 6 дней. На 7-й день будет проведен пероральный стандартизированный тест с приемом пищи.
Здоровые испытуемые из группы 1 будут соответствовать по полу и возрасту больным сахарным диабетом из группы 2.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Basel BS
-
Basel, Basel BS, Швейцария, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет и ≤ 70 лет на момент скрининга
- Мужчина или женщина, не способные к деторождению (имеется в виду для женщин: не беременные в настоящее время, женщины в постменопаузе или использующие презервативы и либо внутриматочные спирали, либо 3-месячные противозачаточные инъекции, либо противозачаточные таблетки).
Здоровые предметы:
- Отсутствие явных заболеваний, требующих медикаментозного лечения
- ИМТ < 25 кг/м2
- С-реактивный белок ≤ 2 мг/л
Субъекты с ожирением, диабетом 2 типа:
- Диабет 2 типа
- HbA1c 7,0 -10,0%
- ИМТ ≥ 30,0 кг/м2
- С-реактивный белок ≥ 2 мг/л
Критерий исключения:
Субъекты будут исключены из исследования, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Психическая недееспособность, нежелание или языковые барьеры, препятствующие адекватному пониманию или сотрудничеству
- Отвращение или аллергия на парацетамол или любой компонент пищи.
- Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к любому компоненту состава исследуемого продукта.
- Сопутствующее лечение агонистами ГПП-1, ингибиторами ДПП-4, инсулином или производными инсулина
- Смена лекарств от диабета за последние 30 дней
- Любые биологические препараты, воздействующие на иммунную систему
- Лихорадка или другие признаки инфекции, требующие назначения антибиотиков в течение 3 недель до скрининга, рецидивирующая инфекция в анамнезе, иммунодефицит, известная ВИЧ-инфекция или туберкулезная инфекция, активная язва стопы
- Участие в другом исследовании с исследуемым препаратом в течение 30 дней до скрининга и в течение настоящего исследования
- рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 по формуле MDRD или трансплантации почки (независимо от функции почек)
- Известное активное или рецидивирующее заболевание печени (включая цирроз, гепатит В и гепатит С, или подтвержденные уровни АЛАТ/АСАТ > 3 раз выше ВГН или общего билирубина > 2 раза ВГН),
- гемоглобин
- Мерцательная аритмия и/или кардиостимулятор
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: здоровые люди
Два перекрестных визита с периодом вымывания не менее 4 дней между визитами и не более двух недель: A) подкожная инъекция физиологического раствора за 3 часа до перорального стандартизированного приема пищи, B) подкожная инъекция 100 мг антагониста рецептора IL-1 анакинра за 3 часа перед пероральным стандартизированным приемом пищи.
Лечение будет плацебо-контролируемым, перекрестным, двойным слепым.
Стандартная доза анакинры (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), т.е. е. 100 мг/0,67 мл р. в. или 0,67 мл физиологического раствора с. в. (плацебо)
|
Подкожное введение 100 мг/0,67 мл Кинерета или плацебо
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: тучные пациенты с сахарным диабетом 2 типа
Три перекрестных визита с периодом вымывания не менее 4 дней между ними: A) подкожная инъекция физиологического раствора за 3 часа до перорального стандартизированного приема пищи, B) подкожная инъекция 100 мг антагониста рецептора IL-1 анакинры за 3 часа до перорального стандартизированного приема пищи, C) Кроме того, после второго дня исследования участник группы 2 будет обучен самостоятельно вводить лекарство в течение 6 дней.
На 7-й день будет проведен пероральный стандартизированный тест с приемом пищи.
Стандартная доза анакинры (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), т.е. е. 100 мг/0,67 мл р. в. или 0,67 мл физиологического раствора с. в. (плацебо)
|
Подкожное введение 100 мг/0,67 мл Кинерета или плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации инсулина в крови в головную фазу секреции инсулина у здоровых лиц.
Временное ограничение: 10 минут
|
Концентрация инсулина в крови на 0, 3, 6 и 10 мин после приема стандартизированной пищи у здоровых лиц.
|
10 минут
|
|
Изменение концентрации инсулина в крови в головную фазу секреции инсулина у больных ожирением с сахарным диабетом 2 типа
Временное ограничение: 10 минут
|
Концентрация инсулина в крови на 0, 3, 6 и 10 мин после приема стандартизированной пищи у здоровых лиц у пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.
|
10 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Замена С-пептида
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень с-пептида в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Смена инсулина
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень инсулина в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение уровня глюкозы
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень глюкозы в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение глюкагона
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень глюкагона в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение GLP-1
Временное ограничение: 6 часов
|
Плазменный уровень GLP-1 до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение панкреатического полипептида
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень панкреатического полипептида в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение ИЛ-1β
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень IL-1β в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Смена Ил-6
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень ИЛ-6 в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Смена Ил-1Ра
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень IL-1Ra в плазме до и после еды через назогастральный зонд или с анакинрой или плацебо после стандартизированной еды.
|
6 часов
|
|
Изменение TNFa
Временное ограничение: 6 часов
|
Уровень TNFα в плазме до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
изменение голода
Временное ограничение: 6 часов
|
Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) чувства голода (от минимального значения = совсем не голоден до максимального значения = очень голоден) до и после стандартизированного приема пищи после экстренного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
|
Изменение вегетативной функции
Временное ограничение: 6 часов
|
Изменение вариабельности сердечного ритма во время непрерывной ЭКГ как косвенная мера измерения вегетативной функции до и после стандартизированного приема пищи после неотложного лечения или повторного лечения анакинрой или плацебо.
Повторное лечение относится только к анакинре и группе 2.
|
6 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 января 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 января 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 января 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 января 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 января 2025 г.
Последняя проверка
1 января 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EKNZ 2019-02307
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .