Antagonista del recettore IL-1 durante la fase cefalica della secrezione di insulina nella salute e nel diabete di tipo 2 (Cephalira)
27 gennaio 2025 aggiornato da: University Hospital, Basel, Switzerland
Uno studio clinico prospettico, randomizzato, misto in doppio e singolo cieco, controllato con placebo, cross-over per verificare se il trattamento acuto con un antagonista del recettore IL-1 influisce sulla secrezione di insulina nel tempo durante la fase cefalica, definita come i primi 10 minuti dopo il primo contatto sensoriale con il cibo, in soggetti sani in soggetti sani (Gruppo 1) e in pazienti obesi con diabete di tipo 2 (Gruppo 2).
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il ruolo del sistema immunitario nel metabolismo è stato ampiamente studiato nelle isole pancreatiche e nei tessuti sensibili all'insulina. Tuttavia poca attenzione è stata data al potenziale ruolo del sistema immunitario innato nella fase cefalica della secrezione di insulina. Nell'uomo, la fase cefalica della secrezione di insulina appare ridotta nell'obesità e nei pazienti con diabete di tipo 2.
In questo studio clinico prospettico, randomizzato, misto in doppio e singolo cieco, controllato con placebo, cross-over, miriamo a verificare se il trattamento acuto con un antagonista del recettore dell'IL-1 influisce sulla secrezione di insulina nel tempo durante la fase cefalica, definita come primi 10 minuti dopo il primo contatto sensoriale con il cibo, in soggetti sani in soggetti sani (Gruppo 1) e in pazienti obesi con diabete di tipo 2 (Gruppo 2).
Gruppo 1: dopo lo screening, i soggetti saranno randomizzati a due visite incrociate con un periodo di interruzione di almeno 4 giorni tra le visite e al massimo due settimane: A) iniezione di soluzione salina sottocutanea 3 ore prima di un pasto orale standardizzato, B) iniezione sottocutanea di 100 mg dell'antagonista del recettore IL-1 anakinra 3 ore prima di un pasto orale standardizzato. I trattamenti saranno controllati con placebo, crossover, in doppio cieco. Lo studio sarà condotto su una popolazione di individui sani.
Gruppo 2: come per il Gruppo 1 con la seguente aggiunta: dopo il secondo giorno di studio, i partecipanti al gruppo 2 saranno addestrati ad autoiniettarsi il farmaco per 6 giorni. Il 7 ° giorno verrà eseguito un test del pasto standardizzato orale.
I soggetti sani del gruppo 1 saranno abbinati per sesso ed età alla coorte diabetica del gruppo 2.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
18
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Basel BS
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Basel, Basel BS, Svizzera, 4031
- University Hospital Basel
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
Principali criteri di inclusione:
- Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni allo screening
- Maschio o femmina in età non fertile (ovvero per le donne: non attualmente incinta, donna in post-menopausa o che utilizza preservativi e dispositivi intrauterini o iniezione contraccettiva trimestrale o pillola anticoncezionale).
Soggetti sani:
- Nessuna malattia apparente che richieda farmaci
- IMC < 25 kg/m2
- Proteina C-reattiva ≤ 2 mg/L
Soggetti obesi diabetici di tipo 2:
- Diabete di tipo 2
- HbA1c 7,0 -10,0%
- IMC ≥ 30,0 kg/m2
- Proteina C-reattiva ≥ 2 mg/L
Criteri di esclusione:
I soggetti saranno esclusi dallo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:
- Incapacità mentale, riluttanza o barriere linguistiche che precludono un'adeguata comprensione o cooperazione
- Avversione o allergia al paracetamolo o a qualsiasi componente del pasto.
- Storia nota di allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente delle formulazioni del prodotto sperimentale
- Trattamento concomitante con agonisti del GLP-1, inibitori della DPP-4, insulina o derivati dell'insulina
- Modifica dei farmaci per il diabete negli ultimi 30 giorni
- Qualsiasi farmaco biologico mirato al sistema immunitario
- Febbre o altri segni di infezione che richiedono antibiotici nelle 3 settimane precedenti lo screening, anamnesi di infezione ricorrente, immunodeficienza, infezione nota da HIV o tubercolosi, ulcera attiva del piede
- - Partecipazione a un altro studio con farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening e durante il presente studio
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 per formula MDRD o trapianto di rene (indipendentemente dalla funzione renale)
- Disturbo epatico attivo o ricorrente noto (incluse cirrosi, epatite B ed epatite C, o livelli confermati di ALAT/ASAT > 3 volte ULN o bilirubina totale > 2 volte ULN),
- Emoglobina
- Fibrillazione atriale e/o pacemaker
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: individui sani
Due visite incrociate con un periodo di sospensione di almeno 4 giorni tra una visita e l'altra e al massimo due settimane: A) iniezione salina sottocutanea 3 ore prima di un pasto orale standardizzato, B) iniezione sottocutanea di 100 mg dell'antagonista del recettore dell'IL-1 anakinra 3 ore prima di un pasto orale standardizzato.
I trattamenti saranno controllati con placebo, crossover, in doppio cieco.
Dose standard di Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/ 0,67 ml s. c. o 0,67 ml di soluzione salina s. c. (placebo)
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Iniezione sottocutanea di 100 mg/0,67 ml di Kineret o placebo
Altri nomi:
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Sperimentale: pazienti obesi con diabete di tipo 2
Tre visite incrociate con un periodo intermedio di almeno 4 giorni di washout: A) iniezione salina sottocutanea 3 ore prima di un pasto standardizzato orale, B) iniezione sottocutanea di 100 mg dell'antagonista del recettore dell'IL-1 anakinra 3 ore prima di un pasto standardizzato orale, C) Inoltre, dopo il secondo giorno di studio, i partecipanti al gruppo 2 saranno addestrati ad autoiniettarsi il farmaco per 6 giorni.
Il 7 ° giorno verrà eseguito un test del pasto standardizzato orale.
Dose standard di Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/ 0,67 ml s. c. o 0,67 ml di soluzione salina s. c. (placebo)
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Iniezione sottocutanea di 100 mg/0,67 ml di Kineret o placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione della concentrazione di insulina nel sangue durante la fase cefalica della secrezione di insulina in individui sani
Lasso di tempo: 10 minuti
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Concentrazione di insulina nel sangue a 0, 3,6 e 10 minuti dopo l'ingestione di un pasto standardizzato in individui sani.
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10 minuti
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Variazione della concentrazione di insulina nel sangue durante la fase cefalica della secrezione di insulina in pazienti obesi con diabete di tipo 2
Lasso di tempo: 10 minuti
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Concentrazione di insulina nel sangue a 0, 3, 6 e 10 minuti dopo l'ingestione di un pasto standardizzato in individui sani in pazienti obesi con diabete di tipo 2.
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10 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambio di C-peptide
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di c-peptide prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di insulina
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di insulina prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di glucosio
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di glucosio prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di glucagone
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di glucagone prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di GLP-1
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di GLP-1 prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambiamento di polipeptide pancreatico
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico del polipeptide pancreatico prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambiamento di IL-1β
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di IL-1β prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di IL-6
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di IL-6 prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Cambio di IL-1Ra
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di IL-1Ra prima e dopo un pasto attraverso sondino nasogastrico o con anakinra o placebo dopo un pasto standardizzato.
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6 ore
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Cambio di TNFa
Lasso di tempo: 6 ore
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Livello plasmatico di TNFa prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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cambiamento della fame
Lasso di tempo: 6 ore
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Scala analogica visiva (VAS) per la fame (dal valore minimo = per niente affamato al valore massimo = estremamente affamato) prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Alterazione della funzione autonomica
Lasso di tempo: 6 ore
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Variazione della variabilità della frequenza cardiaca durante un ECG continuo come misura indiretta della misura della funzione autonomica prima e dopo un pasto standardizzato dopo trattamento acuto o trattamento ripetuto con anakinra o placebo.
Il trattamento ripetuto si applica solo ad anakinra e al gruppo 2.
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6 ore
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
13 gennaio 2020
Completamento primario (Effettivo)
28 maggio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
28 maggio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 gennaio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
14 gennaio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 gennaio 2025
Ultimo verificato
1 gennaio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EKNZ 2019-02307
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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