- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04227769
Antagonista do receptor de IL-1 durante a fase cefálica da secreção de insulina na saúde e no diabetes tipo 2 (Cephalira)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O papel do sistema imunológico no metabolismo tem sido extensivamente investigado em ilhotas pancreáticas e tecidos sensíveis à insulina. No entanto, pouca atenção tem sido dada a um papel potencial do sistema imune inato na fase cefálica da secreção de insulina. Em humanos, a fase cefálica da secreção de insulina parece reduzida na obesidade e em pacientes com diabetes tipo 2.
Neste ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo e simples-cego, controlado por placebo, cruzado, pretendemos testar se o tratamento agudo com um antagonista do receptor de IL-1 afeta a secreção de insulina ao longo do tempo durante a fase cefálica, definida como o primeiros 10 minutos após o primeiro contato sensorial com o alimento, em indivíduos saudáveis em humanos saudáveis (Grupo 1) e em pacientes obesos com diabetes tipo 2 (Grupo 2).
Grupo 1: Após a triagem, os indivíduos serão randomizados para duas visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre as visitas e no máximo duas semanas: A) injeção subcutânea de solução salina 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3h antes de uma refeição oral padronizada. Os tratamentos serão controlados por placebo, crossover, duplo-cego. O estudo será realizado em uma população de indivíduos saudáveis.
Grupo 2: Igual ao Grupo 1 com a seguinte adição: após o segundo dia de estudo, o participante do grupo 2 será treinado para auto-injetar a medicação por 6 dias. No 7º dia, será realizado um teste oral de refeição padronizada.
Indivíduos saudáveis do grupo 1 serão pareados por sexo e idade com a coorte diabética do grupo 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marc Y Donath, Prof.Dr. MD
- Número de telefone: +41 061 265 5078
- E-mail: marc.donath@usb.ch
Estude backup de contato
- Nome: Justus Fischer, MD
- Número de telefone: +41 0613284497
- E-mail: justus.fischer@usb.ch
Locais de estudo
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Basel BS
-
Basel, Basel BS, Suíça, 4031
- Recrutamento
- University Hospital Basel
-
Contato:
- Marc Y Donath, Prof. Dr. MD
- Número de telefone: +41 061 265 5078
- E-mail: marc.donath@usb.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Principais critérios de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos na triagem
- Homem ou mulher sem potencial para engravidar (significando para mulheres: não grávidas, mulheres pós-menopáusicas ou usando preservativos e dispositivos intrauterinos ou injeção contraceptiva a cada 3 meses ou pílula anticoncepcional).
Sujeitos saudáveis:
- Nenhuma doença aparente requerendo medicação
- IMC < 25 kg/m2
- Proteína C-reativa ≤ 2 mg/L
Indivíduos diabéticos obesos tipo 2:
- Diabetes tipo 2
- HbA1c 7,0 -10,0%
- IMC ≥ 30,0 kg/m2
- Proteína C reativa ≥ 2 mg/L
Critério de exclusão:
Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:
- Incapacidade mental, falta de vontade ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada
- Aversão ou alergia ao paracetamol ou a qualquer componente da refeição.
- História conhecida de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente das formulações do produto experimental
- Tratamento concomitante com agonistas de GLP-1, inibidores de DPP-4, insulina ou derivados de insulina
- Mudança na medicação para diabetes nos últimos 30 dias
- Quaisquer medicamentos biológicos direcionados ao sistema imunológico
- Febre ou outros sinais de infecção que requeiram antibióticos dentro de 3 semanas antes da triagem, história de infecção recorrente, imunodeficiência, infecção conhecida por HIV ou tuberculose, úlcera ativa no pé
- Participação em outro estudo com medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem e durante o presente estudo
- eGFR <30 mL/min/1,73m2 por fórmula MDRD ou transplante renal (independentemente da função renal)
- Distúrbio hepático ativo ou recorrente conhecido (incluindo cirrose, hepatite B e hepatite C, ou níveis confirmados de ALAT/ASAT > 3 vezes o LSN ou bilirrubina total > 2 vezes o LSN),
- Hemoglobina
- Fibrilação atrial e/ou marca-passo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: indivíduos saudáveis
Duas visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre as visitas e no máximo duas semanas: A) injeção subcutânea de solução salina 3h antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3h antes de uma refeição oral padronizada.
Os tratamentos serão controlados por placebo, crossover, duplo-cego.
Dose padrão de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/0,67 ml s. c. ou 0,67 ml de solução salina s. c. (placebo)
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Injeção subcutânea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret ou placebo
Outros nomes:
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Experimental: pacientes obesos com diabetes tipo 2
Três visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre: A) injeção subcutânea de solução salina 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, C) Além disso, após o segundo dia de estudo, o participante do grupo 2 será treinado para auto-injetar a medicação por 6 dias.
No 7º dia, será realizado um teste oral de refeição padronizada.
Dose padrão de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/0,67 ml s. c. ou 0,67 ml de solução salina s. c. (placebo)
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Injeção subcutânea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret ou placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração de insulina no sangue durante a fase cefálica da secreção de insulina em indivíduos saudáveis
Prazo: 10 minutos
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Concentração de insulina no sangue aos 0, 3,6 e 10 minutos após a ingestão de uma refeição padronizada em indivíduos saudáveis.
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10 minutos
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Alteração na concentração de insulina no sangue durante a fase cefálica da secreção de insulina em pacientes obesos com diabetes tipo 2
Prazo: 10 minutos
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Concentração de insulina no sangue aos 0, 3, 6 e 10 minutos após a ingestão de uma refeição padronizada em indivíduos saudáveis em pacientes obesos com diabetes tipo 2.
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10 minutos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Alteração do peptídeo C
Prazo: 6 horas
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Nível plasmático de peptídeo c antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
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6 horas
|
Mudança de insulina
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de insulina antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de glicose
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de glicose antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de glucagon
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de glucagon antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de GLP-1
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de GLP-1 antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Alteração do polipeptídeo pancreático
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de polipeptídeo pancreático antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de IL-1β
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de IL-1β antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de IL-6
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de IL-6 antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Mudança de IL-1Ra
Prazo: 6 horas
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Nível plasmático de IL-1Ra antes e após uma refeição por sonda nasogástrica ou com anakinra ou placebo após uma refeição padronizada.
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6 horas
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Mudança de TNFa
Prazo: 6 horas
|
Nível plasmático de TNFa antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
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6 horas
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mudança na fome
Prazo: 6 horas
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Escala visual analógica (VAS) para fome (do valor mínimo = sem fome até o valor máximo = muita fome) antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
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6 horas
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Mudança na função autonômica
Prazo: 6 horas
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Mudança na variabilidade da frequência cardíaca durante um ECG contínuo como medida indireta de medida da função autonômica antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo.
Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
|
6 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EKNZ 2019-02307
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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