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Antagonista do receptor de IL-1 durante a fase cefálica da secreção de insulina na saúde e no diabetes tipo 2 (Cephalira)

4 de março de 2024 atualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Um estudo clínico cruzado prospectivo, randomizado, duplo e simples-cego, controlado por placebo, para testar se o tratamento agudo com um antagonista do receptor de IL-1 afeta a secreção de insulina ao longo do tempo durante a fase cefálica, definida como os primeiros 10 minutos após o primeiro contacto sensorial com os alimentos, em indivíduos saudáveis ​​em humanos saudáveis ​​(Grupo 1) e em obesos com diabetes tipo 2 (Grupo 2).

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O papel do sistema imunológico no metabolismo tem sido extensivamente investigado em ilhotas pancreáticas e tecidos sensíveis à insulina. No entanto, pouca atenção tem sido dada a um papel potencial do sistema imune inato na fase cefálica da secreção de insulina. Em humanos, a fase cefálica da secreção de insulina parece reduzida na obesidade e em pacientes com diabetes tipo 2.

Neste ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo e simples-cego, controlado por placebo, cruzado, pretendemos testar se o tratamento agudo com um antagonista do receptor de IL-1 afeta a secreção de insulina ao longo do tempo durante a fase cefálica, definida como o primeiros 10 minutos após o primeiro contato sensorial com o alimento, em indivíduos saudáveis ​​em humanos saudáveis ​​(Grupo 1) e em pacientes obesos com diabetes tipo 2 (Grupo 2).

Grupo 1: Após a triagem, os indivíduos serão randomizados para duas visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre as visitas e no máximo duas semanas: A) injeção subcutânea de solução salina 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3h antes de uma refeição oral padronizada. Os tratamentos serão controlados por placebo, crossover, duplo-cego. O estudo será realizado em uma população de indivíduos saudáveis.

Grupo 2: Igual ao Grupo 1 com a seguinte adição: após o segundo dia de estudo, o participante do grupo 2 será treinado para auto-injetar a medicação por 6 dias. No 7º dia, será realizado um teste oral de refeição padronizada.

Indivíduos saudáveis ​​do grupo 1 serão pareados por sexo e idade com a coorte diabética do grupo 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Marc Y Donath, Prof.Dr. MD
  • Número de telefone: +41 061 265 5078
  • E-mail: marc.donath@usb.ch

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Basel BS
      • Basel, Basel BS, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • University Hospital Basel
        • Contato:
          • Marc Y Donath, Prof. Dr. MD
          • Número de telefone: +41 061 265 5078
          • E-mail: marc.donath@usb.ch

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 68 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

Principais critérios de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos e ≤ 70 anos na triagem
  • Homem ou mulher sem potencial para engravidar (significando para mulheres: não grávidas, mulheres pós-menopáusicas ou usando preservativos e dispositivos intrauterinos ou injeção contraceptiva a cada 3 meses ou pílula anticoncepcional).

Sujeitos saudáveis:

  • Nenhuma doença aparente requerendo medicação
  • IMC < 25 kg/m2
  • Proteína C-reativa ≤ 2 mg/L

Indivíduos diabéticos obesos tipo 2:

  • Diabetes tipo 2
  • HbA1c 7,0 -10,0%
  • IMC ≥ 30,0 kg/m2
  • Proteína C reativa ≥ 2 mg/L

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos do estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Incapacidade mental, falta de vontade ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão ou cooperação adequada
  • Aversão ou alergia ao paracetamol ou a qualquer componente da refeição.
  • História conhecida de alergia ou hipersensibilidade a qualquer componente das formulações do produto experimental
  • Tratamento concomitante com agonistas de GLP-1, inibidores de DPP-4, insulina ou derivados de insulina
  • Mudança na medicação para diabetes nos últimos 30 dias
  • Quaisquer medicamentos biológicos direcionados ao sistema imunológico
  • Febre ou outros sinais de infecção que requeiram antibióticos dentro de 3 semanas antes da triagem, história de infecção recorrente, imunodeficiência, infecção conhecida por HIV ou tuberculose, úlcera ativa no pé
  • Participação em outro estudo com medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem e durante o presente estudo
  • eGFR <30 mL/min/1,73m2 por fórmula MDRD ou transplante renal (independentemente da função renal)
  • Distúrbio hepático ativo ou recorrente conhecido (incluindo cirrose, hepatite B e hepatite C, ou níveis confirmados de ALAT/ASAT > 3 vezes o LSN ou bilirrubina total > 2 vezes o LSN),
  • Hemoglobina
  • Fibrilação atrial e/ou marca-passo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: indivíduos saudáveis
Duas visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre as visitas e no máximo duas semanas: A) injeção subcutânea de solução salina 3h antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3h antes de uma refeição oral padronizada. Os tratamentos serão controlados por placebo, crossover, duplo-cego. Dose padrão de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/0,67 ml s. c. ou 0,67 ml de solução salina s. c. (placebo)
Injeção subcutânea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret ou placebo
Outros nomes:
  • Kineret
Experimental: pacientes obesos com diabetes tipo 2
Três visitas cruzadas com um período de washout de pelo menos 4 dias entre: A) injeção subcutânea de solução salina 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, B) injeção subcutânea de 100 mg do antagonista do receptor de IL-1 anakinra 3 horas antes de uma refeição oral padronizada, C) Além disso, após o segundo dia de estudo, o participante do grupo 2 será treinado para auto-injetar a medicação por 6 dias. No 7º dia, será realizado um teste oral de refeição padronizada. Dose padrão de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/0,67 ml s. c. ou 0,67 ml de solução salina s. c. (placebo)
Injeção subcutânea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret ou placebo
Outros nomes:
  • Kineret

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração de insulina no sangue durante a fase cefálica da secreção de insulina em indivíduos saudáveis
Prazo: 10 minutos
Concentração de insulina no sangue aos 0, 3,6 e 10 minutos após a ingestão de uma refeição padronizada em indivíduos saudáveis.
10 minutos
Alteração na concentração de insulina no sangue durante a fase cefálica da secreção de insulina em pacientes obesos com diabetes tipo 2
Prazo: 10 minutos
Concentração de insulina no sangue aos 0, 3, 6 e 10 minutos após a ingestão de uma refeição padronizada em indivíduos saudáveis ​​em pacientes obesos com diabetes tipo 2.
10 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração do peptídeo C
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de peptídeo c antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de insulina
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de insulina antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de glicose
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de glicose antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de glucagon
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de glucagon antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de GLP-1
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de GLP-1 antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Alteração do polipeptídeo pancreático
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de polipeptídeo pancreático antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de IL-1β
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de IL-1β antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de IL-6
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de IL-6 antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança de IL-1Ra
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de IL-1Ra antes e após uma refeição por sonda nasogástrica ou com anakinra ou placebo após uma refeição padronizada.
6 horas
Mudança de TNFa
Prazo: 6 horas
Nível plasmático de TNFa antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
mudança na fome
Prazo: 6 horas
Escala visual analógica (VAS) para fome (do valor mínimo = sem fome até o valor máximo = muita fome) antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas
Mudança na função autonômica
Prazo: 6 horas
Mudança na variabilidade da frequência cardíaca durante um ECG contínuo como medida indireta de medida da função autonômica antes e depois de uma refeição padronizada após tratamento agudo ou tratamento repetido com anakinra ou placebo. Tratamento repetido aplica-se apenas a anakinra e ao Grupo 2.
6 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University Hospital, Basel, Switzerland

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

14 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

5 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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