IL-1-receptorantagonist under kefalisk fas av insulinutsöndring vid hälsa och typ 2-diabetes (Cephalira)
27 januari 2025 uppdaterad av: University Hospital, Basel, Switzerland
En prospektiv, randomiserad, blandad dubbel- och enkelblind, placebokontrollerad, cross-over klinisk studie för att testa om akut behandling med en IL-1-receptorantagonist påverkar insulinutsöndringen över tid under den cefaliska fasen, definierad som de första 10 minuterna efter den första sensoriska kontakten med mat, hos friska individer hos friska människor (Grupp 1) och hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes (Grupp 2).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunsystemets roll i ämnesomsättningen har undersökts omfattande i pankreasöar och insulinkänsliga vävnader. Men lite uppmärksamhet har ägnats åt en potentiell roll för det medfödda immunsystemet i den cefaliska fasen av insulinutsöndringen. Hos människor verkar den cefaliska fasen av insulinutsöndringen vara reducerad vid fetma och hos patienter med typ 2-diabetes.
I denna prospektiva, randomiserade, blandade dubbel- och enkelblinda, placebokontrollerade, överkorsande kliniska studie syftar vi till att testa om akut behandling med en IL-1-receptorantagonist påverkar insulinutsöndringen över tid under den cefaliska fasen, definierad som första 10 minuterna efter den första sensoriska kontakten med mat, hos friska individer hos friska människor (Grupp 1) och hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes (Grupp 2).
Grupp 1: Efter screening kommer försökspersonerna att randomiseras till två övergångsbesök med en tvättperiod på minst 4 dagar mellan besöken och högst två veckor: A) subkutan saltlösningsinjektion 3 timmar före en oral standardiserad måltid, B) subkutan injektion av 100 mg av IL-1-receptorantagonisten anakinra 3 timmar före en oral standardiserad måltid. Behandlingarna kommer att vara placebokontrollerade, crossover, dubbelblindade. Studien kommer att utföras i en population av friska individer.
Grupp 2: Samma som för grupp 1 med följande tillägg: efter den andra studiedagen kommer deltagare i grupp 2 att tränas i att självinjicera medicinen under 6 dagar. Den 7:e dagen kommer ett muntligt standardiserat måltidstest att utföras.
Friska försökspersoner från grupp 1 kommer att matchas för kön och ålder till diabetikerkohorten från grupp 2.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Basel BS
-
Basel, Basel BS, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Huvudkriterier för inkludering:
- Ålder ≥ 18 år och ≤ 70 år vid screening
- Man eller kvinna av icke-fertil ålder (betyder för kvinnor: inte för närvarande gravid, post-menopausal kvinna eller använder kondom och antingen intrauterina enheter eller 3-månaders preventivmedelsinjektion eller p-piller.)
Friska ämnen:
- Ingen uppenbar sjukdom som kräver medicinering
- BMI < 25 kg/m2
- C-reaktivt protein ≤ 2 mg/L
Patienter med fetma diabetes typ 2:
- Diabetes typ 2
- HbA1c 7,0 -10,0 %
- BMI ≥ 30,0 kg/m2
- C-reaktivt protein ≥ 2 mg/L
Exklusions kriterier:
Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:
- Mental oförmåga, ovilja eller språkbarriärer som hindrar adekvat förståelse eller samarbete
- Aversion eller allergi mot paracetamol eller någon del av måltiden.
- Känd historia av allergi eller överkänslighet mot någon komponent i undersökningsproduktens formuleringar
- Samtidig behandling med GLP-1-agonister, DPP-4-hämmare, insulin eller insulinderivat
- Förändring av diabetesmedicinering under de senaste 30 dagarna
- Alla biologiska läkemedel som riktar sig mot immunsystemet
- Feber eller andra tecken på infektion som kräver antibiotika inom 3 veckor före screening, historia av återkommande infektion, immunbrist, känd HIV- eller tuberkulosinfektion, aktivt fotsår
- Deltagande i en annan studie med prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening och under den aktuella studien
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 per MDRD-formel eller njurtransplantation (oavsett njurfunktion)
- Känd aktiv eller återkommande leversjukdom (inklusive cirros, hepatit B och hepatit C, eller bekräftade ALAT/ASAT-nivåer > 3 gånger ULN eller totalt bilirubin > 2 gånger ULN),
- Hemoglobin
- Förmaksflimmer och/eller pacemaker
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: friska individer
Två korsningsbesök med en tvättperiod på minst 4 dagar mellan besöken och högst två veckor: A) subkutan saltlösningsinjektion 3 timmar före en oral standardiserad måltid, B) subkutan injektion av 100 mg av IL-1-receptorantagonisten anakinra 3 timmar före en oral standardiserad måltid.
Behandlingarna kommer att vara placebokontrollerade, crossover, dubbelblindade.
Standarddos av Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), dvs. e. 100 mg/0,67 ml s. c. eller 0,67 ml saltlösning. c. (placebo)
|
Subkutan injektion av 100 mg/0,67 ml Kineret eller placebo
Andra namn:
|
|
Experimentell: överviktiga patienter med typ 2-diabetes
Tre överkorsningsbesök med en tvättperiod på minst 4 dagar emellan: A) subkutan saltlösningsinjektion 3 timmar före en oral standardiserad måltid, B) subkutan injektion av 100 mg av IL-1-receptorantagonisten anakinra 3 timmar före en oral standardiserad måltid, C) Dessutom, efter den andra studiedagen, kommer deltagarna i grupp 2 att tränas i att självinjicera medicinen under 6 dagar.
Den 7:e dagen kommer ett muntligt standardiserat måltidstest att utföras.
Standarddos av Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), dvs. e. 100 mg/0,67 ml s. c. eller 0,67 ml saltlösning. c. (placebo)
|
Subkutan injektion av 100 mg/0,67 ml Kineret eller placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av insulinkoncentrationen i blodet under den cefaliska fasen av insulinutsöndringen hos friska individer
Tidsram: 10 minuter
|
Insulinkoncentration i blodet 0, 3, 6 och 10 minuter efter intag av en standardiserad måltid hos friska individer.
|
10 minuter
|
|
Förändring av insulinkoncentrationen i blodet under den cefaliska fasen av insulinutsöndringen hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes
Tidsram: 10 minuter
|
Insulinkoncentration i blodet 0, 3, 6 och 10 minuter efter intag av en standardiserad måltid hos friska individer hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes.
|
10 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av C-peptid
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av c-peptid före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Byte av insulin
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av insulin före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Förändring av glukos
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av glukos före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Byte av glukagon
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av glukagon före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Ändring av GLP-1
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av GLP-1 före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Förändring av pankreaspolypeptid
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av pankreaspolypeptid före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Förändring av IL-1β
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av IL-1β före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Byte av IL-6
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av IL-6 före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Förändring av IL-1Ra
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av IL-1Ra före och efter en måltid genom nasogastrisk sond eller med anakinra eller placebo efter en standardiserad måltid.
|
6 timmar
|
|
Byte av TNFa
Tidsram: 6 timmar
|
Plasmanivå av TNFa före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
förändring i hunger
Tidsram: 6 timmar
|
Visuell analog skala (VAS) för hunger (från minimivärde = inte hungrig alls till maxvärde = extremt hungrig) före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
|
Förändring i autonom funktion
Tidsram: 6 timmar
|
Förändring i hjärtfrekvensvariabilitet under ett kontinuerligt EKG som indirekt mått på mått på den autonoma funktionen före och efter en standardiserad måltid efter akut behandling eller upprepad behandling med anakinra eller placebo.
Upprepad behandling gäller endast anakinra och grupp 2.
|
6 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
13 januari 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
28 maj 2024
Avslutad studie (Faktisk)
28 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 januari 2020
Första postat (Faktisk)
14 januari 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 januari 2025
Senast verifierad
1 januari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EKNZ 2019-02307
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .