Antagonista IL-1-receptoru během cefalické fáze sekrece inzulínu u zdraví a diabetu 2. (Cephalira)
27. ledna 2025 aktualizováno: University Hospital, Basel, Switzerland
Prospektivní, randomizovaná, smíšená, dvojitě a jednoduše zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená klinická studie k testování, zda akutní léčba antagonistou receptoru IL-1 ovlivňuje sekreci inzulínu v průběhu cefalické fáze, definované jako prvních 10 minut po prvním senzorickém kontaktu s potravinami, u zdravých jedinců u zdravých lidí (skupina 1) a u obézních pacientů s diabetem 2. typu (skupina 2).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Role imunitního systému v metabolismu byla rozsáhle zkoumána u pankreatických ostrůvků a tkání citlivých na inzulín. Nicméně malá pozornost byla věnována potenciální roli vrozeného imunitního systému v cefalické fázi sekrece inzulínu. U lidí se zdá, že cefalická fáze sekrece inzulínu je u obezity au pacientů s diabetem 2. typu snížená.
V této prospektivní, randomizované, smíšené, dvojitě a jednoduše zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené klinické studii se snažíme otestovat, zda akutní léčba antagonistou IL-1 receptoru ovlivňuje sekreci inzulínu v průběhu cefalické fáze, definované jako prvních 10 minut po prvním senzorickém kontaktu s potravinami, u zdravých jedinců u zdravých lidí (skupina 1) a u obézních pacientů s diabetem 2. typu (skupina 2).
Skupina 1: Po screeningu budou subjekty randomizovány ke dvěma zkříženým návštěvám s vymývacím obdobím nejméně 4 dny mezi návštěvami a nejvýše dvěma týdny: A) subkutánní injekce fyziologického roztoku 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem, B) subkutánní injekce 100 mg antagonisty IL-1 receptoru anakinra 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem. Léčba bude placebem kontrolovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená. Studie bude provedena na populaci zdravých jedinců.
Skupina 2: Stejné jako u skupiny 1 s následujícím dodatkem: po druhém dni studie bude účastník ve skupině 2 trénován, aby si sám injekčně podával lék po dobu 6 dnů. 7. den bude proveden orální standardizovaný test jídla.
Zdraví jedinci ze skupiny 1 budou podle pohlaví a věku přiřazeni ke kohortě diabetiků ze skupiny 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
18
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Basel BS
-
Basel, Basel BS, Švýcarsko, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
Hlavní kritéria zařazení:
- Věk ≥ 18 let a ≤ 70 let při screeningu
- Muž nebo žena s potenciálem otěhotnět (to znamená pro ženy: v současné době nejsou těhotné, ženy po menopauze nebo používají kondomy a nitroděložní tělíska nebo 3měsíční antikoncepční injekci nebo antikoncepční pilulku.)
Zdravé předměty:
- Žádné zjevné onemocnění vyžadující léky
- BMI < 25 kg/m2
- C-reaktivní protein ≤ 2 mg/l
Obézní diabetici 2. typu:
- Cukrovka typu 2
- HbA1c 7,0 -10,0 %
- BMI ≥ 30,0 kg/m2
- C-reaktivní protein ≥ 2 mg/l
Kritéria vyloučení:
Subjekty budou ze studie vyloučeny, pokud splňují některé z následujících kritérií:
- Duševní neschopnost, neochota nebo jazykové bariéry vylučující přiměřené porozumění nebo spolupráci
- Averze nebo alergie na paracetamol nebo jakoukoli složku jídla.
- Známá anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na kteroukoli složku zkoušeného přípravku
- Souběžná léčba agonisty GLP-1, inhibitory DPP-4, inzulínem nebo derivátem inzulínu
- Změna v léčbě cukrovky během posledních 30 dnů
- Jakékoli biologické léky zaměřené na imunitní systém
- Horečka nebo jiné známky infekce vyžadující antibiotika během 3 týdnů před screeningem, rekurentní infekce v anamnéze, imunodeficience, známá infekce HIV nebo tuberkulóza, aktivní vřed na nohou
- Účast v jiné studii s hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem a během této studie
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 podle vzorce MDRD nebo transplantace ledvin (bez ohledu na funkci ledvin)
- Známá aktivní nebo recidivující porucha jater (včetně cirhózy, hepatitidy B a hepatitidy C nebo potvrzené hladiny ALT/ASAT > 3krát ULN nebo celkový bilirubin > 2krát ULN),
- Hemoglobin
- Fibrilace síní a/nebo kardiostimulátor
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: zdravých jedinců
Dvě zkřížené návštěvy s vymývacím obdobím nejméně 4 dny mezi návštěvami a nejvýše dva týdny: A) subkutánní injekce fyziologického roztoku 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem, B) subkutánní injekce 100 mg antagonisty receptoru IL-1 anakinra 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem.
Léčba bude placebem kontrolovaná, zkřížená, dvojitě zaslepená.
Standardní dávka Anakinry (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), tj. E. 100 mg/ 0,67 ml s. C. nebo 0,67 ml fyziologického roztoku s. C. (placebo)
|
Subkutánní injekce 100 mg/0,67 ml Kineretu nebo placeba
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: obézních pacientů s diabetem 2. typu
Tři zkřížené návštěvy s vymývacím obdobím alespoň 4 dny mezi tím: A) subkutánní injekce fyziologického roztoku 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem, B) subkutánní injekce 100 mg antagonisty receptoru IL-1 anakinra 3 hodiny před orálním standardizovaným jídlem, C) Navíc po druhém dni studie bude účastník ve skupině 2 trénován, aby si sám injekčně podával lék po dobu 6 dnů.
7. den bude proveden orální standardizovaný test jídla.
Standardní dávka Anakinry (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), tj. E. 100 mg/ 0,67 ml s. C. nebo 0,67 ml fyziologického roztoku s. C. (placebo)
|
Subkutánní injekce 100 mg/0,67 ml Kineretu nebo placeba
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna koncentrace inzulínu v krvi během cefalické fáze sekrece inzulínu u zdravých jedinců
Časové okno: 10 minut
|
Koncentrace inzulínu v krvi 0, 3, 6 a 10 minut po požití standardizovaného jídla u zdravých jedinců.
|
10 minut
|
|
Změna koncentrace inzulínu v krvi během cefalické fáze sekrece inzulínu u obézních pacientů s diabetem 2. typu
Časové okno: 10 minut
|
Koncentrace inzulínu v krvi 0, 3, 6 a 10 minut po požití standardizovaného jídla u zdravých jedinců u obézních pacientů s diabetem 2. typu.
|
10 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna C-peptidu
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina c-peptidu před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna inzulínu
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina inzulínu před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna glukózy
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina glukózy před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna glukagonu
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina glukagonu před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna GLP-1
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina GLP-1 před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna pankreatického polypeptidu
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina pankreatického polypeptidu před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna IL-lp
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina IL-1β před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna IL-6
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina IL-6 před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna IL-1Ra
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina IL-1Ra před a po jídle nasogastrickou sondou nebo s anakinrou nebo placebem po standardizovaném jídle.
|
6 hodin
|
|
Změna TNFa
Časové okno: 6 hodin
|
Plazmatická hladina TNFa před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
změna v hladu
Časové okno: 6 hodin
|
Vizuální analogová škála (VAS) pro hlad (od minimální hodnoty = vůbec nemám hlad po maximální hodnotu = extrémně hladový) před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
|
Změna autonomní funkce
Časové okno: 6 hodin
|
Změna variability srdeční frekvence během kontinuálního EKG jako nepřímá míra měření autonomní funkce před a po standardizovaném jídle po akutní léčbě nebo opakované léčbě anakinrou nebo placebem.
Opakovaná léčba se týká pouze anakinry a skupiny 2.
|
6 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. ledna 2020
Primární dokončení (Aktuální)
28. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
28. května 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. ledna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
14. ledna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EKNZ 2019-02307
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .