Antagonista del receptor de IL-1 durante la fase cefálica de la secreción de insulina en la salud y la diabetes tipo 2 (Cephalira)
27 de enero de 2025 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Un ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, mixto, doble y simple ciego, controlado con placebo, cruzado para evaluar si el tratamiento agudo con un antagonista del receptor de IL-1 afecta la secreción de insulina con el tiempo durante la fase cefálica, definida como los primeros 10 minutos. después del primer contacto sensorial con los alimentos, en individuos sanos en humanos sanos (Grupo 1) y en pacientes obesos con diabetes tipo 2 (Grupo 2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El papel del sistema inmunitario en el metabolismo se ha investigado ampliamente en los islotes pancreáticos y en los tejidos sensibles a la insulina. Sin embargo, se ha prestado poca atención al papel potencial del sistema inmunitario innato en la fase cefálica de la secreción de insulina. En humanos, la fase cefálica de la secreción de insulina parece reducida en la obesidad y en pacientes con diabetes tipo 2.
En este ensayo clínico prospectivo, aleatorizado, mixto, doble y simple ciego, controlado con placebo, cruzado, nuestro objetivo es evaluar si el tratamiento agudo con un antagonista del receptor de IL-1 afecta la secreción de insulina a lo largo del tiempo durante la fase cefálica, definida como la primeros 10 minutos después del primer contacto sensorial con los alimentos, en individuos sanos en humanos sanos (Grupo 1) y en pacientes obesos con diabetes tipo 2 (Grupo 2).
Grupo 1: Después de la selección, los sujetos serán aleatorizados a dos visitas cruzadas con un período de lavado de al menos 4 días entre visitas y como máximo dos semanas: A) inyección subcutánea de solución salina 3 horas antes de una comida oral estandarizada, B) inyección subcutánea de 100 mg del antagonista del receptor de IL-1 anakinra 3 h antes de una comida oral estandarizada. Los tratamientos serán controlados con placebo, cruzados, doble ciego. El estudio se realizará en una población de individuos sanos.
Grupo 2: Igual que para el Grupo 1 con la siguiente adición: después del segundo día de estudio, el participante del grupo 2 recibirá capacitación para autoinyectarse el medicamento durante 6 días. El 7º día se realizará una prueba oral de comida estandarizada.
Los sujetos sanos del grupo 1 se emparejarán por sexo y edad con la cohorte diabética del grupo 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Basel BS
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Basel, Basel BS, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
Principales criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años y ≤ 70 años en la selección
- Hombre o mujer en edad fértil (es decir, para mujeres: no embarazadas actualmente, mujeres posmenopáusicas o que usan condones y dispositivos intrauterinos o inyección anticonceptiva de 3 meses o píldora anticonceptiva).
Sujetos sanos:
- Sin enfermedad aparente que requiera medicación.
- IMC < 25 kg/m2
- Proteína C reactiva ≤ 2 mg/L
Sujetos obesos diabéticos tipo 2:
- Diabetes tipo 2
- HbA1c 7,0 -10,0%
- IMC ≥ 30,0 kg/m2
- Proteína C reactiva ≥ 2 mg/L
Criterio de exclusión:
Los sujetos serán excluidos del estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Incapacidad mental, falta de voluntad o barreras del idioma que impiden una comprensión o cooperación adecuadas
- Aversión o alergia al paracetamol o a algún componente de la comida.
- Antecedentes conocidos de alergia o hipersensibilidad a cualquier componente de las formulaciones del producto en investigación.
- Tratamiento concomitante con agonistas de GLP-1, inhibidores de DPP-4, insulina o derivados de insulina
- Cambio en la medicación para la diabetes en los últimos 30 días
- Cualquier fármaco biológico dirigido al sistema inmunitario
- Fiebre u otros signos de infección que requieran antibióticos dentro de las 3 semanas previas a la selección, antecedentes de infección recurrente, inmunodeficiencia, infección conocida por VIH o tuberculosis, úlcera activa del pie
- Participación en otro estudio con fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección y durante el presente estudio
- FGe < 30 ml/min/1,73 m2 por fórmula MDRD o trasplante de riñón (independientemente de la función renal)
- Trastorno hepático activo o recurrente conocido (incluyendo cirrosis, hepatitis B y hepatitis C, o niveles confirmados de ALAT/ASAT > 3 veces el ULN o bilirrubina total > 2 veces el ULN),
- Hemoglobina
- Fibrilación auricular y/o marcapasos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: individuos sanos
Dos visitas cruzadas con un período de lavado de al menos 4 días entre visitas y como máximo dos semanas: A) inyección subcutánea de solución salina 3 h antes de una comida oral estandarizada, B) inyección subcutánea de 100 mg del antagonista del receptor de IL-1 anakinra 3 h antes de una comida oral estandarizada.
Los tratamientos serán controlados con placebo, cruzados, doble ciego.
Dosis estándar de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. mi. 100 mg/ 0,67 ml s. C. o 0,67 ml de solución salina. C. (placebo)
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Inyección subcutánea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret o placebo
Otros nombres:
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Experimental: pacientes obesos con diabetes tipo 2
Tres visitas cruzadas con un período de lavado de al menos 4 días entre: A) inyección subcutánea de solución salina 3 horas antes de una comida oral estandarizada, B) inyección subcutánea de 100 mg del antagonista del receptor de IL-1 anakinra 3 horas antes de una comida oral estandarizada, C) Además, después del segundo día de estudio, el participante del grupo 2 será capacitado para autoinyectarse el medicamento durante 6 días.
El 7º día se realizará una prueba oral de comida estandarizada.
Dosis estándar de Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. mi. 100 mg/ 0,67 ml s. C. o 0,67 ml de solución salina. C. (placebo)
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Inyección subcutánea de 100 mg/ 0,67 ml de Kineret o placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de insulina en sangre durante la fase cefálica de secreción de insulina en individuos sanos
Periodo de tiempo: 10 minutos
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Concentración de insulina en sangre a los 0, 3,6 y 10 minutos después de la ingesta de una comida estandarizada en individuos sanos.
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10 minutos
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Cambio en la concentración de insulina en sangre durante la fase cefálica de secreción de insulina en pacientes obesos con diabetes tipo 2
Periodo de tiempo: 10 minutos
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Concentración de insulina en sangre a los 0, 3, 6 y 10 minutos después de la ingesta de una comida estandarizada en individuos sanos en pacientes obesos con diabetes tipo 2.
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10 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de péptido C
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de péptido c antes y después de una comida estándar después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de insulina
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de insulina antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de glucosa
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de glucosa antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de glucagón
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de glucagón antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de GLP-1
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de GLP-1 antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de polipéptido pancreático
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de polipéptido pancreático antes y después de una comida estándar después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de IL-1β
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de IL-1β antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de IL-6
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de IL-6 antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio de IL-1Ra
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de IL-1Ra antes y después de una comida por sonda nasogástrica o con anakinra o placebo después de una comida estandarizada.
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6 horas
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Cambio de TNFa
Periodo de tiempo: 6 horas
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Nivel plasmático de TNFa antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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cambio en el hambre
Periodo de tiempo: 6 horas
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Escala analógica visual (VAS) para el hambre (desde el valor mínimo = nada de hambre hasta el valor máximo = mucha hambre) antes y después de una comida estandarizada después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Cambio en la función autónoma
Periodo de tiempo: 6 horas
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Cambio en la variabilidad de la frecuencia cardíaca durante un ECG continuo como medida indirecta de la función autonómica antes y después de una comida estándar después del tratamiento agudo o tratamiento repetido con anakinra o placebo.
El tratamiento repetido se aplica solo a anakinra y al Grupo 2.
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6 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
28 de mayo de 2024
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
14 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EKNZ 2019-02307
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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