IL-1-receptorantagonist tijdens de cephalische fase van insulinesecretie bij gezondheid en diabetes type 2 (Cephalira)
27 januari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Basel, Switzerland
Een prospectieve, gerandomiseerde, gemengde dubbel- en enkelblinde, placebogecontroleerde, cross-over klinische studie om te testen of acute behandeling met een IL-1-receptorantagonist invloed heeft op de insulinesecretie in de loop van de tijd tijdens de cefalische fase, gedefinieerd als de eerste 10 minuten na het eerste sensorische contact met voedsel, bij gezonde personen bij gezonde mensen (groep 1) en bij obese patiënten met diabetes type 2 (groep 2).
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De rol van het immuunsysteem in het metabolisme is uitgebreid onderzocht in pancreaseilandjes en insulinegevoelige weefsels. Er is echter weinig aandacht besteed aan een mogelijke rol van het aangeboren immuunsysteem in de cefalische fase van insulinesecretie. Bij mensen lijkt de cefalische fase van insulinesecretie verminderd bij obesitas en bij patiënten met diabetes type 2.
In deze prospectieve, gerandomiseerde, gemengde dubbel- en enkelblinde, placebogecontroleerde, cross-over klinische studie willen we testen of acute behandeling met een IL-1-receptorantagonist invloed heeft op de insulinesecretie in de loop van de tijd tijdens de cefalische fase, gedefinieerd als de eerste 10 minuten na het eerste zintuiglijke contact met voedsel, bij gezonde individuen bij gezonde mensen (groep 1) en bij obese patiënten met diabetes type 2 (groep 2).
Groep 1: Na screening worden proefpersonen gerandomiseerd naar twee cross-overbezoeken met een wash-outperiode van ten minste 4 dagen tussen de bezoeken en maximaal twee weken: A) subcutane injectie met zoutoplossing 3 uur vóór een orale gestandaardiseerde maaltijd, B) subcutane injectie van 100 mg van de IL-1-receptorantagonist anakinra 3 uur voor een orale gestandaardiseerde maaltijd. Behandelingen zullen placebo-gecontroleerd, cross-over, dubbelblind zijn. De studie zal worden uitgevoerd in een populatie van gezonde individuen.
Groep 2: Idem als Groep 1 met de volgende toevoeging: na de tweede studiedag wordt deelnemer in groep 2 getraind om gedurende 6 dagen zelf de medicatie in te spuiten. Op de 7e dag wordt een orale gestandaardiseerde maaltijdtest uitgevoerd.
Gezonde proefpersonen uit groep 1 worden qua geslacht en leeftijd gematcht met het diabetescohort uit groep 2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Basel BS
-
Basel, Basel BS, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Belangrijkste opnamecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar bij screening
- Man of vrouw die geen kinderen kan krijgen (wat betekent voor vrouwen: momenteel niet zwanger, postmenopauzale vrouw of condoomgebruiker en spiraaltje of 3-maandelijkse anticonceptie-injectie of anticonceptiepil.)
Gezonde onderwerpen:
- Geen duidelijke ziekte waarvoor medicatie nodig is
- BMI < 25 kg/m2
- C-reactief proteïne ≤ 2 mg/L
Zwaarlijvige diabetes type 2 onderwerpen:
- Type 2 diabetes
- HbA1c 7,0 -10,0%
- BMI ≥ 30,0 kg/m2
- C-reactief proteïne ≥ 2 mg/L
Uitsluitingscriteria:
Proefpersonen worden uitgesloten van het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Mentaal onvermogen, onwil of taalbarrières die een adequaat begrip of samenwerking in de weg staan
- Afkeer van of allergie voor paracetamol of een bestanddeel van de maaltijd.
- Bekende voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formuleringen van het onderzoeksproduct
- Gelijktijdige behandeling met GLP-1-agonisten, DPP-4-remmers, insuline of insulinederivaten
- Verandering in diabetesmedicatie in de afgelopen 30 dagen
- Alle biologische medicijnen die gericht zijn op het immuunsysteem
- Koorts of andere tekenen van infectie waarvoor antibiotica nodig zijn binnen 3 weken voorafgaand aan de screening, voorgeschiedenis van terugkerende infectie, immunodeficiëntie, bekende hiv- of tuberculose-infectie, actieve voetzweer
- Deelname aan een andere studie met het onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening en tijdens de huidige studie
- eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 per MDRD-formule of niertransplantatie (ongeacht de nierfunctie)
- Bekende actieve of recidiverende leveraandoening (waaronder cirrose, hepatitis B en hepatitis C, of bevestigde ALAT/ASAT-waarden > 3 maal ULN of totaal bilirubine > 2 maal ULN),
- Hemoglobine
- Boezemfibrilleren en/of een pacemaker
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: gezonde individuen
Twee crossover-bezoeken met een wash-outperiode van ten minste 4 dagen tussen de bezoeken en maximaal twee weken: A) subcutane injectie met zoutoplossing 3 uur vóór een orale gestandaardiseerde maaltijd, B) subcutane injectie van 100 mg van de IL-1-receptorantagonist anakinra 3 uur vóór een orale gestandaardiseerde maaltijd.
Behandelingen zullen placebo-gecontroleerd, cross-over, dubbelblind zijn.
Standaarddosis Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/ 0,67 ml sec. c. of 0,67 ml zoutoplossing s. c. (placebo)
|
Subcutane injectie van 100 mg/0,67 ml Kineret of placebo
Andere namen:
|
|
Experimenteel: zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2
Drie cross-overbezoeken met een wash-outperiode van ten minste 4 dagen ertussen: A) subcutane injectie met zoutoplossing 3 uur voor een orale gestandaardiseerde maaltijd, B) subcutane injectie van 100 mg van de IL-1-receptorantagonist anakinra 3 uur voor een orale gestandaardiseerde maaltijd, C) Bovendien wordt deelnemer in groep 2 na de tweede studiedag gedurende 6 dagen getraind om de medicatie zelf te injecteren.
Op de 7e dag wordt een orale gestandaardiseerde maaltijdtest uitgevoerd.
Standaarddosis Anakinra (Kineret®; r-metHuIL-1ra, Swedish Orphan Biovitrum AB), i. e. 100 mg/ 0,67 ml sec. c. of 0,67 ml zoutoplossing s. c. (placebo)
|
Subcutane injectie van 100 mg/0,67 ml Kineret of placebo
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de insulineconcentratie in het bloed tijdens de cefalische fase van insulinesecretie bij gezonde personen
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Insulineconcentratie in het bloed op 0, 3,6 en 10 minuten na inname van een gestandaardiseerde maaltijd bij gezonde personen.
|
10 minuten
|
|
Verandering in de insulineconcentratie in het bloed tijdens de cefalische fase van insulinesecretie bij zwaarlijvige patiënten met diabetes type 2
Tijdsspanne: 10 minuten
|
Insulineconcentratie in het bloed op 0, 3, 6 en 10 minuten na inname van een gestandaardiseerde maaltijd bij gezonde personen bij obese patiënten met diabetes type 2.
|
10 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van C-peptide
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van c-peptide voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van insuline
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van insuline voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van glucose
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van glucose voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van glucagon
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van glucagon voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van GLP-1
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van GLP-1 voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van pancreaspolypeptide
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van pancreaspolypeptide voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van IL-1β
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van IL-1β voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van IL-6
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van IL-6 voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering van IL-1Ra
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van IL-1Ra voor en na een maaltijd via neussonde of met anakinra of placebo na een gestandaardiseerde maaltijd.
|
6 uur
|
|
Verandering van TNFa
Tijdsspanne: 6 uur
|
Plasmaspiegel van TNFa voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
verandering in honger
Tijdsspanne: 6 uur
|
Visuele analoge schaal (VAS) voor honger (van minimale waarde = helemaal geen honger tot maximale waarde = extreem hongerig) voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
|
Verandering in autonome functie
Tijdsspanne: 6 uur
|
Verandering in hartslagvariabiliteit tijdens een continu ECG als indirecte maatstaf voor de autonome functie voor en na een gestandaardiseerde maaltijd na acute behandeling of herhaalde behandeling met anakinra of placebo.
Herhaalde behandeling is alleen van toepassing op anakinra en op groep 2.
|
6 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marc Y Donath, Prof. Dr. MD, University of Basel
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 januari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
28 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 januari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
14 januari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 januari 2025
Laatst geverifieerd
1 januari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EKNZ 2019-02307
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .