SCA3/MJD 共济失调和共济失调前期携带者动眼神经生理学的自然史 (BIGPRO)

3 型脊髓小脑性共济失调，也称为 Machado-Joseph 病 (SCA3/MJD)，是由 ATXN3 上的 CAG 扩增 (CAGexp) 引起的常染色体显性神经退行性疾病。 在确定致病突变后的 20 多年里，没有发现任何形式的预防或治疗这种致残疾病的方法。 与其他聚谷氨酰胺 (polyQ) 疾病类似，SCA3/MJD 进展缓慢。 临床量表检测到的变化很小，因此需要较长的时间间隔来记录疾病进展。 使用临床量表作为主要结果的临床试验应该很长，这使得它们几乎不可行。 在这种情况下，疾病生物标志物的发现至关重要。 与疾病进展和/或治疗干预相关的生物标志物可能比临床量表测量的变化更容易验证。 开创性研究表明，即使在症状前期，也可能存在动眼神经改变和前庭眼反射 (VOR) 损伤。 我们的主要假设是眼球运动参数，包括 VOR、扫视、平滑追踪和通过视频眼动仪测量的注视可能是 SCA3/MJD 疾病进展的生物标志物。 除此之外，研究人员的目标是测试候选生物标志物是否在疾病发作前出现变化，以及它们的反应性是否会优于临床量表，在更短的时间内出现更明显的变化。 该研究将包括对自然历史设计中受试者的前瞻性观察。 研究人员将通过临床量表和视频眼科监测 CAGexp 携带者的疾病进展。 将邀请至少 75 名来自南里奥格兰德州的成年受试者参与研究，其中至少 50 名参与者将是无症状受试者，携带突变的风险为 50%。 研究设计将允许想要的受试者和评估者对受试者的基因型视而不见。 参与者将分为三组：共济失调携带者、共济失调前携带者和非携带者（对照组）。 将单独记录基因型以保证双盲。 对于每个共济失调前携带者，疾病发作的时间将通过先前建立的方程式进行估计，其中个体年龄和 CAGexp 是决定因素。 以下临床量表将在基线以及第 12 个月和第 24 个月应用于所有受试者：SARA、SCAFI、CCFS、NESSCA、INAS 和 ICARS。 眼球运动功能将在视频中注册并使用 EyeSeeCam 设备进行分析。 所有变量的进展率将通过混合模型进行估计，包括协变量年龄、群体及其相互作用。 将为所有参数建立进展率、效应大小和对变化的响应，并将在候选生物标志物之间比较结果。