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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04229823
Naturgeschichte der okulomotorischen Neurophysiologie bei ataktischen und prä-ataxischen Trägern von SCA3/MJD (BIGPRO)
7. Juli 2020 aktualisiert von: Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Naturgeschichte der okulomotorischen Neurophysiologie bei ataktischen und prä-ataxischen Trägern der Machado-Joseph-Krankheit/Spinocerebelläre Ataxie Typ 3 (SCA3/MJD)
Die Studie besteht aus einer prospektiven Beobachtung von Probanden in einem naturkundlichen Design.
Das Fortschreiten der Krankheit wird durch klinische Skalen und Video-Okulographie überwacht.
Die Teilnehmer werden in drei Gruppen eingeteilt: ataktische Träger, prä-ataxische Träger und Nicht-Träger (Kontrollen).
Die folgenden klinischen Skalen werden bei allen Probanden zu Studienbeginn und in den Monaten 12 und 24 angewendet: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS und ICARS.
Die okulomotorische Funktion wird mit Video-Okulographie (EyeSeeCam, InterAcoustics) zu denselben Zeitpunkten registriert.
Progressionsraten, Effektstärken und Reaktionsfähigkeit auf Veränderungen werden für alle Parameter ermittelt und die Ergebnisse zwischen den Kandidaten-Biomarkern verglichen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spinozerebelläre Ataxie Typ 3, auch Machado-Joseph-Krankheit (SCA3/MJD) genannt, ist eine autosomal dominante neurodegenerative Erkrankung, die durch eine CAG-Expansion (CAGexp) auf ATXN3 verursacht wird.
Über 20 Jahre nach der Identifizierung der kausalen Mutation wurde keine Form der Vorbeugung oder Behandlung für diese handlungsunfähige Erkrankung entdeckt.
Ähnlich wie andere Polyglutamin (polyQ)-Erkrankungen hat SCA3/MJD einen langsamen Verlauf.
Durch klinische Skalen erfasste Veränderungen sind klein und daher sind lange Intervalle erforderlich, um das Fortschreiten der Krankheit zu dokumentieren.
Klinische Studien, die klinische Skalen als primäre Endpunkte verwenden, sollten sehr lang sein, was sie kaum durchführbar macht.
In diesem Zusammenhang ist die Entdeckung von Krankheitsbiomarkern von größter Bedeutung.
Biomarker, die mit dem Fortschreiten der Krankheit und/oder mit therapeutischen Interventionen assoziiert sind, könnten leichter verifiziert werden als die Veränderungen, die durch klinische Skalen gemessen werden.
Bahnbrechende Studien haben gezeigt, dass okulomotorische Veränderungen und eine Beeinträchtigung des vestibulo-okularen Reflexes (VOR) auch während präsymptomatischer Phasen vorhanden sein können.
Unsere primäre Hypothese ist, dass Augenbewegungsparameter, einschließlich VOR, Sakkaden, glatte Verfolgung und Fixierung, gemessen durch Video-Okulographie, Biomarker für das Fortschreiten der SCA3/MJD-Krankheit sein könnten.
Darüber hinaus wollen die Forscher testen, ob die Kandidaten-Biomarker vor dem Ausbruch der Krankheit Veränderungen aufweisen und ob ihre Reaktionsfähigkeit besser ist als die klinischer Skalen, mit deutlicheren Schwankungen während eines kürzeren Zeitraums.
Die Studie besteht aus einer prospektiven Beobachtung von Probanden in einem naturkundlichen Design.
Die Prüfärzte werden den Krankheitsverlauf der CAGexp-Träger durch klinische Skalen und Video-Okulographie überwachen.
Mindestens 75 erwachsene Probanden aus Rio Grande do Sul werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen, und mindestens 50 der Teilnehmer sind asymptomatische Probanden mit einem Risiko von 50 %, die Mutation zu tragen.
Das Studiendesign ermöglicht es den Probanden, die wollten, und den Auswertern, gegenüber den Genotypen der Probanden blind zu bleiben.
Die Teilnehmer werden in drei Gruppen eingeteilt: ataktische Träger, prä-ataxische Träger und Nicht-Träger (Kontrollen).
Genotypen werden separat erfasst, um eine Doppelblindheit zu gewährleisten.
Für jeden Prä-Ataxie-Träger wird die Zeit bis zum Ausbruch der Krankheit durch eine zuvor erstellte Gleichung geschätzt, in der das individuelle Alter und CAGexp die Determinanten sind.
Die folgenden klinischen Skalen werden bei allen Probanden zu Studienbeginn und in den Monaten 12 und 24 angewendet: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS und ICARS.
Die okulomotorische Funktion wird im Video registriert und mit dem EyeSeeCam-Gerät analysiert.
Die Progressionsraten aller Variablen werden durch gemischte Modelle geschätzt, einschließlich Alter, Gruppen und deren Wechselwirkungen als Kovariaten.
Progressionsraten, Effektstärken und Reaktionsfähigkeit auf Veränderungen werden für alle Parameter ermittelt und die Ergebnisse zwischen den Kandidaten-Biomarkern verglichen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
95
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Porto Alegre, Brasilien
- Universidade Federal do Rio Grande do Sul
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Personen mit molekularer Diagnose von SCA3/MJD werden aus der Datenbank des medizinischen Genetikdienstes des Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasilien, per Telefonanruf oder durch Einladung in die Ambulanz rekrutiert.
Verwandte ersten Grades dieser Probanden mit einem Risiko von 50 %, die Mutation zu tragen, werden ebenfalls zur Teilnahme eingeladen.
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Personen mit molekularer Diagnose von SCA3/MJD
- Personen mit einem Risiko von 50 %, eine SCA3/MJD-Mutation ohne klinische Manifestation zu erben
Ausschlusskriterien:
- Andere diagnostizierte neurologische oder vestibuläre Erkrankung
- Dyschromatopsie
- Weigerung, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Ataktische Träger
Probanden mit einer CAG-Wiederholungserweiterung auf ATXN3 und Skala zur Bewertung und Bewertung von Ataxie (SARA) von 3 Punkten oder mehr.
|
Augenbewegungsparameter werden bei allen Probanden mit einem Video-Okulographiegerät (EyeSeeCam, InterAcoustics) gemessen.
Messsitzungen bestehen darin, dass die Studienperson eine Schutzbrille trägt, die an einer Kamera befestigt ist, die die Pupillen- und Augenposition und -geschwindigkeit erfasst.
Auswertungsbeginn mit vestibulookulärer Reflexprüfung, mit Video-Kopfimpulstest.
Anschließend werden Sakkaden, glatte Verfolgung und Fixation ausgewertet.
Alle Probanden werden von einem Prüfarzt untersucht, um klinische Skalen für Ataxie zu bewerten, einschließlich Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Nicht-Ataxie-Symptome (INAS), SCA-Funktionsindex (SCAFI) und Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
|
Prä-Ataktische Träger
Probanden mit einer CAG-Wiederholungserweiterung auf ATXN3 und Skala zur Beurteilung und Bewertung von Ataxie (SARA) von weniger als 3 Punkten.
|
Augenbewegungsparameter werden bei allen Probanden mit einem Video-Okulographiegerät (EyeSeeCam, InterAcoustics) gemessen.
Messsitzungen bestehen darin, dass die Studienperson eine Schutzbrille trägt, die an einer Kamera befestigt ist, die die Pupillen- und Augenposition und -geschwindigkeit erfasst.
Auswertungsbeginn mit vestibulookulärer Reflexprüfung, mit Video-Kopfimpulstest.
Anschließend werden Sakkaden, glatte Verfolgung und Fixation ausgewertet.
Alle Probanden werden von einem Prüfarzt untersucht, um klinische Skalen für Ataxie zu bewerten, einschließlich Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Nicht-Ataxie-Symptome (INAS), SCA-Funktionsindex (SCAFI) und Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Personen mit einem Risiko von 50 % (Nachkommen von Probanden mit molekularer Diagnose von SCA3/MJD) werden doppelblind genotypisiert, damit sie in prä-atataktische Träger und verwandte Kontrollen (Nicht-Träger) unterteilt werden können.
|
Verwandte Steuerelemente
Subjekte ohne CAG wiederholen die Expansion auf ATXN3, aber mit einem Verwandten ersten Grades, der von der Krankheit betroffen ist.
|
Augenbewegungsparameter werden bei allen Probanden mit einem Video-Okulographiegerät (EyeSeeCam, InterAcoustics) gemessen.
Messsitzungen bestehen darin, dass die Studienperson eine Schutzbrille trägt, die an einer Kamera befestigt ist, die die Pupillen- und Augenposition und -geschwindigkeit erfasst.
Auswertungsbeginn mit vestibulookulärer Reflexprüfung, mit Video-Kopfimpulstest.
Anschließend werden Sakkaden, glatte Verfolgung und Fixation ausgewertet.
Alle Probanden werden von einem Prüfarzt untersucht, um klinische Skalen für Ataxie zu bewerten, einschließlich Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), International Co-operative Rating Scale (ICARS), Neurological Examination Scale for SCA (NESSCA), Inventory of Nicht-Ataxie-Symptome (INAS), SCA-Funktionsindex (SCAFI) und Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Personen mit einem Risiko von 50 % (Nachkommen von Probanden mit molekularer Diagnose von SCA3/MJD) werden doppelblind genotypisiert, damit sie in prä-atataktische Träger und verwandte Kontrollen (Nicht-Träger) unterteilt werden können.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung der Regressionssteigung der vestibulookulären Reflexverstärkung (VORr)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Verstärkung (Augengeschwindigkeit/Kopfgeschwindigkeit)
|
24 Monate
|
Änderung der Verstärkung der vertikalen glatten Verfolgung
Zeitfenster: 24 Monate
|
Regressionssteigung der Augengeschwindigkeit gegenüber der Zielgeschwindigkeit während einer vertikalen glatten Verfolgungsaufgabe
|
24 Monate
|
Änderung der Geschwindigkeit des blickevozierten Nystagmus in der langsamen Phase (SPV-GE)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Grad/Sekunde
|
24 Monate
|
Änderung der Steigung der Spitzendauer gegenüber der Amplitude willkürlicher vertikaler Sakkaden
Zeitfenster: 24 Monate
|
Austrittssteigung zwischen Spitzendauer und Sakkadenamplitude während gewollter vertikaler Sakkaden
|
24 Monate
|
Änderung der Steigung der Spitzendauer gegenüber der Amplitude reflexiver vertikaler Sakkaden
Zeitfenster: 24 Monate
|
Regressionssteigung zwischen Spitzendauer und Sakkadenamplitude während reflexiver vertikaler Sakkaden
|
24 Monate
|
Änderung der Slow-Phase-Geschwindigkeit des zentralen Nystagmus (SPV-C)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Grad/Sekunde
|
24 Monate
|
Änderung des neurologischen Untersuchungsergebnisses für Spinozerebelläre Ataxie (NESSCA)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Neurologische Untersuchungspunktzahl, variierend zwischen 0 und 40.
Die Punktzahl steigt mit der Schwere der Erkrankung.
|
24 Monate
|
Änderung des SCA-Funktionsindex (SCAFI)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Zusammengesetzte Punktzahl.
Die Punktzahl nimmt mit der Schwere der Erkrankung ab.
|
24 Monate
|
Änderung der International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Absolute Punktzahl, variierend zwischen 0 und 100.
Die Punktzahl steigt mit der Schwere der Erkrankung.
|
24 Monate
|
Änderung des Inventars der Nicht-Ataxie-Symptome (INAS).
Zeitfenster: 24 Monate
|
Skala zwischen 0 und 16.
Die Punktzahl steigt mit der Schwere der Erkrankung.
|
24 Monate
|
Änderung des Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Zusammengesetzte Punktzahl.
Die Punktzahl steigt mit der Schwere der Erkrankung.
|
24 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Änderung der horizontalen glatten Verfolgungsverstärkung
Zeitfenster: 24 Monate
|
Verstärkung (Augengeschwindigkeit/Zielgeschwindigkeit)
|
24 Monate
|
Änderung der reflexiven vertikalen Sakkadengeschwindigkeit (RVSV)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Grad/Sekunde
|
24 Monate
|
Änderung der willentlichen vertikalen Sakkadengeschwindigkeit (VVSV)
Zeitfenster: 24 Monate
|
Grad/Sekunde
|
24 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Laura Jardim, Federal University of Rio Grande do Sul
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
28. März 2017
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2020
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. August 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
7. Januar 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
14. Januar 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Januar 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. Juli 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neurologische Manifestationen
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Neurodegenerative Krankheiten
- Dyskinesien
- Erkrankungen des Rückenmarks
- Heredodegenerative Erkrankungen, Nervensystem
- Kleinhirnerkrankungen
- Ataxia
- Zerebelläre Ataxie
- Spinozerebelläre Ataxien
- Spinozerebelläre Degenerationen
- Machado-Joseph-Krankheit
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017-0015
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Der Datenaustausch erfolgt über direkten Kontakt mit dem Hauptforscher, um die Identität der einzelnen Teilnehmer zu wahren
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Die Daten werden nach der abschließenden statistischen Analyse und der Veröffentlichung der Daten über den direkten Kontakt mit dem Hauptforscher verfügbar
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Ermittler und Forscher der Gegend
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
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