- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04229823
Silmänmotorisen neurofysiologian luonnollinen historia SCA3/MJD:n ataksisissa ja pre-ataksisissa kantajissa (BIGPRO)
tiistai 7. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Hospital de Clinicas de Porto Alegre
Silmänmotorisen neurofysiologian luonnollinen historia Machado-Joseph-taudin/Spinocerebellaarisen ataksian tyypin 3 (SCA3/MJD) ataksisissa ja esiataksisissa kantajissa
Tutkimus koostuu luonnontieteellisen suunnittelun aiheiden prospektiivisesta havainnosta.
Taudin etenemistä seurataan kliinisillä asteikoilla ja video-okulografialla.
Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: ataksiset kantajat, pre-ataksiset kantajat ja ei-kantajat (kontrollit).
Seuraavia kliinisiä asteikkoja sovelletaan kaikkiin koehenkilöihin lähtötilanteessa ja kuukausina 12 ja 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS ja ICARS.
Silmänmotorinen toiminto rekisteröidään käyttämällä video-okulografiaa (EyeSeeCam, InterAcoustics) samaan aikaan.
Etenemisnopeudet, vaikutusten koot ja reagointikyky muutoksiin määritetään kaikille parametreille ja tuloksia verrataan ehdokkaiden biomarkkerien välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tuntematon
Yksityiskohtainen kuvaus
Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3, jota kutsutaan myös Machado-Josephin taudiksi (SCA3/MJD), on autosomaalinen hallitseva neurodegeneratiivinen sairaus, jonka aiheuttaa ATXN3:n CAG-laajeneminen (CAGexp).
Yli 20 vuotta syy-mutaation tunnistamisen jälkeen tämän toimintakyvyttömän tilan ehkäisyä tai hoitoa ei löydetty.
Kuten muutkin polyglutamiini (polyQ) -taudit, SCA3/MJD etenee hitaasti.
Kliinisen mittakaavan havaitsemat muutokset ovat pieniä, ja siksi taudin etenemisen dokumentoimiseen tarvitaan pitkiä aikavälejä.
Kliinisten kokeiden, joissa käytetään kliinisiä asteikkoja ensisijaisena tuloksena, tulisi olla hyvin pitkiä, mikä tekee niistä tuskin toteutettavissa.
Tässä yhteydessä taudin biomarkkerien löytäminen on äärimmäisen tärkeää.
Sairauden etenemiseen ja/tai terapeuttiseen interventioon liittyvät biomarkkerit voidaan todentaa helpommin kuin kliinisillä asteikoilla mitatut muutokset.
Siementutkimukset ovat osoittaneet, että silmän motorisia muutoksia ja vestibulo-okulaarisen refleksin (VOR) heikkenemistä voi esiintyä jopa oireita edeltävinä aikoina.
Ensisijainen hypoteesimme on, että video-okulografialla mitatut silmän liikeparametrit, mukaan lukien VOR, sakkadit, tasainen takaa-ajo ja fiksaatio, voivat olla SCA3/MJD-taudin etenemisen biomarkkereita.
Tämän lisäksi tutkijat pyrkivät testaamaan, onko ehdokkaissa biomarkkereissa muutoksia ennen taudin puhkeamista ja onko niiden vaste parempi kuin kliinisillä asteikoilla, jolloin vaihtelua on havaittavissa lyhyemmässä ajassa.
Tutkimus koostuu luonnontieteellisen suunnittelun aiheiden prospektiivisesta havainnosta.
Tutkijat seuraavat CAGexp-kantajien taudin etenemistä kliinisillä asteikoilla ja video-okulografialla.
Vähintään 75 aikuista Rio Grande do Sulista kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, ja vähintään 50 osallistujasta on oireettomia koehenkilöitä, joilla on 50 %:n riski kantaa mutaatio.
Tutkimussuunnitelman avulla halukkaat koehenkilöt ja arvioijat voivat pysyä sokeina koehenkilöiden genotyypeille.
Osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: ataksiset kantajat, pre-ataksiset kantajat ja ei-kantajat (kontrollit).
Genotyypit kirjataan erikseen kaksoissokeuden takaamiseksi.
Jokaisen pre-ataksisen kantajan kohdalla taudin puhkeamiseen kuluva aika arvioidaan aiemmin laaditulla yhtälöllä, jossa yksilöllinen ikä ja CAGexp ovat määrääviä tekijöitä.
Seuraavia kliinisiä asteikkoja sovelletaan kaikkiin koehenkilöihin lähtötilanteessa ja kuukausina 12 ja 24: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS ja ICARS.
Silmänmotorinen toiminto rekisteröidään videolle ja analysoidaan EyeSeeCam-laitteella.
Kaikkien muuttujien etenemisnopeudet arvioidaan sekamalleilla, mukaan lukien yhteismuuttujina ikä, ryhmät ja niiden vuorovaikutukset.
Etenemisnopeudet, vaikutusten koot ja reagointikyky muutoksiin määritetään kaikille parametreille ja tuloksia verrataan ehdokkaiden biomarkkerien välillä.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Porto Alegre, Brasilia
- Universidade Federal do Rio Grande do Sul
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Henkilöt, joilla on SCA3/MJD:n molekyylidiagnoosi, rekrytoidaan Brasilian Hospital de Clínicas de Porto Alegren Medical Genetics Service -tietokannasta puhelimitse tai poliklinikan kutsusta.
Myös näiden koehenkilöiden ensimmäisen asteen sukulaiset, joilla on 50 %:n riski saada mutaatio, kutsutaan osallistumaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on SCA3/MJD:n molekyylidiagnoosi
- Henkilöt, joilla on 50 %:n riski saada SCA3/MJD-mutaatio ilman kliinisiä oireita
Poissulkemiskriteerit:
- Muu diagnosoitu neurologinen tai vestibulaarisairaus
- Dyskromatopsia
- Kieltäytyminen allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ataksiset kantajat
Koehenkilöt, joilla on ATXN3:n CAG-toistolaajennus ja Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikko (SARA) vähintään 3 pistettä.
|
Silmän liikeparametrit mitataan kaikilta koehenkilöiltä videookulografialaitteella (EyeSeeCam, InterAcoustics).
Mittausistunnot koostuvat siitä, että tutkittavalla on pupillin ja silmän asennon ja nopeuden tunnistavaan kameraan kiinnitetyt suojalasit.
Arviointi aloitetaan vestibulo-silmärefleksitestillä, videopään impulssitestillä.
Jälkeenpäin arvioidaan sakkadeja, sujuvaa takaa-ajoa ja kiinnittymistä.
Tutkija tutkii kaikki koehenkilöt saadakseen pisteytyksen ataksian kliinisistä asteikoista, mukaan lukien ataksian arviointi- ja luokitusasteikko (SARA), kansainvälinen yhteistyöluokitusasteikko (ICARS), neurologinen tutkimusasteikko SCA:lle (NESSCA), luettelo Ei-ataksiaoireet (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) ja Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
|
Pre-ataksiset kantajat
Koehenkilöt, joiden ATXN3:n CAG-toistolaajennus ja Ataksia-arviointi- ja arviointiasteikko (SARA) on alle 3 pistettä.
|
Silmän liikeparametrit mitataan kaikilta koehenkilöiltä videookulografialaitteella (EyeSeeCam, InterAcoustics).
Mittausistunnot koostuvat siitä, että tutkittavalla on pupillin ja silmän asennon ja nopeuden tunnistavaan kameraan kiinnitetyt suojalasit.
Arviointi aloitetaan vestibulo-silmärefleksitestillä, videopään impulssitestillä.
Jälkeenpäin arvioidaan sakkadeja, sujuvaa takaa-ajoa ja kiinnittymistä.
Tutkija tutkii kaikki koehenkilöt saadakseen pisteytyksen ataksian kliinisistä asteikoista, mukaan lukien ataksian arviointi- ja luokitusasteikko (SARA), kansainvälinen yhteistyöluokitusasteikko (ICARS), neurologinen tutkimusasteikko SCA:lle (NESSCA), luettelo Ei-ataksiaoireet (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) ja Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Henkilöt, joilla on 50 % riski (SCA3/MJD:n molekyylidiagnoosin saaneiden potilaiden jälkeläiset) genotyypitetään kaksoissokkoutetulla tavalla, jotta heidät voidaan jakaa pre-ataksisiin kantajiin ja niihin liittyviin kontrolleihin (ei-kantajiin)
|
Aiheeseen liittyvät säätimet
Koehenkilöt, joilla ei ole ATXN3:n CAG-toistolaajennusta, mutta joiden ensimmäisen asteen sukulainen on kärsinyt taudista.
|
Silmän liikeparametrit mitataan kaikilta koehenkilöiltä videookulografialaitteella (EyeSeeCam, InterAcoustics).
Mittausistunnot koostuvat siitä, että tutkittavalla on pupillin ja silmän asennon ja nopeuden tunnistavaan kameraan kiinnitetyt suojalasit.
Arviointi aloitetaan vestibulo-silmärefleksitestillä, videopään impulssitestillä.
Jälkeenpäin arvioidaan sakkadeja, sujuvaa takaa-ajoa ja kiinnittymistä.
Tutkija tutkii kaikki koehenkilöt saadakseen pisteytyksen ataksian kliinisistä asteikoista, mukaan lukien ataksian arviointi- ja luokitusasteikko (SARA), kansainvälinen yhteistyöluokitusasteikko (ICARS), neurologinen tutkimusasteikko SCA:lle (NESSCA), luettelo Ei-ataksiaoireet (INAS), SCA Functional Index (SCAFI) ja Composite Cerebellar Functional Severity Score (CCFS).
Henkilöt, joilla on 50 % riski (SCA3/MJD:n molekyylidiagnoosin saaneiden potilaiden jälkeläiset) genotyypitetään kaksoissokkoutetulla tavalla, jotta heidät voidaan jakaa pre-ataksisiin kantajiin ja niihin liittyviin kontrolleihin (ei-kantajiin)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vestibulo-okulaarisen refleksin vahvistuksen regressiokulman muutos (VORr)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vahvistus (silmän nopeus / pään nopeus)
|
24 kuukautta
|
Muutos pystysuorassa tasaisessa takaa-ajossa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Silmän nopeuden regressiokulma suhteessa tavoitenopeuteen pystysuoran tasaisen takaa-ajon aikana
|
24 kuukautta
|
Muutos katseen aiheuttaman nystagmuksen hitaan vaiheen nopeudessa (SPV-GE)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Astetta/sekunti
|
24 kuukautta
|
Huippujen keston kaltevuuden muutos tahdonalaisten pystysuorien sakkadien amplitudin funktiona
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
huipun keston ja sakkadiamplitudin välinen egression kaltevuus vapaaehtoisten pystysuorien sakkadien aikana
|
24 kuukautta
|
Huippujen keston kaltevuuden muutos refleksiivisten pystysuorien sakkadien amplitudin funktiona
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Regression kaltevuus huipun keston ja sakkadiamplitudin välillä refleksiivisten pystysakkadien aikana
|
24 kuukautta
|
Muutos keskusnystagmuksen (SPV-C) hitaan vaiheen nopeudessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Astetta/sekunti
|
24 kuukautta
|
Muutos neurologisen tutkimuksen pisteissä spinocerebellaarisen ataksian (NESSCA) osalta
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Neurologisen tutkimuksen pisteet, vaihtelevat välillä 0-40.
Pistemäärä kasvaa taudin vakavuuden mukaan.
|
24 kuukautta
|
Muutos SCA:n toiminnallisessa indeksissä (SCAFI)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Yhdistelmäpisteet.
Pisteet pienenevät sairauden vakavuuden myötä.
|
24 kuukautta
|
Muutos kansainvälisessä yhteistoiminnallisen ataksialuokitusasteikossa (ICARS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Absoluuttinen pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0 ja 100.
Pistemäärä kasvaa taudin vakavuuden mukaan.
|
24 kuukautta
|
Muutos Inventory of Non-Ataxia Symptoms (INAS) -määrässä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Asteikko vaihtelee välillä 0 ja 16.
Pistemäärä kasvaa taudin vakavuuden mukaan.
|
24 kuukautta
|
Muutos yhdistelmäaivojen funktionaalisessa vakavuuspisteessä (CCFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Yhdistelmäpisteet.
Pistemäärä kasvaa taudin vakavuuden mukaan.
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutos vaakasuorassa tasaisen harjoituksen vahvistuksessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vahvistus (silmän nopeus / tavoitenopeus)
|
24 kuukautta
|
Muutos heijastussuuntaisessa sakkadinopeudessa (RVSV)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Astetta/sekunti
|
24 kuukautta
|
Muutos vapaaehtoisessa pystysuorassa sakkadinopeudessa (VVSV)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Astetta/sekunti
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Jardim, Federal University of Rio Grande do Sul
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. tammikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Lauantai 18. tammikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 9. heinäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 7. heinäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Selkäydinsairaudet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Pikkuaivojen sairaudet
- Ataksia
- Pikkuaivojen ataksia
- Spinocerebellar ataksia
- Spinocerebellaariset rappeumat
- Machado-Josephin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Tietojen jakaminen tapahtuu ottamalla yhteyttä päätutkijaan yksittäisten osallistujien henkilöllisyyden säilyttämiseksi
IPD-jaon aikakehys
Tiedot tulevat saataville lopullisen tilastollisen analyysin ja tietojen julkaisemisen jälkeen suoraan päätutkijan kanssa
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Alueen tutkijat ja tutkijat
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
- Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Spinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3
-
Freeman-Sheldon Research Group, Inc.LopetettuKraniofacial poikkeavuudet | Arthrogryposis | Freeman-Sheldonin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2A | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Kraniocarpotarsaalinen dysplasia | Kraniocarpotarsaalinen dystrofia | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Arthrogryposis Distal Type 2B | Gordonin... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Dufresne, Craig, MD, PCRekrytointiFreeman-Sheldonin oireyhtymä | Viheltävä kasvojen oireyhtymä | Freeman-Sheldonin oireyhtymän variantti | Sheldon-Hallin oireyhtymä | Gordonin syndrooma | Arthrogryposis Distal Type 3 | Arthrogryposis Distal Type 1 | Freeman-Burianin oireyhtymäYhdysvallat
-
National University of MalaysiaRadboud University Medical CenterRekrytointiSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Malesia
-
University of MichiganNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); National...ValmisSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat
-
BiogenLopetettuSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat, Alankomaat, Israel, Portugali, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa
-
National University of MalaysiaValmisSpinocerebellaarinen ataksia 3Malesia
-
Seelos Therapeutics, Inc.LopetettuSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Yhdysvallat, Espanja, Korean tasavalta, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Brasilia, Saksa, Portugali
-
Ning Wang, MD., PhD.ValmisSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Kiina
-
Meir Medical CenterTuntematon
-
Hospital de Clinicas de Porto AlegreFundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul, BrazilPeruutettuSpinocerebellaarinen ataksia tyyppi 3Brasilia
Kliiniset tutkimukset Video-okulografia
-
Massachusetts General HospitalFoundation for Informed Medical Decision MakingValmis
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)LopetettuPään ja kaulan syöpäYhdysvallat
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoRekrytointiKriittinen sairaus | Pediatriset | SuostumusYhdysvallat
-
Henry Ford Health SystemValmisItse tehty käsitutkimusYhdysvallat
-
Michigan Technological UniversityValmis
-
Singapore Institute of TechnologyValmisTerveet yksilötSingapore
-
HAN University of Applied SciencesEi vielä rekrytointiaKrooninen kipu | ViestintäAlankomaat
-
Exact Sciences CorporationMayo Clinic; University of Utah; American Cancer Society, Inc.; F!ght Colorectal...Rekrytointi
-
HAN University of Applied SciencesValmis