SCA3/MJDの運動失調症および前運動失調キャリアにおける眼球運動神経生理学の自然史 (BIGPRO)

脊髄小脳性運動失調症 3 型は、マチャド ジョセフ病 (SCA3/MJD) とも呼ばれ、ATXN3 の CAG 拡張 (CAGexp) によって引き起こされる常染色体優性神経変性疾患です。 原因となる変異が特定されてから 20 年以上が経過しましたが、この無力化状態の予防または治療法は発見されていません。 他のポリグルタミン (polyQ) 疾患と同様に、SCA3/MJD はゆっくりと進行します。 臨床スケールで検出される変化は小さいため、疾患の進行を記録するには長い間隔が必要です。 主要なアウトカムとして臨床スケールを使用する臨床試験は非常に長くなるはずであり、そのことが実現を困難にしています。 この文脈において、疾患バイオマーカーの発見は最も重要です。 疾患の進行および/または治療介入に関連するバイオマーカーは、臨床スケールで測定された変化よりも簡単に検証できる可能性があります。 精力的な研究は、眼球運動の変化と前庭動眼反射 (VOR) 障害が発症前の期間にも存在する可能性があることを示しています。 私たちの主な仮説は、VOR、サッケード、スムーズな追跡、ビデオ眼球検査によって測定された凝視などの眼球運動パラメーターが、SCA3/MJD 疾患の進行のバイオマーカーになる可能性があるというものです。 それに加えて、研究者は、候補バイオマーカーが疾患発症前に変化を示すかどうか、およびそれらの反応性が臨床スケールのものよりも優れているかどうかをテストすることを目指しています。 この研究は、自然史デザインにおける被験者の前向き観察で構成されます。 治験責任医師は、臨床スケールとビデオ眼球造影法を通じて CAGexp キャリアの疾患の進行を監視します。 リオグランデ ド スル州から少なくとも 75 人の成人被験者が研究に参加するよう招待され、参加者のうち少なくとも 50 人は無症候性の被験者であり、50% のリスクで変異を保有します。 研究デザインは、希望する被験者と評価者が被験者の遺伝子型を知らないままでいることを可能にします。 参加者は、運動失調キャリア、前運動失調キャリア、および非キャリア (コントロール) の 3 つのグループに層別化されます。 遺伝子型は、二重盲を保証するために別々に記録されます。 運動失調前キャリアごとに、病気の発症までの時間は、個々の年齢と CAGexp が決定要因である、以前に構築された方程式によって推定されます。 次の臨床スケールは、ベースラインおよび12か月目と24か​​月目にすべての被験者に適用されます：SARA、SCAFI、CCFS、NESSCA、INAS、およびICARS。 眼球運動機能はビデオに記録され、EyeSeeCam デバイスを使用して分析されます。 すべての変数の進行率は、共変量の年齢、グループ、およびそれらの相互作用を含む混合モデルによって推定されます。 進行率、効果の大きさ、および変化に対する反応性がすべてのパラメーターについて確立され、結果が候補バイオマーカー間で比較されます。