Histoire naturelle de la neurophysiologie oculomotrice chez les porteurs ataxiques et pré-ataxiques de SCA3/MJD (BIGPRO)

L'ataxie spinocérébelleuse de type 3, également appelée maladie de Machado-Joseph (SCA3/MJD), est une maladie neurodégénérative autosomique dominante causée par une expansion de CAG (CAGexp) sur ATXN3. Plus de 20 ans après l'identification de la mutation causale, aucune forme de prévention ou de traitement de cette maladie invalidante n'a été découverte. Comme d'autres maladies polyglutamine (polyQ), SCA3/MJD a une progression lente. Les changements détectés par les échelles cliniques sont petits et, par conséquent, de longs intervalles sont nécessaires pour documenter la progression de la maladie. Les essais cliniques utilisant des échelles cliniques comme critères de jugement principaux devraient être très longs, ce qui les rend difficilement réalisables. Dans ce contexte, la découverte de biomarqueurs de la maladie est de la plus haute importance. Les biomarqueurs associés à la progression de la maladie et/ou à l'intervention thérapeutique pourraient être plus facilement vérifiés que les changements mesurés par les échelles cliniques. Des études séminales ont démontré que des altérations oculomotrices et une altération du réflexe vestibulo-oculaire (VOR) peuvent être présentes même pendant les périodes présymptomatiques. Notre hypothèse principale est que les paramètres des mouvements oculaires, y compris le VOR, les saccades, la poursuite en douceur et la fixation mesurés par vidéo-oculographie, pourraient être des biomarqueurs de la progression de la maladie SCA3/MJD. En outre, les chercheurs visent à tester si les biomarqueurs candidats présentent des changements avant l'apparition de la maladie et si leur réactivité sera meilleure que celle des échelles cliniques, avec des variations plus notables sur une période de temps plus courte. L'étude consistera en une observation prospective des sujets dans un devis d'histoire naturelle. Les chercheurs surveilleront la progression de la maladie des porteurs de CAGexp grâce à des échelles cliniques et à la vidéo-oculographie. Au moins 75 sujets adultes du Rio Grande do Sul seront invités à participer à l'étude, et au moins 50 des participants seront des sujets asymptomatiques, à 50% de risque de porter la mutation. La conception de l'étude permettra aux sujets qui le souhaitaient et aux évaluateurs de ne pas connaître les génotypes des sujets. Les participants seront stratifiés en trois groupes : les porteurs ataxiques, les porteurs pré-ataxies et les non-porteurs (témoins). Les génotypes seront enregistrés séparément pour garantir la double insu. Pour chaque porteur pré-ataxique, le temps jusqu'à l'apparition de la maladie sera estimé par une équation préalablement construite, dans laquelle l'âge individuel et le CAGexp sont les déterminants. Les échelles cliniques suivantes seront appliquées à tous les sujets au départ et aux mois 12 et 24 : SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS et ICARS. La fonction oculomotrice sera enregistrée en vidéo et analysée à l'aide de l'appareil EyeSeeCam. Les taux de progression de toutes les variables seront estimés par des modèles mixtes, y compris comme covariables l'âge, les groupes et leurs interactions. Les taux de progression, les tailles d'effet et la réactivité au changement seront établis pour tous les paramètres et les résultats seront comparés entre les biomarqueurs candidats.