Az SCA3/MJD ataxiás és pre-ataxiás hordozóiban az okulomotoros neurofiziológia természetrajza (BIGPRO)

A 3-as típusú spinocerebellaris ataxia, más néven Machado-Joseph betegség (SCA3/MJD), egy autoszomális domináns neurodegeneratív rendellenesség, amelyet az ATXN3-on lévő CAG expanzió (CAGexp) okoz. Több mint 20 évvel az ok-okozati mutáció azonosítása után semmilyen megelőzési vagy kezelési formát nem fedeztek fel erre a cselekvőképtelen állapotra. Más poliglutamin (polyQ) betegségekhez hasonlóan az SCA3/MJD is lassú progressziót mutat. A klinikai skálák által észlelt változások kicsik, ezért hosszú időközökre van szükség a betegség progressziójának dokumentálásához. A klinikai skálákat elsődleges kimenetelként használó klinikai vizsgálatoknak nagyon hosszúnak kell lenniük, ami aligha kivitelezhető. Ebben az összefüggésben a betegség biomarkereinek felfedezése rendkívül fontos. A betegség progressziójával és/vagy terápiás beavatkozással kapcsolatos biomarkerek könnyebben ellenőrizhetők, mint a klinikai skálákkal mért változások. Szeminális vizsgálatok kimutatták, hogy a szemmotoros elváltozások és a vestibulo-ocularis reflex (VOR) károsodása még a tünetmentes időszakokban is jelen lehet. Elsődleges hipotézisünk az, hogy a szemmozgás paraméterei, beleértve a VOR-t, a saccades-t, a sima üldözést és a video-oculográfiával mért rögzítést, az SCA3/MJD betegség progressziójának biomarkerei lehetnek. Mindemellett a kutatók célja annak tesztelése, hogy a jelölt biomarkerek mutatnak-e változásokat a betegség megjelenése előtt, és válaszkészségük jobb lesz-e, mint a klinikai skáláké, rövidebb idő alatt észrevehetőbb eltérésekkel. A tanulmány természetrajzi tervben szereplő alanyok prospektív megfigyeléséből áll. A vizsgálók a CAGexp hordozók betegségének előrehaladását klinikai skálák és video-okulográfia segítségével követik nyomon. Legalább 75 Rio Grande do Sul-i felnőtt személyt hívnak meg a vizsgálatban való részvételre, és a résztvevők közül legalább 50 tünetmentes lesz, és 50%-os kockázata a mutáció hordozásának. A vizsgálati terv lehetővé teszi, hogy az alanyok, akik akartak, és az értékelők vakok maradjanak az alanyok genotípusára. A résztvevőket három csoportba osztják: ataxiás hordozók, preataxiás hordozók és nem hordozók (kontroll). A genotípusokat külön rögzítik a kettős vakság garantálása érdekében. Minden preataxiás hordozó esetében a betegség megjelenéséig eltelt időt egy korábban felépített egyenlettel becsüljük meg, amelyben az egyéni életkor és a CAGexp a meghatározó. A következő klinikai skálákat alkalmazzák minden alanynál a kiinduláskor és a 12. és 24. hónapban: SARA, SCAFI, CCFS, NESSCA, INAS és ICARS. Az oculomotor funkciót rögzíti a videó, és az EyeSeeCam eszközzel elemzi. Az összes változó előrehaladási arányát vegyes modellekkel becsüljük meg, beleértve az életkort, a csoportokat és azok interakcióit is. Az előrehaladási sebességet, a hatásméreteket és a változásokra való reagálást minden paraméterre meghatározzák, és az eredményeket összehasonlítják a jelölt biomarkerek között.