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评估 CPX-351 诱导和巩固治疗 60 至 75 岁继发性或高危急性髓性白血病患者的疗效和毒性的临床试验 (LAMVYX)

2026年6月23日 更新者：PETHEMA Foundation

一项 II 期、多中心、开放标签临床试验，以评估 CPX-351 诱导和巩固治疗 60 至 75 岁继发性或高危急性髓性白血病患者的疗效和毒性

该方案对应于一项前瞻性、多中心、开放标签、II 期研究，旨在评估 CPX-351 对老年继发性或高危 AML 患者的疗效。 临床试验分为治疗前、治疗（诱导和巩固周期）和随访期，由单臂组组成。 患者将在诊断时入组以跟随治疗组。 之后将开始使用 CPX-351 方案进行诱导化疗（最长筛选期为 14 天）。 一旦评估了患者的反应并从主要并发症中恢复过来，他/她将开始第二个疗程（巩固 1），除非骨髓和外周血评估显示不完全反应，然后可以提供第二次诱导。 如果在第二个诱导疗程后获得 CR 或 CRi，患者将在休息和恢复期后开始第三个疗程。 如果年龄在 60 至 65 岁之间的患者被认为适合这种手术并且有完全匹配的相关或无关供体，则建议他们在第一次巩固后进行同种异体干细胞移植。 如果年龄在 65 至 70 岁之间的患者的综合 HSCT 合并症指数/年龄小于 4 且具有合适的完全匹配的相关供体，则可以建议他们在 CR/CRi 中进行同种异体干细胞移植。 对于 70 岁以上的患者，应避免在第一次 CR 时进行同种异体干细胞移植，但应根据个体情况做出决定。 不考虑进行同种异体干细胞移植的 CR/CRi 患者将遵循 6 个维持周期，并采用修改后的 CPX-351 方案。 在所有治疗阶段都表现出不可接受的毒性的患者，考虑到研究者，将提前停止治疗。 将对所有患者的生存情况进行随访。 该研究将在意向性治疗的基础上进行分析。 骨髓和反应评估将在每个诱导和巩固疗程后进行，并在开始维持治疗后的前 12 个月内每 3 个月进行一次。 在最后一名患者入组后，将对患者进行至少 1 年的随访。 此外，在试验结束后，将对患者进行为期 2 年的随访，以验证患者的生存情况和疾病的进展情况。 研究设计允许最多 59 名患者。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项前瞻性、多中心、开放标签的 II 期研究，旨在评估 CPX-351 对新诊断的高危 AML 老年患者（60 至 75 岁）的疗效。 该研究包括一个单独的手臂组。 该研究的主要终点是评估 CPX-351诱导后的 CR / CRi 率。

患者将在诊断时入组以跟随治疗组。 之后，他们将开始使用 CPX-351 方案进行诱导化疗（最长筛选期为 14 天）。 一旦评估了患者的反应并从主要并发症中恢复（开始第一个疗程后最少 42 天和最多 80 天），他/她将开始第二个疗程（巩固 1），除非骨髓和外周血评估显示小于部分响应。 如果在第二个疗程后获得 CR 或 CRi，患者将在休息和恢复期（开始第二个疗程后最少 42 天，最多 80 天）后开始第三个疗程。 第三次课程结束后，将进行反应评估。

如果年龄在 60 至 65 岁之间的患者被认为适合这种手术并且有完全匹配的相关或无关供体，则建议他们在第一次巩固后进行同种异体干细胞移植。 年龄小于 65-70 岁的患者如果复合 HSCT 合并症指数/年龄小于 4 且具有合适的完全匹配的相关供体，则可以提议在 CR/CRi 中进行同种异体 HSCT。 对于 70 岁以上的患者，应避免在第一次 CR 时进行同种异体干细胞移植，但应根据个体情况做出决定。

不考虑进行同种异体干细胞移植的 CR/CRi 患者将遵循 6 个维持周期，并采用修改后的 CPX-351 方案。 在所有治疗阶段都表现出不可接受的毒性的患者，考虑到研究者，将提前停止治疗。 将对所有患者的生存情况进行随访。 该研究将在意向性治疗的基础上进行分析。 在每次诱导和巩固疗程后以及开始维持治疗后每 3 个月进行一次骨髓和反应评估。 在最后一名患者入组后，将对患者进行至少 3 年的随访，以了解 OS、无病和无复发生存期 (RFS)，以及缓解持续时间和累积发生率复发。 患者可能会入院接受实验性治疗。

临床试验分为治疗前（筛选）、治疗期（诱导期、巩固期和维持期）和随访期：

感应周期（1个周期）：

它将包括在第 -1、1 和 2 天（300 mcg/m2/天）皮下每日施用 G-CSF，第 1、3 和 5 天 CPX-351（100 单位/m2/天）静脉注射 90分钟输注和皮下 G-CSF 从第 10 天到恢复（5 mg/kg/天）。 化疗过程可以在医院进行。 如果在第一个治疗周期后获得完全反应，患者将接受巩固周期。 如果在第一个治疗周期后获得部分反应，患者将接受诱导 2。对治疗的反应将由当地研究者确定，并将作为治疗决定的基础。 但是，如有任何疑问，应与研究协调员讨论。

诱导 2（1 个周期，仅适用于诱导 1 后 PR 的患者）：

它将包括在第 -1、1 和 2 天（300 mcg/m2/天）皮下每日施用 G-CSF，第 1 天和第 3 天 CPX-351（100 单位/m2/天）IV 90 分钟输注和皮下 G-CSF 从第 10 天到恢复（5 mg/kg/天）。 化疗过程可以在医院进行。

合并周期（最多 2 个周期）：

它将包括在第 -1、1 和 2 天（300 mcg/m2/天）皮下每日注射 G-CSF，第 1 天和第 3 天 CPX-351（65 单位/m2/天）静脉输注 90 分钟和皮下 G-CSF 从第 10 天到恢复（5 mg/kg/天）。 化疗过程可以在医院进行。 如果年龄在 60 至 65 岁之间的患者被认为适合这种手术并且有完全匹配的相关或无关供体，则建议他们在第一次巩固后进行同种异体干细胞移植。 如果年龄在 65-70 岁之间的患者的复合 HSCT 合并症指数/年龄小于 4 且具有合适的完全匹配的相关供体，则可以提议在 CR/CRi 中进行同种异体 HSCT。 对于 70 岁以上的患者，应避免在第一次 CR 时进行同种异体干细胞移植，但应根据个体情况做出决定。

维护周期（最多6个周期）：

对于 CR 的患者，当同种异体干细胞移植不可行或不推荐时，根据血液学恢复情况，可以开始最多 6 个额外周期的维持治疗，每 4 至 8 周一个疗程。

它将包括 CPX-351 第 1 天（50 单位/m2/天）静脉注射 90 分钟。 皮下 G-CSF 可用于 4 级中性粒细胞减少和确诊 CR 患者的恢复（5 mg/kg/天）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

59

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Badalona、西班牙
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge、西班牙
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres、西班牙
        • Hospital San Pedro de Alcantara
      • Córdoba、西班牙
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas、西班牙
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lugo、西班牙
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Oviedo、西班牙
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Seville、西班牙
        • Hospital General Del H.U. Virgen Del Rocío
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario Y Politecnico La Fe
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

60年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据国家、地方和机构指南的书面知情同意书。 患者必须在第一次筛查程序之前提供知情同意书。 知情同意书必须由患者和研究者签署。
  2. 诊断 AML 时年龄在 60 至 75 岁之间。
  3. 根据WHO 2008标准新确诊的AML。

  4. 二级或高风险 AML，定义为以下之一：

    • t-AML：在出院小结或药房记录或放射治疗记录中记录先前针对无关疾病的细胞毒性治疗或放射治疗
    • MDSAML：诊断为 AML 之前 MDS 的骨髓记录（之前可能已经接受过低甲基化或标准化疗）
    • CMMoLAML：AML 诊断前 CMMoL 的骨髓记录（之前可能已经用低甲基化或标准化疗进行过治疗）
    • 根据 WHO 2016 标准，具有与 MDS 相关的 FISH 或细胞遗传学变化的新发 AML。
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
  6. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

  7. 满足以下条件的实验室值：

    • 血清肌酐 < 2.0 毫克/毫升
    • 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或总胆红素 < 正常上限的 3 倍（ULN，与疾病相关的肝酶升高的受试者被指示联系申办方）（吉尔伯特综合征受试者被指示联系发起人）。
  8. 如果有临床证据表明疾病在停止细胞毒性化疗后 ≥ 6 个月内稳定，并通过影像学和筛选时的肿瘤标志物研究进行记录，则患有第二恶性肿瘤处于缓解期的受试者可能符合条件。 接受长期非化疗治疗（如激素治疗）的受试者符合条件。
  9. 通过超声心动图或 MUGA 评估的心脏射血分数 ≥ 50%。
  10. 有资格接受强化化疗。
  11. 有生育能力的女性患者必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并同意在最后一次服药后三个月内使用可靠的避孕方法。 男性患者必须使用可靠的避孕方法（如果与有生育能力的女性发生性关系）。
  12. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序

排除标准：

  1. 基因诊断为急性早幼粒细胞白血病的患者。
  2. 年龄 <60 岁或 >75 岁。
  3. bcr/abl 慢性粒细胞白血病的母细胞期。
  4. 根据 WHO 2016 标准，没有 FISH 或与 MDS 相关的细胞遗传学变化的新发 AML 患者。
  5. 活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病的临床证据。
  6. 患有活动性（不受控制的、转移性的）第二恶性肿瘤的受试者。
  7. 4 周内进行过任何大手术或放射治疗。
  8. 根据纽约心脏协会标准（III 级或 IV 级分期）导致心力衰竭的任何原因（例如，心肌病、缺血性心脏病、显着瓣膜功能障碍、高血压性心脏病和充血性心力衰竭）导致心力衰竭的受试者。
  9. 不受控制的感染；接受治疗（抗生素、抗真菌或抗病毒治疗）的感染受试者可以进入研究，前提是受试者呼吸和血液动力学稳定 ≥ 72 小时。
  10. 目前有侵袭性真菌感染的证据（血液或组织培养）；最近有真菌感染的受试者必须有随后的阴性培养才有资格；已知的 HIV（不需要新的检测）或活动性乙型或丙型肝炎感染的证据（转氨酶值升高）。
  11. 对阿糖胞苷、柔红霉素或脂质体产品过敏。
  12. 存在任何严重的精神疾病或身体状况，根据医生的标准，禁忌将患者纳入临床试验。
  13. 血清肌酐 ≥ 20 mg/dL（除非它归因于 AML 活动）。
  14. 胆红素、碱性磷酸酶或 SGOT > ULN 的 3 倍（除非它归因于 AML 活动）。
  15. 既往累积蒽环类药物暴露量大于 368 mg/m2 柔红霉素（或等效物）的受试者。
  16. 威尔逊氏病或其他铜代谢紊乱病史。
  17. 在药物的 5 个半衰期内接受过研究药物（用于任何适应症）的患者，直到由此产生的毒性降至 1 级或更低；如果药物的半衰期未知，则患者必须等待 4 周才能接受首次研究治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CPX-351
药品：CPX-351

CPX-351 具有静脉内给药 Vyxeos 含有 2.2 mg/mL 和 5 mg/mL 浓缩粉末，用于输注柔红霉素和阿糖胞苷的溶液。

每瓶含 44 毫克柔红霉素和 100 毫克阿糖胞苷。 重建后，该溶液含有 2.2 mg/mL 柔红霉素和 5 mg/mL 阿糖胞苷

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估 CPX-351 诱导后的 CR/CRi 率
大体时间：1 或 2 个诱导周期后（大约 12 至 16 周）
该研究的主要终点是评估 CPX-351诱导后的 CR / CRi 率。 CR、CRi、PR、治疗失败和疾病复发的反应是根据国际工作组对反应标准的修订建议为本研究定义的。
1 或 2 个诱导周期后（大约 12 至 16 周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CPX-351 诱导方案的治疗不良事件（安全性和耐受性）的发生率。
大体时间：诱导周期（最多 2 个周期）的平均估计持续时间为每个周期 6 周。安全/毒性评估将在诱导周期的第 1、8、15、22、29 和 36 天进行。
诱导方案期间发生的不良事件的发生率和描述。
诱导周期（最多 2 个周期）的平均估计持续时间为每个周期 6 周。安全/毒性评估将在诱导周期的第 1、8、15、22、29 和 36 天进行。
评估在 CPX-351 方案中使用 G-CSF 启动的效果
大体时间：用 G-CSF 启动将在诱导周期（最多 2 个周期）和巩固周期（最多 2 个周期）中完成，每个周期的估计持续时间为 6 周。
将检查白细胞值 (x10^9/L) 与基线值的差异，以了解使用 G-CSF 启动的效果
用 G-CSF 启动将在诱导周期（最多 2 个周期）和巩固周期（最多 2 个周期）中完成，每个周期的估计持续时间为 6 周。
CPX-351 巩固方案的治疗不良事件（安全性和耐受性）发生率
大体时间：安全性/毒性评估将在巩固周期的第 1、8、15、22、29 和 36 天进行
巩固治疗期间发生的不良事件的发生率和描述。
安全性/毒性评估将在巩固周期的第 1、8、15、22、29 和 36 天进行
CPX-351 维持方案的治疗不良事件（安全性和耐受性）发生率
大体时间：在维护周期（维护周期为 24 至 40 周）期间，将每 2 周进行一次安全/毒性评估。
不良事件的发生率和描述发生在维持治疗期间。
在维护周期（维护周期为 24 至 40 周）期间，将每 2 周进行一次安全/毒性评估。
总生存期
大体时间：预计 1、2 和 3 年 OS
预计 1、2 和 3 年 OS
无事件、无疾病和无复发生存期 (RFS)，以及缓解持续时间和累积复发率
大体时间：1、2 和 3 年
1、2 和 3 年
研究期间发生了血液学和非血液学不良事件的发生率。
大体时间：9 个月时，这大约是估计的平均治疗时间。
研究期间发生的血液学和非血液学不良事件的发生率和描述。
9 个月时，这大约是估计的平均治疗时间。
使用欧洲生活质量 5 维 (EQ5D) 表格评估接受 CPX-351 治疗的患者对生活质量的影响
大体时间：这些周期的平均估计持续时间为 6 周，EQ-5D 之后的生活质量问卷将在筛选时、诱导后（第 36 天）、巩固 2 后（第 3 周期的第 36 天）和/或分配前进行SCT
欧洲生活质量 - 5 个维度 (EQ-5D)
这些周期的平均估计持续时间为 6 周，EQ-5D 之后的生活质量问卷将在筛选时、诱导后（第 36 天）、巩固 2 后（第 3 周期的第 36 天）和/或分配前进行SCT
评估入职和巩固阶段对医疗资源使用的影响。
大体时间：这些周期的平均估计持续时间为 6 周，患者可能有多达 2 个诱导周期和多达 2 个巩固周期。
医疗资源（抗生素、输血等）的频率和描述
这些周期的平均估计持续时间为 6 周，患者可能有多达 2 个诱导周期和多达 2 个巩固周期。
评估 CR 的质量（通过使用多参数流式细胞术研究骨髓中的微小残留病百分比）
大体时间：第一个诱导周期（6 周）后和巩固 1 后（第 2 周期：巩固 1 开始后 6 周）仅在巩固 1 后达到 CR/CRi 的患者中
第一个诱导周期（6 周）后和巩固 1 后（第 2 周期：巩固 1 开始后 6 周）仅在巩固 1 后达到 CR/CRi 的患者中
评估最初接受 CPX-351 治疗的患者的早期死亡率（前 60 天）
大体时间：第 60 天
第 60 天
将结果与 PETHEMA 注册中心的配对历史队列进行比较
大体时间：一旦研究完成（通过研究完成平均 30 个月）
比较 CPX-351 试验中包含的患者与诊断时具有相似特征的患者的回顾性队列（配对分析）之间的不同结果。 为此，将从 PETHEMA 成人 AML 流行病学登记处的回顾性对照队列中获取数据。 患者将按年龄匹配（≤65 vs >65，继发性 AML vs 治疗相关 AML vs 高风险，根据 2017ELN）。
一旦研究完成（通过研究完成平均 30 个月）
评估同种异体干细胞移植率
大体时间：巩固 1 后（约 12 周）或巩固 2 后（约 18 周）
巩固 1 后（约 12 周）或巩固 2 后（约 18 周）
评估 allo-SCT 后的 100 天死亡率
大体时间：Allo-SCT后100天
Allo-SCT后100天
评估维护计划的遵守情况
大体时间：保养后（约 36 周）
测量开始维护周期的患者人数和百分比，以及有多少人在维护阶段停止或根据协议完成所有维护
保养后（约 36 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PETHEMA Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Pau Montesinos Fernández, PhD、Hospital Universitario La Fe
  • 首席研究员：José Antonio Pérez Simón, PhD、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • 学习椅：Carmen López-Carrero García、Fundación Pethema

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月26日

初级完成 (实际的)

2021年4月30日

研究完成 (实际的)

2021年8月11日

研究注册日期

首次提交

2019年11月21日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月12日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月23日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LAMVYX
  • 2018-004353-24 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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