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続発性または高リスクの急性骨髄性白血病の60～75歳の患者に対するCPX-351による誘導および強化の有効性と毒性を評価する臨床試験 (LAMVYX)

2022年9月7日 更新者：PETHEMA Foundation

続発性または高リスクの急性骨髄性白血病の60～75歳の患者を対象に、CPX-351による導入および地固め療法の有効性と毒性を評価する第II相、多施設共同、非盲検臨床試験

このプロトコルは、二次または高リスク AML の高齢患者における CPX-351 の有効性を評価するために設計された前向き多施設非盲検第 II 相試験に対応しています。 臨床試験は、治療前、治療（導入および強化サイクル）、およびフォローアップ期間に分けられ、単一のアームグループで構成されています。 患者は、治療群に従うために診断時に登録されます。 その後、CPX-351レジメンによる導入化学療法を開始します（最大14日間のスクリーニング期間）。 患者の反応が評価され、主要な合併症から回復したら、骨髄と末梢血の評価が完全な反応を示さない場合を除き、2 番目のコース (地固め 1) を開始します。 2 番目の導入コースの後に CR または CRi が得られた場合、患者は休息と回復期間の後に 3 番目のコースを開始します。 60 歳から 65 歳までの年齢の患者は、この手順に適していると見なされ、完全に一致する血縁または非血縁のドナーがいる場合、最初の地固め後に同種 SCT を受けることが推奨されます。 年齢が 65 ～ 70 歳の患者は、複合 HSCT 併存疾患指数 / 年齢が 4 歳未満で、完全に一致する適切な血縁ドナーを持っている場合、CR/CRi で同種 SCT を提案できます。 70 歳以上の患者では、最初の CR での同種 SCT は避けるべきですが、決定は個別に行う必要があります。 同種SCTの対象とならないCR / CRiの患者は、CPX-351スケジュールの変更されたコースで6回のメンテナンスサイクルに従います。 -治験責任医師を考慮して、すべての治療段階で許容できない毒性を示す患者は、時期尚早に中止されます。 すべての患者は、生存のために追跡調査されます。 研究は、治療の意図に基づいて分析されます。 骨髄および反応の評価は、各導入および強化コースの後に行われ、維持療法の開始後最初の 12 か月間は 3 か月ごとに行われます。 患者は、最後の患者の登録後、最低1年間フォローアップされます。 さらに、試験終了後、患者は生存と疾患の進行を確認するために2年間追跡調査されます。 研究デザインでは、最大 59 人の患者が許可されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、新たに高リスクAMLと診断された高齢患者（60～75歳）におけるCPX-351の有効性を評価するための前向き多施設非盲検第II相試験です。 この研究には、単一のアームグループが含まれています。 この試験の主要評価項目は、CPX-351による誘導後のCR/CRi率を評価することです。

患者は、治療群に従うために診断時に登録されます。 その後、CPX-351レジメンによる導入化学療法を開始します（最大14日間のスクリーニング期間）。 患者が反応について評価され、主要な合併症から回復したら (最初のコースを開始してから最短で 42 日、最長で 80 日)、骨髄と末梢血の評価が示されていない限り、患者は 2 番目のコース (統合 1) を開始します。部分的な反応よりも少ない。 2 番目のコースの後に CR または CRi が得られた場合、患者は休息と回復期間 (2 番目のコースを開始してから最短で 42 日、最長で 80 日) の後に 3 番目のコースを開始します。 3 番目のコースの後、応答の評価が行われます。

60 歳から 65 歳までの年齢の患者は、この手順に適していると見なされ、完全に一致する血縁または非血縁のドナーがいる場合、最初の地固め後に同種 SCT を受けることが推奨されます。 年齢が 65 ～ 70 歳未満の患者は、複合 HSCT 併存疾患指数 / 年齢が 4 歳未満で、完全に一致する適切な血縁ドナーを持っている場合、CR/CRi で同種 HSCT を提案できます。 70 歳以上の患者では、最初の CR での同種 SCT は避けるべきですが、決定は個別に行う必要があります。

同種SCTの対象とならないCR / CRiの患者は、CPX-351スケジュールの変更されたコースで6回のメンテナンスサイクルに従います。 -治験責任医師を考慮して、すべての治療段階で許容できない毒性を示す患者は、時期尚早に中止されます。 すべての患者は、生存のために追跡調査されます。 研究は、治療の意図に基づいて分析されます。 骨髄および反応の評価は、各導入および強化コースの後、および維持療法の開始後3か月ごとに行われます。 患者は、OS、無病、および無再発生存期間（RFS）、ならびに寛解期間および累積発生率を知るために、最後の患者の登録後最低3年間フォローアップされます再発。 患者は、実験的治療を受けるために入院する場合があります。

臨床試験は、治療前（スクリーニング）、治療期間（導入、地固めおよび維持サイクル）およびフォローアップに分けられます。

誘導サイクル (1 サイクル):

これは、-1、1、および 2 日目に G-CSF (300 mcg/m2/日) を皮下に毎日投与するプライミング、1、3、および 5 日目に CPX-351 (100 単位/m2/日) IV (100 単位/m2/日) によるプライミングで構成されます。分の注入、および 10 日目から回復までの皮下 G-CSF (5 mg/kg/日)。 化学療法コースは病院で実施される場合があります。 治療の最初のサイクル後に完全な反応が得られた場合、患者は地固めサイクルを受けます。 治療の最初のサイクルの後に部分的な応答が得られた場合、患者は寛解導入 2 を受けます。治療に対する応答は、地元の研究者によって決定され、治療決定の基礎となります。 ただし、疑問がある場合は、研究コーディネーターと話し合う必要があります。

導入 2 (1 サイクル、導入 1 後の PR 患者のみ):

これは、-1、1、および 2 日目に G-CSF (300 mcg/m2/日) を皮下に毎日投与するプライミング、1 日目および 3 日目に CPX-351 (100 単位/m2/日) を 90 分間注入してプライミングすることで構成されます。 、および 10 日目から回復までの皮下 G-CSF (5 mg/kg/日)。 化学療法コースは病院で実施される場合があります。

混載サイクル（最大2サイクル）：

これは、-1、1、および 2 日目に G-CSF (300 mcg/m2/日) を皮下に毎日投与するプライミング、1 日目および 3 日目に CPX-351 (65 単位/m2/日) を 90 分間注入してプライミングすることで構成されます。 、および 10 日目から回復までの皮下 G-CSF (5 mg/kg/日)。 化学療法コースは病院で実施される場合があります。 60 歳から 65 歳までの年齢の患者は、この手順に適していると見なされ、完全に一致する血縁または非血縁のドナーがいる場合、最初の地固め後に同種 SCT を受けることが推奨されます。 年齢が 65 ～ 70 歳の患者は、複合 HSCT 併存疾患指数 / 年齢が 4 歳未満で、完全に一致する適切な血縁ドナーを持っている場合、CR/CRi で同種 HSCT を提案できます。 70 歳以上の患者では、最初の CR での同種 SCT は避けるべきですが、決定は個別に行う必要があります。

メンテナンスサイクル (最大 6 サイクル):

CR の患者の場合、同種 SCT が実行可能または推奨されない場合は、血液学的回復に応じて、4 ～ 8 週間ごとに最大 6 サイクルの追加サイクルの維持療法を開始できます。

CPX-351 1 日目 (50 単位/m2/日) IV の 90 分間の注入で構成されます。 グレード 4 の好中球減少症で CR が確認された患者では、皮下 G-CSF を回復に使用することができます (5 mg/kg/日)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

59

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • Institut català d'oncologia-hospital germans trias i pujol
      • Bellvitge、スペイン
        • Institut Català d'Oncologia - Hospital Duran i Reynals
      • Cáceres、スペイン
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba、スペイン
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Las Palmas、スペイン
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
      • Lugo、スペイン
        • Hospital Universitario Lucus Augusti
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Oviedo、スペイン
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Sevilla、スペイン
        • Hospital General Del H.U. Virgen Del Rocío
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitario y Politecnico La Fe
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

60年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -国、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。 インフォームド コンセント フォームには、患者と治験責任医師が署名する必要があります。
  2. -AMLの診断時の年齢が60〜75歳。
  3. -WHO 2008基準に従ってAMLと診断されたことが新たに確認されました。

  4. 次のいずれかとして定義される二次または高リスク AML:

    • t-AML: 退院の概要、薬局の記録、または放射線治療の記録における、無関係な疾患に対する以前の細胞傷害性治療または放射線治療の文書化
    • MDSAML: AML の診断前の MDS の骨髄文書 (以前に低メチル化または標準化学療法で治療された可能性があります)
    • CMMoLAML: AML の診断前の CMMoL の骨髄記録 (以前に低メチル化または標準化学療法で治療された可能性がある)
    • WHO 2016 基準に従って、MDS に関連する FISH または細胞遺伝学的変化を伴う de novoAML。
  5. 0〜2の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
  6. -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守する能力。

  7. 以下を満たす検査値：

    • 血清クレアチニン < 2.0 mg/mL
    • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）または総ビリルビンが正常の上限の3倍未満（ULN、疾患に関連する肝臓酵素が上昇している被験者はスポンサーに連絡するように指示されました）（ギルバート症候群の被験者は連絡するように指示されましたスポンサー）。
  8. 寛解状態にある二次悪性腫瘍の被験者は、スクリーニング時の画像検査、腫瘍マーカー研究によって記録された細胞傷害性化学療法から 6 か月以上の期間にわたって疾患が安定しているという臨床的証拠があった場合、適格であった可能性があります。 ホルモン療法などの長期の非化学療法治療を受けている被験者は適格でした。
  9. -心エコー検査またはMUGAで評価された心臓駆出率が50％以上。
  10. -集中化学療法を受ける資格があります。
  11. 出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、最後の投薬から 3 か月間は信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 男性患者は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります (妊娠可能な女性と性的に活発な場合)。
  12. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力

除外基準:

  1. 急性前骨髄球性白血病の遺伝子診断を受けた患者。
  2. 年齢が60歳未満または75歳以上。
  3. bcr/abl 慢性骨髄性白血病の芽球期。
  4. -WHO 2016基準によるMDSに関連するFISHまたは細胞遺伝学的変化のないde novo AMLの患者。
  5. アクティブな中枢神経系 (CNS) 白血病の臨床的証拠。
  6. -アクティブな（制御されていない、転移性）二次悪性腫瘍のある被験者。
  7. 4週間以内の大手術または放射線療法。
  8. -何らかの原因の心筋障害（例、心筋症、虚血性心疾患、重大な弁機能不全、高血圧性心疾患、うっ血性心不全）を有する被験者 ニューヨーク心臓協会基準による心不全（クラスIIIまたはIVステージング）。
  9. コントロールされていない感染;治療（抗生物質、抗真菌、または抗ウイルス治療）を受けている感染症の被験者は、被験者が72時間以上呼吸および血行力学的に安定していれば、研究に参加できました。
  10. -侵襲性真菌感染症の現在の証拠（血液または組織培養）;最近真菌感染した被験者は、その後の陰性培養が適格である必要があります。既知のHIV（新しい検査は必要ありません）または活動性のB型またはC型肝炎感染の証拠（トランスアミナーゼ値の上昇）。
  11. シタラビン、ダウノルビシンまたはリポソーム製品に対する過敏症。
  12. -医師の基準によると、患者を臨床試験に含めることを禁忌とする重度の精神疾患または身体的状態の存在。
  13. -血清クレアチニン≧20 mg / dL（AML活動に起因する場合を除く）。
  14. -ビリルビン、アルカリホスファターゼ、または SGOT > ULN の 3 倍 (AML 活動に起因する場合を除く)。
  15. -以前の累積アントラサイクリン曝露が368 mg / m2ダウノルビシン（または同等物）を超える被験者。
  16. -ウィルソン病または他の銅代謝障害の病歴。
  17. -治験薬（適応症を問わず）を薬剤の5半減期以内に投与され、これからの毒性がグレード1以下に解消されるまでの患者;薬剤の半減期が不明な場合、患者は試験治療の初回投与まで 4 週間待たなければなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：他の
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：CPX-351
薬：CPX-351

CPX-351 は IV 投与 Vyxeos には、ダウノルビシンとシタラビンの注入用溶液の濃縮液として 2.2 mg/mL と 5 mg/mL の粉末が含まれています。

各バイアルには、44 mg のダウノルビシンと 100 mg のシタラビンが含まれています。 再構成後、溶液には 2.2 mg/mL ダウノルビシンと 5 mg/mL シタラビンが含まれます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CPX-351による誘導後のCR/CRi率を評価するには
時間枠：導入の 1 または 2 サイクル後 (約 12 ～ 16 週間)
この試験の主要評価項目は、CPX-351 による誘導後の CR/CRi 率を評価することです。 CR、CRi、PR、治療の失敗、および疾患の再発に対する反応は、反応基準に関する国際作業部会の改訂された推奨事項に基づいて、この研究で定義されています。
導入の 1 または 2 サイクル後 (約 12 ～ 16 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
CPX-351導入レジメンの治療有害事象（安全性および忍容性）の発生率。
時間枠：導入サイクル (最大 2 サイクル) は、1 サイクルあたり平均推定期間 6 週間です。安全性/毒性評価は、導入サイクルの 1、8、15、22、29、および 36 日目に行われます。
導入レジメン中に発生した有害事象の発生率と説明。
導入サイクル (最大 2 サイクル) は、1 サイクルあたり平均推定期間 6 週間です。安全性/毒性評価は、導入サイクルの 1、8、15、22、29、および 36 日目に行われます。
CPX-351レジメンでG-CSFによるプライミングの効果を評価する
時間枠：G-CSF によるプライミングは、誘導サイクル (最大 2 サイクル) および統合サイクル (最大 2 サイクル) で行われ、サイクルあたり 6 週間の推定期間があります。
ベースライン値からの白血球値 (x10^9/L) の差は、G-CSF によるプライミングの効果を知るためにチェックされます。
G-CSF によるプライミングは、誘導サイクル (最大 2 サイクル) および統合サイクル (最大 2 サイクル) で行われ、サイクルあたり 6 週間の推定期間があります。
CPX-351地固めレジメンの治療有害事象（安全性と忍容性）の発生率
時間枠：安全性/毒性評価は、統合サイクルの 1、8、15、22、29、および 36 日目に行われます。
地固めレジメン中に発生した有害事象の発生率と説明。
安全性/毒性評価は、統合サイクルの 1、8、15、22、29、および 36 日目に行われます。
CPX-351維持レジメンの治療有害事象（安全性と忍容性）の発生率
時間枠：安全性/毒性評価は、メンテナンス サイクル中 (24 ～ 40 週間のメンテナンス) に 2 週間ごとに行われます。
維持レジメン中に発生した有害事象の発生率と説明。
安全性/毒性評価は、メンテナンス サイクル中 (24 ～ 40 週間のメンテナンス) に 2 週間ごとに行われます。
全生存
時間枠：推定1年、2年、3年のOS
推定1年、2年、3年のOS
イベントフリー、無病、および無再発生存期間 (RFS)、ならびに寛解期間および再発の累積発生率について
時間枠：1年、2年、3年
1年、2年、3年
試験中に血液学的および非血液学的有害事象が発生した。
時間枠：およそ 9 か月で、これは推定平均治療期間です。
研究中に発生した血液学的および非血液学的有害事象の発生率と説明。
およそ 9 か月で、これは推定平均治療期間です。
CPX-351で治療された患者において、European Quality of Life-5 Dimensions (EQ5D)フォームを使用して、生活の質への影響を評価する
時間枠：サイクルの平均推定期間は6週間であり、EQ-5Dに続くQOLアンケートは、スクリーニング時、導入後（36日目）、統合2後（サイクル3の36日目）、および/または同種異系の前に実施されます。 SCT
ヨーロッパの生活の質 - 5 寸法 (EQ-5D)
サイクルの平均推定期間は6週間であり、EQ-5Dに続くQOLアンケートは、スクリーニング時、導入後（36日目）、統合2後（サイクル3の36日目）、および/または同種異系の前に実施されます。 SCT
導入および強化段階における医療資源の使用への影響を評価すること。
時間枠：サイクルの平均推定期間は 6 週間で、患者は最大 2 サイクルの導入と最大 2 サイクルの強化を受けることができます。
医療リソース（抗生物質、輸血など）の頻度と説明
サイクルの平均推定期間は 6 週間で、患者は最大 2 サイクルの導入と最大 2 サイクルの強化を受けることができます。
CRの質を評価する（マルチパラメトリックフローサイトメトリーを使用した骨髄の最小残存病変割合の研究による）
時間枠：導入の最初のサイクル（6 週間）後および地固め 1 後（サイクル 2：地固め 1 開始の 6 週間後）は、地固め 1 後に CR/CRi を達成した患者のみ
導入の最初のサイクル（6 週間）後および地固め 1 後（サイクル 2：地固め 1 開始の 6 週間後）は、地固め 1 後に CR/CRi を達成した患者のみ
CPX-351で最初に治療された患者の早期死亡率（最初の60日）を評価する
時間枠：60日目
60日目
結果を PETHEMA レジストリの対応ペアの過去のコホートと比較するには
時間枠：研究が完了したら（研究完了まで平均30か月）
CPX-351 試験に含まれる患者と、診断時に類似した特徴を持つ患者のレトロスペクティブ コホートとの間の異なる結果の比較 (対応のある分析)。 この目的のために、成人AMLのPETHEMA Epidemiologic Registryの遡及対照コホートからデータを取得します。 患者は年齢によってマッチングされます (2017ELN によると、65 歳以下 vs 65 歳以上、二次 AML vs 治療関連 AML vs 高リスク)。
研究が完了したら（研究完了まで平均30か月）
同種 SCT の割合を評価するには
時間枠：地固め後1（約12週間）または地固め後2（約18週間）
地固め後1（約12週間）または地固め後2（約18週間）
同種 SCT 後の 100 日死亡率を評価するには
時間枠：同種 SCT の 100 日後
同種 SCT の 100 日後
保守スケジュールの順守を評価するため
時間枠：メンテナンス後（約36週間）
メンテナンスサイクルを開始した患者の数と割合、およびメンテナンスフェーズ中に中止した患者の数、またはプロトコルに従ってすべてのメンテナンスを完了した患者の数を測定します
メンテナンス後（約36週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PETHEMA Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Pau Montesinos Fernández, PhD、Hospital Universitario la Fe
  • 主任研究者：José Antonio Pérez Simón, PhD、Hospitales Universitarios Virgen del Rocío
  • スタディチェア：Carmen López-Carrero García、Fundación PETHEMA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月26日

一次修了 (実際)

2021年4月30日

研究の完了 (実際)

2021年8月11日

試験登録日

最初に提出

2019年11月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年1月12日

最初の投稿 (実際)

2020年1月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月7日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • LAMVYX
  • 2018-004353-24 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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