Klinisk studie for å vurdere effektiviteten og toksisiteten av induksjon og konsolidering med CPX-351 for pasienter i alderen 60 til 75 år med sekundær eller høyrisiko akutt myeloid leukemi (LAMVYX)

Dette er en prospektiv, multisenter, åpen fase II-studie for å vurdere effekten av CPX-351 hos eldre pasienter (60 til 75 år) med nylig diagnostisert høyrisiko-AML. Studien inkluderer en enkeltarmgruppe. Det primære endepunktet for studien er å vurdere CR/CRi-frekvensen etter induksjon med CPX-351.

Pasienter vil bli registrert ved diagnose for å følge behandlingsarmen. Etter det vil de starte induksjonskjemoterapi med CPX-351-regime (14 dager maksimal screeningperiode). Når en pasient har blitt evaluert for respons og kommet seg etter store komplikasjoner (minimum 42 dager og maksimalt 80 dager etter påbegynt av den første kuren), vil han/hun starte den andre kuren (konsolidering 1), med mindre benmargs- og perifert blodvurdering viser seg. mindre enn en delvis respons. Hvis en CR eller CRi oppnås etter den andre kuren, vil pasientene starte den tredje kuren etter en hvile- og restitusjonsperiode (minimum 42 dager og maksimalt 80 dager etter start av den andre kuren). Etter det tredje kurset vil det bli gjort en vurdering av responsen.

Pasienter i alderen mellom 60 og 65 år anbefales å gjennomgå en allo-SCT etter første konsolidering hvis de anses som egnet for denne prosedyren og de har en fullstendig matchet relatert eller urelatert donor. Pasienter med alder under 65-70 år kan foreslås for en allogen HSCT i CR/CRi hvis de har en sammensatt HSCT-komorbiditetsindeks/alder mindre enn 4 og en egnet fullstendig matchet relatert donor. Hos pasienter over 70 år bør en allo-SCT i første CR unngås, selv om avgjørelsen bør tas på individuell basis.

Pasienter med CR/CRi som ikke vurderes for en allo-SCT, vil følge 6 vedlikeholdssykluser med modifiserte kurer av CPX-351-planen. Pasienter som viser uakseptabel toksisitet langs alle terapeutiske faser som, av hensyn til utforskeren, vil bli avbrutt for tidlig. Alle pasienter vil bli fulgt opp for å overleve. Studien vil bli analysert på grunnlag av intensjon å behandle. Benmargs- og responsvurderinger vil bli gjort etter hvert induksjons- og konsolideringskurs, og hver 3. måned etter oppstart av vedlikeholdsbehandling. Pasienter vil bli fulgt opp i en minimumsperiode på 3 år etter innrullering av siste pasient for å vite OS, sykdomsfri og tilbakefallsfri overlevelse (RFS), samt om varigheten av remisjon og kumulativ forekomst av tilbakefall. Pasienter kan legges inn på sykehus for å motta den eksperimentelle behandlingen.

Den kliniske studien er delt inn i forbehandling (screening), behandlingsperioder (induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdssykluser) og oppfølging:

Induksjonssyklus (1 syklus):

Den vil bestå av priming med daglig administrering av G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1, 3 og 5 (100 enheter/m2/dag) IV i 90 minutters infusjon, og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitusjon (5 mg/kg/dag). Kjemoterapikurset kan gis på sykehus. Hvis en fullstendig respons oppnås etter den første behandlingssyklusen, vil pasienten motta konsolideringssyklus. Dersom det oppnås delvis respons etter første behandlingssyklus, vil pasienten få induksjon 2. Respons på behandling avgjøres av lokal utreder og vil være grunnlaget for behandlingsbeslutninger. Men hvis det er tvil, bør det diskuteres med studiekoordinator.

Induksjon 2 (1 syklus, kun for pasienter med PR etter induksjon 1):

Den vil bestå av priming med daglig administrering av G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 og 3 (100 enheter/m2/dag) IV i 90 minutters infusjon , og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitusjon (5 mg/kg/dag). Kjemoterapikurset kan gis på sykehus.

Konsolideringssyklus (opptil 2 sykluser):

Den vil bestå av priming med daglig administrering av G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 og 3 (65 enheter/m2/dag) IV i 90 minutters infusjon , og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitusjon (5 mg/kg/dag). Kjemoterapikurset kan gis på sykehus. Pasienter i alderen mellom 60 og 65 år anbefales å gjennomgå en allo-SCT etter første konsolidering hvis de anses som egnet for denne prosedyren og de har en fullstendig matchet relatert eller urelatert donor. Pasienter med alder mellom 65-70 år kan foreslås for en allogen HSCT i CR/CRi hvis de har en sammensatt HSCT-komorbiditetsindeks/alder mindre enn 4 og en egnet fullstendig matchet relatert donor. Hos pasienter over 70 år bør en allo-SCT i første CR unngås, selv om avgjørelsen bør tas på individuell basis.

Vedlikeholdssyklus (opptil 6 sykluser):

For pasienter i CR og når en allo-SCT ikke er mulig eller anbefalt, kan en vedlikeholdsbehandling startes for opptil 6 ekstra sykluser, på hver 4. til 8. ukes kurs, i henhold til hematologisk utvinning.

Den vil bestå av CPX-351 dag 1 (50 enheter/m2/dag) IV i 90 minutters infusjon. Subkutan G-CSF kan brukes til restitusjon (5 mg/kg/dag) hos pasienter med grad 4 nøytropeni og bekreftet CR.