Клинические испытания для оценки эффективности и токсичности индукции и консолидации с помощью CPX-351 у пациентов в возрасте от 60 до 75 лет со вторичным или высоким риском острого миелоидного лейкоза (LAMVYX)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с национальными, местными и институциональными рекомендациями. Пациент должен дать информированное согласие до первой процедуры скрининга. Форма информированного согласия должна быть подписана пациентом и исследователем.
2. Возраст от 60 до 75 лет на момент постановки диагноза ОМЛ.
3. Недавно подтвержденный диагноз ОМЛ в соответствии с критериями ВОЗ 2008 г.

4. Вторичный или высокий риск ОМЛ, определяемый как одно из следующего:

   • t-AML: документация о предшествующей цитотоксической терапии или лучевой терапии по поводу несвязанного заболевания в сводке выписки или в аптечных записях или записях о лучевой терапии
   • MDSAML: документирование костного мозга МДС до постановки диагноза ОМЛ (ранее можно было лечить гипометилированием или стандартной химиотерапией)
   • CMMoLAML: документация костного мозга CMMoL до постановки диагноза ОМЛ (ранее можно было лечить гипометилированием или стандартной химиотерапией)
   • de novoAML с FISH или цитогенетическими изменениями, связанными с МДС, в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
6. Способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

7. Лабораторные значения, соответствующие следующим требованиям:

   • Креатинин сыворотки < 2,0 мг/мл
   • Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или общий билирубин < в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН, субъекты с повышенным уровнем ферментов печени, связанным с заболеванием, были проинструктированы связаться со Спонсором) (субъекты с синдромом Жильбера были проинструктированы связаться с спонсор).
8. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием в стадии ремиссии могли иметь право на участие, если имелись клинические доказательства стабильности заболевания в течение периода ≥ 6 месяцев после цитотоксической химиотерапии, подтвержденные визуализацией, исследованиями онкомаркеров при скрининге. Субъекты, продолжавшие длительное лечение без химиотерапии, такое как гормональная терапия, имели право на участие.
9. Фракция сердечного выброса ≥ 50% по данным эхокардиографии или MUGA.
10. Имеет право на интенсивную химиотерапию.
11. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться использовать надежные методы контрацепции в течение трех месяцев после последней дозы лекарства. Пациенты мужского пола должны использовать надежный метод контрацепции (при сексуальной активности с женщиной детородного возраста).
12. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

1. Пациенты с генетическим диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза.
2. Возраст <60 лет или >75 лет.
3. Бластическая фаза bcr/abl хронического миелоидного лейкоза.
4. Пациенты с ОМЛ de novo без FISH или цитогенетических изменений, связанных с МДС, в соответствии с критериями ВОЗ 2016 г.
5. Клинические признаки активного лейкоза центральной нервной системы (ЦНС).
6. Субъекты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторыми злокачественными новообразованиями.
7. Любая серьезная операция или лучевая терапия в течение 4 недель.
8. Субъекты с поражением миокарда любой причины (например, кардиомиопатия, ишемическая болезнь сердца, выраженная дисфункция клапанов, гипертоническая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность), приводящие к сердечной недостаточности по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (стадия класса III или IV).
9. неконтролируемая инфекция; субъекты с инфекцией, получающие лечение (антибиотик, противогрибковое или противовирусное лечение), могли быть включены в исследование при условии, что субъект был стабилен в отношении дыхания и гемодинамики в течение ≥ 72 часов.
10. Текущие данные об инвазивной грибковой инфекции (культура крови или ткани); субъекты с недавней грибковой инфекцией должны иметь последующие отрицательные культуры, чтобы иметь право; известный ВИЧ (новое тестирование не требуется) или признаки активного гепатита В или С (с повышением уровня трансаминаз).
11. Повышенная чувствительность к цитарабину, даунорубицину или липосомальным препаратам.
12. Наличие любого тяжелого психического заболевания или физического состояния, которое, по критериям врача, является противопоказанием для включения пациента в клиническое исследование.
13. Креатинин сыворотки ≥ 20 мг/дл (если это не связано с активностью ОМЛ).
14. Билирубин, щелочная фосфатаза или SGOT более чем в 3 раза превышают ВГН (если это не связано с активностью ОМЛ).
15. Субъекты с предшествующим кумулятивным воздействием антрациклинов более 368 мг/м2 даунорубицина (или эквивалента).
16. История болезни Вильсона или другого нарушения обмена меди.
17. Пациенты, которые получали исследуемый агент (по любому показанию) в течение 5 периодов полувыведения агента и до тех пор, пока его токсичность не уменьшится до 1 степени или ниже; если период полувыведения агента неизвестен, пациенты должны подождать 4 недели до приема первой дозы исследуемого препарата.