Klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität der Induktion und Konsolidierung mit CPX-351 bei Patienten im Alter von 60 bis 75 Jahren mit sekundärer oder akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko (LAMVYX)

Dies ist eine prospektive, multizentrische, unverblindete Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von CPX-351 bei älteren Patienten (im Alter von 60 bis 75 Jahren) mit neu diagnostizierter Hochrisiko-AML. Die Studie umfasst eine einzelne Armgruppe. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Beurteilung der CR/CRi-Rate nach Induktion mit CPX-351.

Die Patienten werden bei der Diagnose in den Behandlungsarm aufgenommen. Danach beginnen sie mit der Induktionschemotherapie mit dem CPX-351-Schema (maximal 14 Tage Screening-Zeitraum). Sobald ein Patient auf Ansprechen untersucht wurde und sich von schweren Komplikationen erholt hat (mindestens 42 Tage und maximal 80 Tage nach Beginn des ersten Zyklus), beginnt er/sie mit dem zweiten Zyklus (Konsolidierung 1), es sei denn, die Untersuchung des Knochenmarks und des peripheren Blutes zeigt dies an weniger als eine Teilantwort. Wenn nach dem zweiten Zyklus ein CR oder CRi erreicht wird, beginnen die Patienten mit dem dritten Zyklus nach einer Ruhe- und Erholungsphase (mindestens 42 Tage und maximal 80 Tage nach Beginn des zweiten Zyklus). Nach dem dritten Kurs wird eine Bewertung der Reaktion durchgeführt.

Patienten im Alter zwischen 60 und 65 Jahren wird empfohlen, sich nach der ersten Konsolidierung einer allo-SCT zu unterziehen, wenn sie für dieses Verfahren als geeignet erachtet werden und sie einen vollständig passenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben. Patienten im Alter von weniger als 65-70 Jahren können für eine allogene HSCT bei CR/CRi vorgeschlagen werden, wenn sie einen zusammengesetzten HSCT-Komorbiditätsindex/Alter von weniger als 4 und einen geeigneten, vollständig passenden verwandten Spender haben. Bei Patienten über 70 Jahren sollte eine allo-SCT im ersten CR vermieden werden, obwohl die Entscheidung individuell getroffen werden sollte.

Patienten mit CR/CRi, die nicht für eine allo-SCT in Betracht gezogen werden, werden 6 Erhaltungszyklen mit modifizierten Zyklen des CPX-351-Plans folgen. Patienten mit inakzeptabler Toxizität in allen Therapiephasen, die mit Rücksicht auf den Prüfarzt vorzeitig abgebrochen werden. Alle Patienten werden hinsichtlich des Überlebens nachuntersucht. Die Studie wird auf der Grundlage der Behandlungsabsicht analysiert. Knochenmark- und Ansprechbewertungen werden nach jedem Induktions- und Konsolidierungskurs und alle 3 Monate nach Beginn der Erhaltungstherapie durchgeführt. Die Patienten werden für einen Zeitraum von mindestens 3 Jahren nach der Aufnahme des letzten Patienten nachbeobachtet, um OS, krankheitsfreies und rezidivfreies Überleben (RFS) sowie die Dauer der Remission und die kumulative Inzidenz von zu erfahren Rückfall. Patienten können ins Krankenhaus eingeliefert werden, um die experimentelle Behandlung zu erhalten.

Die klinische Prüfung gliedert sich in Vorbehandlung (Screening), Behandlungsperioden (Einleitungs-, Konsolidierungs- und Erhaltungszyklen) und Nachsorge:

Induktionszyklus (1 Zyklus):

Es besteht aus einer Grundierung mit täglicher Verabreichung von G-CSF an den Tagen -1, 1 und 2 (300 mcg/m2/Tag) subkutan, CPX-351 Tag 1, 3 und 5 (100 Einheiten/m2/Tag) IV in 90 Minuten Infusion und subkutanem G-CSF von Tag 10 bis zur Genesung (5 mg/kg/Tag). Die Chemotherapie kann im Krankenhaus durchgeführt werden. Wenn nach dem ersten Behandlungszyklus ein vollständiges Ansprechen erzielt wird, erhält der Patient einen Konsolidierungszyklus. Wenn nach dem ersten Behandlungszyklus ein partielles Ansprechen erzielt wird, erhält der Patient Induktion 2. Das Ansprechen auf die Behandlung wird vom lokalen Prüfer bestimmt und bildet die Grundlage für Behandlungsentscheidungen. Im Zweifelsfall sollte dies jedoch mit dem Studienkoordinator besprochen werden.

Induktion 2 (1 Zyklus, nur für Patienten mit PR nach Induktion 1):

Es besteht aus einer Grundierung mit täglicher Verabreichung von G-CSF an den Tagen -1, 1 und 2 (300 mcg/m2/Tag) subkutan, CPX-351 Tag 1 und 3 (100 Einheiten/m2/Tag) IV in einer 90-minütigen Infusion und subkutanem G-CSF von Tag 10 bis zur Genesung (5 mg/kg/Tag). Die Chemotherapie kann im Krankenhaus durchgeführt werden.

Konsolidierungszyklus (bis zu 2 Zyklen):

Es besteht aus einer Grundierung mit täglicher Verabreichung von G-CSF an den Tagen -1, 1 und 2 (300 mcg/m2/Tag) subkutan, CPX-351 Tag 1 und 3 (65 Einheiten/m2/Tag) IV in einer 90-minütigen Infusion und subkutanem G-CSF von Tag 10 bis zur Genesung (5 mg/kg/Tag). Die Chemotherapie kann im Krankenhaus durchgeführt werden. Patienten im Alter zwischen 60 und 65 Jahren wird empfohlen, sich nach der ersten Konsolidierung einer allo-SCT zu unterziehen, wenn sie für dieses Verfahren als geeignet erachtet werden und sie einen vollständig passenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben. Patienten im Alter zwischen 65 und 70 Jahren können für eine allogene HSCT bei CR/CRi vorgeschlagen werden, wenn sie einen zusammengesetzten HSCT-Komorbiditätsindex/Alter von weniger als 4 und einen geeigneten, vollständig passenden verwandten Spender haben. Bei Patienten über 70 Jahren sollte eine allo-SCT im ersten CR vermieden werden, obwohl die Entscheidung individuell getroffen werden sollte.

Wartungszyklus (bis zu 6 Zyklen):

Bei CR-Patienten und wenn eine allo-SCT nicht durchführbar oder empfohlen ist, kann je nach hämatologischer Erholung eine Erhaltungstherapie für bis zu 6 zusätzliche Zyklen in allen 4- bis 8-wöchigen Kursen begonnen werden.

Es besteht aus CPX-351 Tag 1 (50 Einheiten/m2/Tag) IV in 90 Minuten Infusion. Subkutanes G-CSF kann zur Genesung (5 mg/kg/Tag) bei Patienten mit Neutropenie Grad 4 und bestätigter CR verwendet werden.