Klinisk prövning för att utvärdera effektiviteten och toxiciteten av induktion och konsolidering med CPX-351 för patienter i åldern 60 till 75 år med sekundär eller högrisk akut myeloid leukemi (LAMVYX)

Detta är en prospektiv, multicenter, öppen fas II-studie för att bedöma effekten av CPX-351 hos äldre patienter (60 till 75 år) med nyligen diagnostiserad högrisk-AML. Studien inkluderar en enarmsgrupp. Studiens primära effektmått är att bedöma CR/CRi-frekvensen efter induktion med CPX-351.

Patienter kommer att skrivas in vid diagnos för att följa behandlingsarmen. Efter det kommer de att påbörja induktionskemoterapi med CPX-351-regim (14 dagars maximal screeningperiod). När en patient har utvärderats med avseende på respons och återhämtat sig från större komplikationer (minst 42 dagar och högst 80 dagar efter att den första behandlingen påbörjats), kommer han/hon att påbörja den andra behandlingen (konsolidering 1), om inte benmärgs- och perifert blodbedömning visar mindre än ett partiellt svar. Om en CR eller CRi erhålls efter den andra kuren kommer patienterna att påbörja den tredje kuren efter en vilo- och återhämtningsperiod (minst 42 dagar och maximalt 80 dagar efter att den andra kuren påbörjats). Efter den tredje kursen kommer en bedömning av svar att göras.

Patienter mellan 60 och 65 år rekommenderas att genomgå en allo-SCT efter den första konsolideringen om de anses lämpliga för denna procedur och de har en fullständigt matchad relaterad eller obesläktad donator. Patienter med ålder under 65-70 år kan föreslås för en allogen HSCT i CR/CRi om de har ett sammansatt HSCT-komorbiditetsindex/ålder mindre än 4 och en lämplig fullt matchad relaterad donator. Hos patienter över 70 år bör en allo-SCT i första CR undvikas även om beslutet bör fattas på individuell basis.

Patienter med CR/CRi som inte övervägs för en allo-SCT kommer att följa 6 underhållscykler med modifierade kurer av CPX-351-schemat. Patienter som uppvisar oacceptabel toxicitet längs alla terapeutiska faser som, med hänsyn till utredaren, kommer att avbrytas i förtid. Alla patienter kommer att följas upp för överlevnad. Studien kommer att analyseras utifrån en intention-to-treat-basis. Benmärgs- och responsbedömningar kommer att göras efter varje induktions- och konsolideringskurs, och var tredje månad efter påbörjad underhållsbehandling. Patienterna kommer att följas upp under en period av minst 3 år efter inskrivningen av den sista patienten för att veta OS, sjukdomsfri och återfallsfri överlevnad (RFS), samt om varaktigheten av remission och kumulativ incidens av återfall. Patienter kan läggas in på sjukhus för att få den experimentella behandlingen.

Den kliniska prövningen är uppdelad i förbehandling (screening), behandlingsperioder (induktion, konsolidering och underhållscykler) och uppföljning:

Induktionscykel (1 cykel):

Den kommer att bestå av priming med daglig administrering av G-CSF dag -1, 1 och 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1, 3 och 5 (100 enheter/m2/dag) IV i 90 minuters infusion och subkutan G-CSF från dag 10 till återhämtning (5 mg/kg/dag). Cytostatikakuren kan administreras på sjukhus. Om ett fullständigt svar erhålls efter den första behandlingscykeln kommer patienten att få konsolideringscykel. Om ett partiellt svar erhålls efter den första behandlingscykeln kommer patienten att få induktion 2. Behandlingssvaret bestäms av den lokala utredaren och kommer att ligga till grund för behandlingsbeslut. Men om det finns några tvivel bör det diskuteras med studiesamordnaren.

Induktion 2 (1 cykel, endast för patienter med PR efter induktion 1):

Det kommer att bestå av priming med daglig administrering av G-CSF dag -1, 1 och 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 och 3 (100 enheter/m2/dag) IV i 90 minuters infusion och subkutan G-CSF från dag 10 till återhämtning (5 mg/kg/dag). Cytostatikakuren kan administreras på sjukhus.

Konsolideringscykel (upp till 2 cykler):

Den kommer att bestå av priming med daglig administrering av G-CSF dag -1, 1 och 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 och 3 (65 enheter/m2/dag) IV i 90 minuters infusion och subkutan G-CSF från dag 10 till återhämtning (5 mg/kg/dag). Cytostatikakuren kan administreras på sjukhus. Patienter mellan 60 och 65 år rekommenderas att genomgå en allo-SCT efter den första konsolideringen om de anses lämpliga för denna procedur och de har en fullständigt matchad relaterad eller obesläktad donator. Patienter med ålder mellan 65-70 år kan föreslås för en allogen HSCT i CR/CRi om de har ett sammansatt HSCT-komorbiditetsindex/ålder mindre än 4 och en lämplig fullt matchad relaterad donator. Hos patienter över 70 år bör en allo-SCT i första CR undvikas även om beslutet bör fattas på individuell basis.

Underhållscykel (upp till 6 cykler):

För patienter i CR och när en allo-SCT inte är genomförbar eller rekommenderad, kan en underhållsbehandling påbörjas för upp till 6 ytterligare cykler, på var 4:e till 8:e veckas kurs, enligt hematologisk återhämtning.

Den kommer att bestå av CPX-351 dag 1 (50 enheter/m2/dag) IV i 90 minuters infusion. Subkutan G-CSF kan användas för återhämtning (5 mg/kg/dag) hos patienter med grad 4 neutropeni och bekräftad CR.