Kliininen tutkimus CPX-351:n induktion ja konsolidoinnin tehokkuuden ja toksisuuden arvioimiseksi 60–75-vuotiaille potilaille, joilla on toissijainen tai korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (LAMVYX)

Tämä on prospektiivinen, monikeskus, avoin, vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan CPX-351:n tehoa iäkkäillä potilailla (60–75-vuotiaat), joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin AML. Tutkimus sisältää yhden käsivarren. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on arvioida CR/CRi-suhdetta CPX-351-induktion jälkeen.

Potilaat otetaan mukaan diagnoosin yhteydessä seuraamaan hoitoa. Sen jälkeen he aloittavat induktiokemoterapian CPX-351-ohjelmalla (enimmäisseulontajakso 14 päivää). Kun potilaan vaste on arvioitu ja hän on toipunut merkittävistä komplikaatioista (vähintään 42 päivää ja enintään 80 päivää ensimmäisen hoitojakson aloittamisen jälkeen), hän aloittaa toisen hoitojakson (konsolidaatio 1), ellei luuytimen ja ääreisveren arviointi näytä vähemmän kuin osittainen vastaus. Jos CR tai CRi saadaan toisen kurssin jälkeen, potilaat aloittavat kolmannen hoitojakson lepo- ja toipumisjakson jälkeen (vähintään 42 päivää ja enintään 80 päivää toisen kurssin aloittamisen jälkeen). Kolmannen kurssin jälkeen suoritetaan vastausten arviointi.

60–65-vuotiaille potilaille suositellaan allo-SCT-tutkimusta ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen, jos heidän katsotaan soveltuvan tähän toimenpiteeseen ja heillä on täysin samanlainen sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja. Alle 65–70-vuotiaille potilaille voidaan ehdottaa allogeenistä HSCT:tä CR/CRi:ssä, jos heillä on yhdistetty HSCT-sairausindeksi/ikä alle 4 ja heillä on sopiva, täysin yhteensopiva sukulainen luovuttaja. Yli 70-vuotiaiden potilaiden allo-SCT:tä tulee välttää ensimmäisessä CR:ssä, vaikka päätös tulisi tehdä yksilöllisesti.

Potilaat, joilla on CR/CRi ja joille ei harkita allo-SCT:tä, seuraavat 6 ylläpitosykliä CPX-351-aikataulun muokatuilla kursseilla. Potilaat, joilla on ei-hyväksyttävää toksisuutta kaikissa terapeuttisissa vaiheissa, jotka tutkijan mukaan lopetetaan ennenaikaisesti. Kaikkia potilaita seurataan selviytymisen varmistamiseksi. Tutkimus analysoidaan hoitoaikeen perusteella. Luuydin- ja vastearvioinnit tehdään jokaisen induktio- ja konsolidointikurssin jälkeen ja 3 kuukauden välein ylläpitohoidon aloittamisen jälkeen. Potilaita seurataan vähintään 3 vuoden ajan viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen, jotta saadaan selville OS, sairaudesta vapaa ja relapsivapaa eloonjääminen (RFS) sekä remission kesto ja kumulatiivinen ilmaantuvuus. uusiutuminen. Potilaat voidaan ottaa sairaalaan saamaan kokeellista hoitoa.

Kliininen tutkimus on jaettu esihoitoon (seulonta), hoitojaksoihin (induktio-, konsolidointi- ja ylläpitosyklit) ja seurantaan:

Induktiosykli (1 jakso):

Se koostuu pohjustushoidosta päivittäisellä G-CSF:n antamisella päivinä -1, 1 ja 2 (300 mcg/m2/vrk) ihonalaisesti, CPX-351 päivinä 1, 3 ja 5 (100 yksikköä/m2/vrk) IV 90:ssä minuutin infuusio ja ihonalainen G-CSF päivästä 10 toipumiseen (5 mg/kg/vrk). Kemoterapiakurssi voidaan antaa sairaalassa. Jos täydellinen vaste saavutetaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen, potilas saa konsolidaatiosyklin. Jos osittainen vaste saadaan ensimmäisen hoitojakson jälkeen, potilas saa induktion 2. Hoitovasteen määrittää paikallinen tutkija ja se on hoitopäätösten perusta. Jos kuitenkin on epäilyksiä, siitä tulee keskustella tutkimuskoordinaattorin kanssa.

Induktio 2 (1 sykli, vain potilaille, joilla on PR induktion 1 jälkeen):

Se koostuu esikäsittelystä G-CSF:n päivittäisellä antamisella päivinä -1, 1 ja 2 (300 mcg/m2/vrk) ihonalaisesti, CPX-351 päivinä 1 ja 3 (100 yksikköä/m2/vrk) IV 90 minuutin infuusiona ja ihonalainen G-CSF päivästä 10 toipumiseen (5 mg/kg/päivä). Kemoterapiakurssi voidaan antaa sairaalassa.

Konsolidointijakso (jopa 2 sykliä):

Se koostuu esikäsittelystä päivittäisellä G-CSF:n antamisella päivinä -1, 1 ja 2 (300 mcg/m2/vrk) ihonalaisesti, CPX-351 päivinä 1 ja 3 (65 yksikköä/m2/vrk) IV 90 minuutin infuusiona ja ihonalainen G-CSF päivästä 10 toipumiseen (5 mg/kg/päivä). Kemoterapiakurssi voidaan antaa sairaalassa. 60–65-vuotiaille potilaille suositellaan allo-SCT-tutkimusta ensimmäisen konsolidoinnin jälkeen, jos heidän katsotaan soveltuvan tähän toimenpiteeseen ja heillä on täysin samanlainen sukulainen tai ei-sukulainen luovuttaja. 65–70-vuotiaille potilaille voidaan ehdottaa allogeenistä HSCT:tä CR/CRi:ssä, jos heillä on yhdistetty HSCT-sairausindeksi/ikä alle 4 ja heillä on sopiva täysin yhteensopiva sukulainen luovuttaja. Yli 70-vuotiaiden potilaiden allo-SCT:tä tulee välttää ensimmäisessä CR:ssä, vaikka päätös tulisi tehdä yksilöllisesti.

Huoltojakso (jopa 6 jaksoa):

Potilaille, joilla on CR ja kun allo-SCT ei ole mahdollista tai suositeltavaa, ylläpitohoito voidaan aloittaa enintään 6 lisäsyklin ajan 4–8 viikon välein hematologisen toipumisen mukaan.

Se koostuu CPX-351 päivä 1 (50 yksikköä/m2/vrk) IV 90 minuutin infuusiosta. Ihonalaista G-CSF:ää voidaan käyttää toipumiseen (5 mg/kg/vrk) potilailla, joilla on asteen 4 neutropenia ja varmistettu CR.