Klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten og toksiciteten af ​​induktion og konsolidering med CPX-351 til patienter i alderen 60 til 75 år med sekundær eller højrisiko akut myeloid leukæmi (LAMVYX)

Dette er et prospektivt, multicenter, åbent fase II studie for at vurdere effektiviteten af ​​CPX-351 hos ældre patienter (60 til 75 år) med nyligt diagnosticeret højrisiko AML. Undersøgelsen omfatter en enkeltarmsgruppe. Studiets primære endepunkt er at vurdere CR/CRi-hastigheden efter induktion med CPX-351.

Patienter vil blive indskrevet ved diagnose for at følge behandlingsarmen. Derefter vil de starte induktionskemoterapi med CPX-351-regimen (14 dages maksimal screeningsperiode). Når en patient er blevet evalueret for respons og kommet sig over større komplikationer (minimum 42 dage og maksimalt 80 dage efter påbegyndelse af det første forløb), vil han/hun påbegynde anden kur (konsolidering 1), medmindre knoglemarvs- og perifert blodvurdering viser mindre end et delvist svar. Hvis en CR eller CRi opnås efter det andet kursus, vil patienterne starte det tredje kursus efter en hvile- og restitutionsperiode (minimum 42 dage og maksimalt 80 dage efter påbegyndelse af det andet kursus). Efter det tredje kursus vil der blive foretaget en vurdering af responsen.

Patienter i alderen mellem 60 og 65 år anbefales at gennemgå en allo-SCT efter første konsolidering, hvis de anses for at være egnede til denne procedure, og de har en fuldstændig matchet relateret eller ikke-beslægtet donor. Patienter med alder under 65-70 år kan foreslås til en allogen HSCT i CR/CRi, hvis de har et sammensat HSCT-komorbiditetsindeks/alder mindre end 4 og en passende fuldt matchet relateret donor. Hos patienter over 70 år bør en allo-SCT i første CR undgås, selvom beslutningen bør tages på individuel basis.

Patienter med CR/CRi, som ikke overvejes til en allo-SCT, vil følge 6 vedligeholdelsescyklusser med modificerede forløb i CPX-351-skemaet. Patienter, der udviser uacceptabel toksicitet langs alle terapeutiske faser, og som under hensyntagen til investigator vil blive afbrudt for tidligt. Alle patienter vil blive fulgt op for overlevelse. Undersøgelsen vil blive analyseret på et intention-to-treat-grundlag. Knoglemarvs- og responsvurderinger vil blive udført efter hvert induktions- og konsolideringsforløb og hver 3. måned efter start af vedligeholdelsesbehandling. Patienterne vil blive fulgt op i en periode på minimum 3 år efter indskrivningen af ​​den sidste patient for at kende OS, sygdomsfri og tilbagefaldsfri overlevelse (RFS), samt om varigheden af ​​remission og kumulativ forekomst af tilbagefald. Patienter kan blive indlagt på hospitalet for at modtage den eksperimentelle behandling.

Det kliniske forsøg er opdelt i forbehandling (screening), behandlingsperioder (induktion, konsolidering og vedligeholdelsescyklusser) og opfølgning:

Induktionscyklus (1 cyklus):

Det vil bestå af priming med daglig administration af G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1, 3 og 5 (100 enheder/m2/dag) IV i 90 minutters infusion og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitution (5 mg/kg/dag). Kemoterapiforløbet kan administreres på hospitalet. Hvis et fuldstændigt respons opnås efter den første behandlingscyklus, vil patienten modtage konsolideringscyklus. Hvis der opnås en delvis respons efter den første behandlingscyklus, vil patienten modtage induktion 2. Respons på behandlingen vil blive fastlagt af den lokale investigator og vil være grundlaget for behandlingsbeslutninger. Men hvis der er tvivl, bør det drøftes med studiekoordinatoren.

Induktion 2 (1 cyklus, kun for patienter med PR efter induktion 1):

Det vil bestå af priming med daglig administration af G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 og 3 (100 enheder/m2/dag) IV i 90 minutters infusion og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitution (5 mg/kg/dag). Kemoterapiforløbet kan administreres på hospitalet.

Konsolideringscyklus (op til 2 cyklusser):

Det vil bestå af priming med daglig administration af G-CSF på dag -1, 1 og 2 (300 mcg/m2/dag) subkutant, CPX-351 dag 1 og 3 (65 enheder/m2/dag) IV i 90 minutters infusion og subkutan G-CSF fra dag 10 til restitution (5 mg/kg/dag). Kemoterapiforløbet kan administreres på hospitalet. Patienter i alderen mellem 60 og 65 år anbefales at gennemgå en allo-SCT efter første konsolidering, hvis de anses for at være egnede til denne procedure, og de har en fuldstændig matchet relateret eller ikke-beslægtet donor. Patienter i alderen mellem 65-70 år kan foreslås til en allogen HSCT i CR/CRi, hvis de har et sammensat HSCT-komorbiditetsindeks/alder mindre end 4 og en passende fuldt matchet relateret donor. Hos patienter over 70 år bør en allo-SCT i første CR undgås, selvom beslutningen bør tages på individuel basis.

Vedligeholdelsescyklus (op til 6 cyklusser):

For patienter i CR, og når en allo-SCT ikke er gennemførlig eller anbefalet, kan en vedligeholdelsesbehandling startes i op til 6 yderligere cyklusser, på hver 4. til 8. uges forløb, i henhold til hæmatologisk genopretning.

Det vil bestå af CPX-351 dag 1 (50 enheder/m2/dag) IV i 90 minutters infusion. Subkutan G-CSF kan anvendes til restitution (5 mg/kg/dag) hos patienter med grad 4 neutropeni og bekræftet CR.