Sperimentazione clinica per valutare l'efficacia e la tossicità dell'induzione e del consolidamento con CPX-351 per pazienti di età compresa tra 60 e 75 anni con leucemia mieloide acuta secondaria o ad alto rischio (LAMVYX)

Questo è uno studio prospettico, multicentrico, in aperto, di fase II per valutare l'efficacia di CPX-351 in pazienti anziani (da 60 a 75 anni di età) con LMA ad alto rischio di nuova diagnosi. Lo studio include un gruppo a braccio singolo. L'endpoint primario dello studio è valutare il tasso di CR/CRi dopo l'induzione con CPX-351.

I pazienti saranno arruolati alla diagnosi per seguire il braccio di trattamento. Successivamente inizieranno la chemioterapia di induzione con il regime CPX-351 (periodo di screening massimo di 14 giorni). Una volta che un paziente è stato valutato per la risposta e si è ripreso dalle complicanze maggiori (minimo 42 giorni e massimo 80 giorni dopo l'inizio del primo ciclo), inizierà il secondo ciclo (consolidamento 1), a meno che la valutazione del midollo osseo e del sangue periferico non mostri meno di una risposta parziale. Se si ottiene una CR o una CRi dopo il secondo ciclo, i pazienti inizieranno il terzo ciclo dopo un periodo di riposo e recupero (minimo 42 giorni e massimo 80 giorni dopo l'inizio del secondo ciclo). Dopo il terzo corso verrà effettuata una valutazione della risposta.

Si raccomanda ai pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni di sottoporsi a allo-SCT dopo il primo consolidamento se sono considerati idonei per questa procedura e hanno un donatore pienamente compatibile, correlato o non correlato. I pazienti con età inferiore a 65-70 anni possono essere proposti per un trapianto allogenico in CR/CRi se hanno un indice di comorbilità HSCT composito/età inferiore a 4 e un donatore compatibile pienamente compatibile. Nei pazienti di età superiore a 70 anni, un allo-SCT nella prima CR dovrebbe essere evitato sebbene la decisione debba essere presa su base individuale.

I pazienti con CR/CRi che non sono considerati per un allo-SCT seguiranno 6 cicli di mantenimento con corsi modificati del programma CPX-351. Pazienti che mostrano una tossicità inaccettabile durante tutte le fasi terapeutiche che, in considerazione dello sperimentatore, saranno interrotte prematuramente. Tutti i pazienti saranno seguiti per la sopravvivenza. Lo studio sarà analizzato in base all'intenzione di trattare. Le valutazioni del midollo osseo e della risposta verranno effettuate dopo ogni ciclo di induzione e consolidamento e ogni 3 mesi dopo l'inizio della terapia di mantenimento. I pazienti saranno seguiti per un periodo minimo di 3 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente al fine di conoscere l'OS, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza libera da recidiva (RFS), nonché la durata della remissione e l'incidenza cumulativa di ricaduta. I pazienti possono essere ricoverati in ospedale per ricevere il trattamento sperimentale.

La sperimentazione clinica è suddivisa in pre-trattamento (screening), periodi di trattamento (cicli di induzione, consolidamento e mantenimento) e follow-up:

Ciclo di induzione (1 ciclo):

Consisterà nel priming con la somministrazione giornaliera di G-CSF nei giorni -1, 1 e 2 (300 mcg/m2/giorno) per via sottocutanea, CPX-351 giorni 1, 3 e 5 (100 unità/m2/giorno) IV in 90 minuti di infusione e G-CSF sottocutaneo dal giorno 10 al recupero (5 mg/kg/die). Il ciclo di chemioterapia può essere somministrato in ospedale. Se si ottiene una risposta completa dopo il primo ciclo di trattamento, il paziente riceverà un ciclo di consolidamento. Se si ottiene una risposta parziale dopo il primo ciclo di trattamento, il paziente riceverà l'induzione 2. La risposta al trattamento sarà determinata dallo sperimentatore locale e costituirà la base per le decisioni terapeutiche. Tuttavia, se c'è qualche dubbio, dovrebbe essere discusso con il coordinatore dello studio.

Induzione 2 (1 ciclo, solo per pazienti con PR dopo l'induzione 1):

Consisterà nel priming con la somministrazione giornaliera di G-CSF nei giorni -1, 1 e 2 (300 mcg/m2/giorno) per via sottocutanea, CPX-351 giorni 1 e 3 (100 unità/m2/giorno) IV in 90 minuti di infusione e G-CSF sottocutaneo dal giorno 10 al recupero (5 mg/kg/giorno). Il ciclo di chemioterapia può essere somministrato in ospedale.

Ciclo di consolidamento (fino a 2 cicli):

Consisterà nel priming con la somministrazione giornaliera di G-CSF nei giorni -1, 1 e 2 (300 mcg/m2/giorno) per via sottocutanea, CPX-351 giorni 1 e 3 (65 unità/m2/giorno) IV in 90 minuti di infusione e G-CSF sottocutaneo dal giorno 10 al recupero (5 mg/kg/giorno). Il ciclo di chemioterapia può essere somministrato in ospedale. Si raccomanda ai pazienti di età compresa tra 60 e 65 anni di sottoporsi a allo-SCT dopo il primo consolidamento se sono considerati idonei per questa procedura e hanno un donatore pienamente compatibile, correlato o non correlato. I pazienti di età compresa tra 65 e 70 anni possono essere proposti per un trapianto allogenico in CR/CRi se hanno un indice di comorbilità HSCT composito/età inferiore a 4 e un donatore correlato pienamente compatibile. Nei pazienti di età superiore a 70 anni, un allo-SCT nella prima CR dovrebbe essere evitato sebbene la decisione debba essere presa su base individuale.

Ciclo di manutenzione (fino a 6 cicli):

Per i pazienti in CR e quando un allo-SCT non è fattibile o raccomandato, è possibile iniziare un trattamento di mantenimento per un massimo di 6 cicli aggiuntivi, ogni 4-8 settimane, in base al recupero ematologico.

Consisterà in CPX-351 giorno 1 (50 unità/m2/giorno) EV in infusione di 90 minuti. Il G-CSF sottocutaneo può essere utilizzato per il recupero (5 mg/kg/die) in pazienti con neutropenia di grado 4 e CR confermata.