Badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności i toksyczności indukcji i konsolidacji za pomocą CPX-351 u pacjentów w wieku od 60 do 75 lat z wtórną lub wysokiego ryzyka ostrą białaczką szpikową (LAMVYX)

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności CPX-351 u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku od 60 do 75 lat) z nowo zdiagnozowaną AML wysokiego ryzyka. Badanie obejmuje pojedynczą grupę ramion. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest ocena wskaźnika CR/CRi po indukcji CPX-351.

Pacjenci zostaną włączeni w chwili rozpoznania do grupy leczenia. Następnie rozpoczną chemioterapię indukcyjną według schematu CPX-351 (maksymalny okres przesiewowy 14 dni). Gdy pacjent zostanie oceniony pod kątem odpowiedzi i wyzdrowienia z poważnych powikłań (minimum 42 dni i maksymalnie 80 dni po rozpoczęciu pierwszego kursu), rozpocznie on drugi kurs (konsolidacja 1), chyba że ocena szpiku kostnego i krwi obwodowej wykazuje mniej niż częściowa odpowiedź. W przypadku uzyskania CR lub CRi po drugim kursie pacjenci rozpoczną trzeci kurs po okresie odpoczynku i rekonwalescencji (minimum 42 dni i maksymalnie 80 dni po rozpoczęciu drugiego kursu). Po trzecim kursie zostanie przeprowadzona ocena odpowiedzi.

Pacjentom w wieku od 60 do 65 lat zaleca się poddanie się allo-SCT po pierwszej konsolidacji, jeśli zostaną uznani za odpowiednich do tej procedury i mają w pełni dopasowanego dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego. Pacjenci w wieku poniżej 65-70 lat mogą zostać zaproponowani do allogenicznego HSCT w CR/CRi, jeśli mają złożony wskaźnik współzachorowalności HSCT/wiek poniżej 4 i odpowiedniego, w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy. U pacjentów powyżej 70. roku życia należy unikać allo-SCT w pierwszej CR, chociaż decyzję należy podejmować indywidualnie.

Pacjenci z CR/CRi, którzy nie są brani pod uwagę do allo-SCT, przejdą 6 cykli podtrzymujących ze zmodyfikowanymi cyklami według schematu CPX-351. Pacjenci wykazujący niedopuszczalną toksyczność we wszystkich fazach terapeutycznych, którzy zdaniem badacza zostaną przedwcześnie przerwani. Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem przeżycia. Badanie zostanie przeanalizowane na podstawie zamiaru leczenia. Oceny szpiku kostnego i odpowiedzi będą przeprowadzane po każdym kursie wprowadzającym i konsolidującym oraz co 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego. Pacjenci będą objęci obserwacją przez co najmniej 3 lata od włączenia ostatniego pacjenta w celu poznania OS, przeżycia wolnego od choroby i przeżycia wolnego od nawrotów (RFS), a także czasu trwania remisji i skumulowanej częstości występowania recydywa. Pacjenci mogą być przyjmowani do szpitala w celu poddania się leczeniu eksperymentalnemu.

Badanie kliniczne dzieli się na okresy poprzedzające leczenie (przesiewowe), okresy leczenia (cykle indukcyjne, konsolidacyjne i podtrzymujące) oraz okresy kontrolne:

Cykl indukcyjny (1 cykl):

Będzie polegać na torowaniu z codziennym podawaniem G-CSF w dniach -1, 1 i 2 (300 mcg/m2/dzień) podskórnie, CPX-351 dzień 1, 3 i 5 (100 jednostek/m2/dzień) IV w 90 minut wlewu i podskórnie G-CSF od dnia 10 do wyzdrowienia (5 mg/kg/dzień). Kurs chemioterapii może być podawany w szpitalu. W przypadku uzyskania pełnej odpowiedzi po pierwszym cyklu leczenia, pacjent otrzyma cykl konsolidacyjny. W przypadku uzyskania częściowej odpowiedzi po pierwszym cyklu leczenia, pacjent otrzyma indukcję 2. Odpowiedź na leczenie zostanie ustalona przez lokalnego badacza i będzie podstawą decyzji terapeutycznych. Jeśli jednak pojawią się jakiekolwiek wątpliwości, należy je omówić z koordynatorem Studium.

Indukcja 2 (1 cykl, tylko dla pacjentów z PR po indukcji 1):

Będzie się składał z codziennego podawania G-CSF w dniach -1, 1 i 2 (300 mcg/m2/dzień) podskórnie, CPX-351 dzień 1 i 3 (100 jednostek/m2/dzień) IV w 90-minutowym wlewie i podskórnie G-CSF od dnia 10 do wyzdrowienia (5 mg/kg/dzień). Kurs chemioterapii może być podawany w szpitalu.

Cykl konsolidacji (do 2 cykli):

Będzie się składał z codziennego podawania G-CSF w dniach -1, 1 i 2 (300 mcg/m2/dzień) podskórnie, CPX-351 dzień 1 i 3 (65 jednostek/m2/dzień) IV w 90-minutowym wlewie i podskórnie G-CSF od dnia 10 do wyzdrowienia (5 mg/kg/dzień). Kurs chemioterapii może być podawany w szpitalu. Pacjentom w wieku od 60 do 65 lat zaleca się poddanie się allo-SCT po pierwszej konsolidacji, jeśli zostaną uznani za odpowiednich do tej procedury i mają w pełni dopasowanego dawcę spokrewnionego lub niespokrewnionego. Pacjenci w wieku 65-70 lat mogą zostać zaproponowani do allogenicznego HSCT w CR/CRi, jeśli mają złożony wskaźnik współzachorowalności HSCT/wiek poniżej 4 i odpowiedniego, w pełni dopasowanego spokrewnionego dawcy. U pacjentów powyżej 70. roku życia należy unikać allo-SCT w pierwszej CR, chociaż decyzję należy podejmować indywidualnie.

Cykl konserwacji (do 6 cykli):

W przypadku pacjentów w CR i gdy allo-SCT nie jest wykonalne lub zalecane, leczenie podtrzymujące można rozpocząć przez maksymalnie 6 dodatkowych cykli, w kursach co 4 do 8 tygodni, w zależności od poprawy hematologicznej.

Będzie się składać z CPX-351 dzień 1 (50 jednostek/m2/dzień) IV w 90-minutowej infuzji. W celu wyzdrowienia można zastosować podskórnie G-CSF (5 mg/kg/dobę) u pacjentów z neutropenią 4. stopnia i potwierdzonym CR.