Klinická studie k posouzení účinnosti a toxicity indukce a konsolidace s CPX-351 pro pacienty ve věku 60 až 75 let se sekundární nebo vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (LAMVYX)

Toto je prospektivní, multicentrická, otevřená studie fáze II k posouzení účinnosti CPX-351 u starších pacientů (ve věku 60 až 75 let) s nově diagnostikovanou vysoce rizikovou AML. Studie zahrnuje jednu skupinu ramen. Primárním cílovým parametrem studie je posouzení míry CR/CRi po indukci CPX-351.

Pacienti budou zařazeni při diagnóze, aby následovali léčebnou větev. Poté zahájí indukční chemoterapii s režimem CPX-351 (maximální doba screeningu 14 dní). Jakmile byla u pacienta vyhodnocena odpověď a zotavil se z velkých komplikací (minimálně 42 dní a maximálně 80 dní po zahájení prvního cyklu), zahájí druhý cyklus (konsolidace 1), pokud se neprokáže vyšetření kostní dřeně a periferní krve méně než částečná odpověď. Pokud je dosaženo CR nebo CRi po druhém cyklu, pacienti zahájí třetí cyklus po období odpočinku a zotavení (minimálně 42 dní a maximálně 80 dní po zahájení druhého cyklu). Po třetím kurzu bude provedeno vyhodnocení odpovědí.

Pacientům ve věku mezi 60 a 65 lety se doporučuje, aby po první konsolidaci podstoupili allo-SCT, pokud jsou považováni za vhodné pro tento postup a mají plně shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce. Pacienti ve věku méně než 65–70 let mohou být navrženi pro alogenní HSCT v CR/CRi, pokud mají složený index komorbidity HSCT/věk nižší než 4 a vhodného plně shodného příbuzného dárce. U pacientů starších 70 let je třeba se vyhnout allo-SCT v první CR, ačkoli rozhodnutí by mělo být učiněno na individuálním základě.

Pacienti s CR/CRi, kteří nejsou zvažováni pro allo-SCT, budou následovat 6 udržovacích cyklů s upravenými cykly schématu CPX-351. Pacienti vykazující nepřijatelnou toxicitu ve všech terapeutických fázích, které budou s ohledem na zkoušejícího předčasně vysazeny. Všichni pacienti budou sledováni kvůli přežití. Studie bude analyzována na základě záměru léčit. Hodnocení kostní dřeně a odezvy bude provedeno po každém indukčním a konsolidačním cyklu a každé 3 měsíce po zahájení udržovací léčby. Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 3 let po zařazení posledního pacienta, aby bylo možné zjistit OS, přežití bez onemocnění a přežití bez relapsu (RFS), jakož i dobu trvání remise a kumulativní výskyt relapsu. Pacienti mohou být přijati do nemocnice, aby podstoupili experimentální léčbu.

Klinická studie je rozdělena na předléčbu (screening), léčebná období (cykly indukce, konsolidace a udržovací cykly) a následné sledování:

Indukční cyklus (1 cyklus):

Bude sestávat z primingu s denním podáváním G-CSF ve dnech -1, 1 a 2 (300 mcg/m2/den) subkutánně, CPX-351 den 1, 3 a 5 (100 jednotek/m2/den) IV za 90 minut infuze a subkutánní G-CSF od 10. dne do zotavení (5 mg/kg/den). Chemoterapeutický kurz může být podáván v nemocnici. Pokud je dosaženo úplné odpovědi po prvním cyklu léčby, pacient dostane konsolidační cyklus. Pokud je dosaženo částečné odpovědi po prvním cyklu léčby, pacient dostane indukci 2. Odpověď na léčbu určí místní zkoušející a bude základem pro rozhodnutí o léčbě. Pokud však existují nějaké pochybnosti, měly by být projednány s koordinátorem studie.

Indukce 2 (1 cyklus, pouze pro pacienty s PR po indukci 1):

Bude sestávat z primingu s denním podáváním G-CSF ve dnech -1, 1 a 2 (300 mcg/m2/den) subkutánně, CPX-351 den 1 a 3 (100 jednotek/m2/den) IV v 90minutové infuzi a subkutánní G-CSF od 10. dne do zotavení (5 mg/kg/den). Chemoterapeutický kurz může být podáván v nemocnici.

Konsolidační cyklus (až 2 cykly):

Bude sestávat z primingu s denním podáváním G-CSF ve dnech -1, 1 a 2 (300 mcg/m2/den) subkutánně, CPX-351 den 1 a 3 (65 jednotek/m2/den) IV v 90minutové infuzi a subkutánní G-CSF od 10. dne do zotavení (5 mg/kg/den). Chemoterapeutický kurz může být podáván v nemocnici. Pacientům ve věku mezi 60 a 65 lety se doporučuje, aby po první konsolidaci podstoupili allo-SCT, pokud jsou považováni za vhodné pro tento postup a mají plně shodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce. Pacienti ve věku mezi 65-70 lety mohou být navrženi pro alogenní HSCT v CR/CRi, pokud mají složený index komorbidity HSCT/věk nižší než 4 a vhodného plně shodného příbuzného dárce. U pacientů starších 70 let je třeba se vyhnout allo-SCT v první CR, ačkoli rozhodnutí by mělo být učiněno na individuálním základě.

Cyklus údržby (až 6 cyklů):

U pacientů v CR a v případech, kdy alo-SCT není proveditelné nebo doporučené, by mohla být zahájena udržovací léčba po dobu až 6 dalších cyklů v každých 4 až 8 týdnech, podle hematologického zotavení.

Bude sestávat z CPX-351 den 1 (50 jednotek/m2/den) IV v 90minutové infuzi. Subkutánní G-CSF lze použít k zotavení (5 mg/kg/den) u pacientů s neutropenií stupně 4 a potvrzenou CR.