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抗生素对尿液微生物组的影响

2021年10月28日 更新者:Johns Hopkins University

抗生素对尿液微生物组的影响:随机试验

计划在健康志愿者中研究基线和施用 bactrim 抗生素后的尿液微生物群。 在使用 bactrim 或安慰剂 2 周后,将在 6 个月内间歇性地收集排泄的尿液样本进行 16 秒 DNA 分析。

研究概览

详细说明

尿路感染 (UTI) 是最常见的人类细菌性疾病,每年有超过 1000 万人次就诊,医疗费用超过 10 亿美元。 UTI 的治疗通常是经验性或培养驱动的抗生素,这与不断增加的细菌耐药性有关。 在过去的十年中,人类微生物组计划已经确定,即使是“培养阴性”的尿液也代表了一个多样化的细菌生态系统。 尽管在过去 90 年中广泛使用抗生素来治疗疾病,但抗生素对典型菌群的更广泛影响尚不清楚。 抗生素也常用于预防泌尿道外科手术以不可预见的方式改变患者的预后。 尽管广泛使用抗生素,但对动态膀胱内环境的纵向影响仍然完全未知。

微生物群失调已被认为是多种疾病的致病因素:关节炎、代谢紊乱、神经系统疾病、炎症性肠病和癌症。 然而,关于抗生素对微生物群落的短期和长期影响,仍然存在基本知识差距。 特别是在泌尿道内,基线共生生物的变化与间质性膀胱炎、膀胱过度活动症、频繁的症状性尿路感染和潜在的癌症发展有关。 微生物群的研究揭示了在免疫反应和健康中发挥重要作用的途径和机制,但研究通常仅限于肠道。

为了解决这一知识差距,研究人员计划进行一项安慰剂对照随机试验,以测试 10 天甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑对健康成人尿液微生物组的纵向影响。 个人参与者的数据收集将持续 6 个月。 研究人员假设抗生素的使用会导致细菌耐药性的增加,并直接导致尿液微生物群失调。 研究人员进一步假设尿液微生物组不会恢复到基线,在研究期间某些细菌会永久消失。 虽然研究人员的研究具有开创性和新颖性,但研究人员的实验计划的可行性先前已在唾液和肠道微生物组的研究中得到证明。 最终,研究人员预计,即使是一个疗程的抗生素治疗也可能会增加细菌耐药性的风险,并导致尿液微生物组发生长期变化。 如果得到证实,这些知识将直接影响抗生素选择、持续时间和效用方面的临床决策。

研究类型

介入性

阶段

  • 第一阶段早期

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

排除标准:

  • 过去 6 个月内确诊或疑似尿路感染
  • 在过去 6 个月内因任何原因接受过抗生素治疗
  • 磺胺过敏
  • 18岁以下
  • 通过自我报告在接下来的 12 个月内怀孕或计划怀孕(这是为疑似或证实的 UTI 治疗开这种药的临床标准)
  • 使用留置或间歇性泌尿硬件或植入物,例如耻骨上管或导尿管
  • 神经源性膀胱
  • 基线肾功能不全
  • 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症
  • 服用血管紧张素转换酶
  • 血管紧张素受体阻滞剂
  • 护理
  • HIV爱滋病
  • 关于免疫抑制剂
  • 关于化疗/免疫疗法
  • 肝功能障碍
  • 服用以下药物:多非利特、乌洛托品和左甲乙胺;华法林和甲氨蝶呤;吉米沙星、地高辛、乙胺嘧啶、IA 类抗心律失常药(奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺)、三环类抗抑郁药(阿米替林、地昔帕明、多塞平、丙咪嗪、去​​甲替林、阿莫沙平、氯米帕明、马普替林、曲米帕明和普罗替林)、亚叶酸钙。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:安慰剂
参与者将被招募和注册。 将对参与者进行有关环境、健康和行为实践的调查。 (仪器 1)。 然后收集干净的尿液样本。 将向参与者提供每天服用两次的安慰剂。 这将被视为第 0 天。然后将指导参与者每天服用研究药物两次,并在第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天返回以获取额外的清洁尿样。
研究对尿液微生物组的影响
实验性的:细菌素
参与者将被招募和注册。 将对参与者进行有关环境、健康和行为实践的调查。 (仪器 1)。 然后收集干净的尿液样本。 将向参与者提供 Bactrim 800/120,每天服用两次。 这将被视为第 0 天。然后将指导参与者每天服用研究药物两次,并在第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天返回以获取额外的清洁尿样。
研究对尿液微生物组的影响
其他名称:
  • bactrim, 甲氧苄啶磺胺甲恶唑, Septra, 磺胺嘧啶

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
微生物菌群数量的变化
大体时间:在研究的基线、第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天
分析 16S rRNA 基因扩增子数据以确定不同生物体(属和种)的数量。
在研究的基线、第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天
微生物菌群百分比分布的变化
大体时间:在研究的基线、第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天
分析 16S rRNA 基因扩增子数据以确定生物体(微生物属和种)的百分比分布。
在研究的基线、第 2 天、第 5 天、第 10 天、第 30 天和第 180 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andrew J Cohen, MD、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2023年10月1日

初级完成 (预期的)

2025年2月1日

研究完成 (预期的)

2026年2月1日

研究注册日期

首次提交

2019年12月27日

首先提交符合 QC 标准的

2020年1月13日

首次发布 (实际的)

2020年1月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月28日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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