Wpływ antybiotyków na mikrobiom układu moczowego

Zakażenia dróg moczowych (UTI) są najczęstszym rodzajem chorób bakteryjnych u ludzi, powodującymi ponad 10 milionów wizyt lekarskich rocznie, co wiąże się z kosztami opieki zdrowotnej wynoszącymi ponad 1 miliard dolarów. Leczenie ZUM polega zazwyczaj na antybiotykoterapii empirycznej lub opartej na hodowli, co wiąże się ze stale rosnącą opornością bakterii. W ciągu ostatniej dekady projekt Human Microbiome Project ustalił, że nawet mocz „ujemny w hodowli” reprezentuje zróżnicowany ekosystem bakterii. Pomimo szerokiego stosowania antybiotyków w leczeniu chorób przez ostatnie 90 lat, szerszy wpływ antybiotyków na typową florę nie jest dobrze poznany. Antybiotyki są również powszechnie stosowane jako profilaktyka zabiegów chirurgicznych w obrębie układu moczowego, które w nieprzewidziany sposób zmieniają rokowania pacjentów. Pomimo powszechnego stosowania antybiotyków, długoterminowy wpływ na dynamiczne środowisko wewnątrzpęcherzowe pozostaje całkowicie nieznany.

Sugeruje się, że dysbioza w mikrobiomie jest czynnikiem sprawczym w szerokim zakresie chorób: artretyzm, zaburzenia metaboliczne, choroby neurologiczne, stany zapalne jelit i rak. Nadal jednak istnieje fundamentalna luka w wiedzy na temat krótko- i długoterminowego wpływu antybiotyków na społeczności mikroflory. W szczególności w obrębie dróg moczowych zmienność podstawowych organizmów komensalnych była związana ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego, pęcherzem nadreaktywnym, częstymi objawowymi infekcjami dróg moczowych i potencjalnie rozwojem raka. Badanie mikrobiomu ujawnia ścieżki i mechanizmy, które odgrywają ważną rolę w odpowiedzi immunologicznej i zdrowiu, ale badania zazwyczaj ograniczają się do jelit.

Aby wypełnić tę lukę w wiedzy, badacze planują randomizowane badanie kontrolowane placebo, aby przetestować podłużny wpływ 10 dni trimetoprimu-sulfametoksazolu na mikrobiom moczu u zdrowych osób dorosłych. Gromadzenie danych dla poszczególnych uczestników będzie trwało przez okres 6 miesięcy. Badacze stawiają hipotezę, że podawanie antybiotyków przyczynia się do wzrostu oporności bakterii i bezpośrednio prowadzi do dysbiozy mikrobiomu moczu. Badacze stawiają ponadto hipotezę, że mikrobiom moczu nie powraca do wartości wyjściowych, z utratą niektórych bakterii na stałe w okresie badania. Chociaż badanie badaczy jest przełomowe i nowatorskie, wykonalność planu eksperymentalnego badaczy została wcześniej wykazana w badaniu mikrobiomu śliny i jelit. Ostatecznie badacze przewidują, że nawet pojedynczy cykl leczenia antybiotykami może zwiększyć ryzyko oporności bakterii i doprowadzić do długotrwałych zmian w mikrobiomie moczu. Jeśli zostanie to potwierdzone, wiedza ta będzie miała bezpośredni wpływ na podejmowanie decyzji klinicznych dotyczących wyboru antybiotyku, czasu trwania i użyteczności.