尿中微生物叢に対する抗生物質の効果

尿路感染症 (UTI) は、最も一般的なタイプのヒト細菌性疾患であり、年間 1,000 万人以上が診療所を訪れ、10 億ドルを超える医療費が費やされています。 UTIの治療は、典型的には経験的または培養に基づく抗生物質であり、細菌耐性の増加に関連しています. 過去 10 年間で、ヒューマン マイクロバイオーム プロジェクトは、「培養陰性」の尿でさえ、細菌の多様な生態系を表していることを立証しました。 過去 90 年間、病気を治すために抗生物質が広く使用されてきたにもかかわらず、典型的な微生物叢に対する抗生物質の広範な影響はよくわかっていません。 抗生物質はまた、予期しない方法で患者の転帰を変える尿路の外科的処置の予防としても一般的に使用されています。 抗生物質の広範な利用にもかかわらず、ダイナミックな膀胱内環境への長期的な影響は完全に不明のままです。

マイクロバイオームにおけるディスバイオーシスは、関節炎、代謝障害、神経疾患、炎症性腸疾患、がんなど、さまざまな疾患の原因物質として示唆されています。 しかし、微生物群集に対する抗生物質の短期的および長期的な影響に関する基本的な知識のギャップが残っています。 特に尿路内では、ベースラインの共生生物の差異は、間質性膀胱炎、過活動膀胱、頻繁な症候性尿路感染症、および潜在的な癌発生と関連しています。 微生物叢の研究は、免疫応答と健康に重要な役割を果たす経路とメカニズムを明らかにしますが、研究は通常、腸に限定されています。

この知識のギャップに対処するために、研究者は、健康な成人の尿中マイクロバイオームに対するトリメトプリム-スルファメトキサゾールの 10 日間の長期的な影響をテストするプラセボ対照無作為化試験を計画しています。 個々の参加者のデータ収集は 6 か月間保持されます。 研究者らは、抗生物質の投与が細菌耐性の上昇に寄与し、尿マイクロバイオームの異常に直接つながるという仮説を立てています。 研究者はさらに、研究期間中、特定の細菌の損失が永久に続くため、尿中のマイクロバイオームがベースラインに戻らないという仮説を立てています。 研究者の研究は画期的で斬新ですが、研究者の実験計画の実現可能性は、唾液と腸内細菌叢の研究で以前に実証されています。 最終的に、研究者らは、抗生物質治療を 1 回行うだけでも、細菌耐性のリスクが高まり、尿中のマイクロバイオームに長期的な変化が生じる可能性があると予想しています。 確認された場合、この知識は、抗生物質の選択、期間、および有用性に関する臨床上の意思決定に直接影響します。