- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04230746
Antibioottien vaikutus virtsan mikrobiomiin
Antibioottien vaikutus virtsan mikrobiomiin: satunnaistettu tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Virtsatieinfektiot (UTI) ovat yleisin ihmisen bakteeriperäinen sairaus, joka aiheuttaa yli 10 miljoonaa lääkärikäyntiä vuosittain yli miljardin dollarin terveydenhuollon kustannuksin. Virtsatietulehduksen hoito on tyypillisesti empiirisiä tai viljelmiin perustuvia antibiootteja, jotka liittyvät jatkuvasti lisääntyvään bakteeriresistenssiin. Viime vuosikymmenen aikana The Human Microbiome Project on osoittanut, että jopa "kulttuurinegatiivinen" virtsa edustaa monipuolista bakteeriekosysteemiä. Huolimatta siitä, että antibiootteja on käytetty laajasti sairauksien parantamiseksi viimeisten 90 vuoden aikana, antibioottien laajempaa vaikutusta tyypilliseen kasvistoon ei tunneta hyvin. Antibiootteja käytetään yleisesti myös ennaltaehkäisynä virtsateiden kirurgisissa toimenpiteissä, jotka muuttavat potilaiden tuloksia odottamattomilla tavoilla. Antibioottien laajasta käytöstä huolimatta pitkittäinen vaikutus dynaamiseen rakonsisäiseen ympäristöön on täysin tuntematon.
Dysbioosia mikrobiomissa on ehdotettu aiheuttavana monenlaisia sairauksia: niveltulehdus, aineenvaihduntahäiriöt, neurologiset sairaudet, tulehdukselliset suolistosairaudet ja syöpä. Antibioottien lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksista mikrobiotayhteisöihin on kuitenkin olemassa perustavanlaatuinen tiedonpuute. Erityisesti virtsateiden sisällä komensaalisten organismien lähtötilanteen vaihtelut on liitetty interstitiaaliseen kystiittiin, yliaktiiviseen rakkoon, usein esiintyviin oireisiin virtsatieinfektioihin ja mahdollisesti syövän kehittymiseen. Mikrobiootan tutkimus paljastaa reittejä ja mekanismeja, joilla on tärkeä rooli immunologisessa vasteessa ja terveydessä, mutta tutkimukset rajoittuvat tyypillisesti suolistoon.
Tämän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat suunnittelevat lumekontrolloidun satunnaistetun kokeen testatakseen 10 päivän trimetopriimisulfametoksatsolin pitkittäistä vaikutusta virtsan mikrobiomiin terveillä aikuisilla. Yksittäisten osallistujien tietojen keruuta jatketaan 6 kuukauden ajan. Tutkijat olettavat, että antibioottien antaminen lisää bakteerien vastustuskykyä ja johtaa suoraan virtsan mikrobiomin dysbioosiin. Lisäksi tutkijat olettavat, että virtsan mikrobiomi ei palaa lähtötasolle, ja tiettyjen bakteerien häviäminen on pysyvää tutkimusjakson aikana. Vaikka tutkijoiden tutkimus on uraauurtava ja uusi, tutkijoiden koesuunnitelman toteutettavuus on aiemmin osoitettu syljen ja suoliston mikrobiomin tutkimuksessa. Viime kädessä tutkijat arvioivat, että jopa yksi antibioottihoito voi lisätä bakteeriresistenssin riskiä ja johtaa pitkäaikaisiin muutoksiin virtsan mikrobiomissa. Jos tämä tieto vahvistetaan, se vaikuttaa suoraan kliiniseen päätöksentekoon antibioottien valinnassa, kestossa ja hyödyllisyydessä.
Opintotyyppi
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnosoitu tai epäilty virtsatietulehdus 6 edellisen kuukauden aikana
- Hoidettu antibiooteilla mistä tahansa syystä edellisten 6 kuukauden aikana
- Allergia sulfalle
- Alle 18
- Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavien 12 kuukauden aikana oman ilmoituksen mukaan (kuten kliininen standardi tämän lääkkeen määräämiselle epäillylle tai todetulle virtsatieinfektion hoidolle)
- Käytä pysyvää tai ajoittaista virtsan laitteistoa tai implanttia, kuten supra-pubic letku tai katetri
- Neurogeeninen virtsarakko
- Munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
- Angiotensiinia konvertoivan entsyymin ottaminen
- Angiotensiinireseptorin salpaaja
- Sairaanhoito
- HIV/AIDS
- Immunosuppressanteista lääkkeistä
- Kemoterapiasta/immunoterapiasta
- Maksan toimintahäiriö
- Seuraaviin lääkkeisiin: DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL; WARFARIN & Metotreksaatti; GEMIFLOKSASIINI, DIGOKSIINI, PYRIMETAMIINI, LUOKAN IA ANTIRYTMISET AINEET (Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi), TRISYKLLISET ANTIDEPRESSANTIT (amitriptyliini, desipramiini, doksepiini), imipramiini, nortripliini, trimiiini, klomipratyliini, mautriprotyylimiini
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat rekrytoidaan ja rekisteröidään.
Osallistujia tutkitaan ympäristö-, terveys- ja käyttäytymiskäytännöistä.
(Instrumentti 1) .
Sitten otetaan puhdas virtsanäyte.
Osallistujille annetaan lumelääkettä kahdesti päivässä.
Tätä pidetään päivänä 0. Osallistujia neuvotaan sitten ottamaan tutkimuslääke kahdesti päivässä ja palaamaan päivänä 2, päivänä 5, päivänä 10, päivänä 30 ja päivänä 180 ottamaan lisää puhdasta virtsanäytettä.
|
Tutkia vaikutusta virtsan mikrobiomiin
|
|
Kokeellinen: Bactrim
Osallistujat rekrytoidaan ja rekisteröidään.
Osallistujia tutkitaan ympäristö-, terveys- ja käyttäytymiskäytännöistä.
(Instrumentti 1) .
Sitten otetaan puhdas virtsanäyte.
Osallistujille annetaan Bactrim 800/120 otettavaksi kahdesti päivässä.
Tätä pidetään päivänä 0. Osallistujia neuvotaan sitten ottamaan tutkimuslääke kahdesti päivässä ja palaamaan päivänä 2, päivänä 5, päivänä 10, päivänä 30 ja päivänä 180 ottamaan lisää puhdasta virtsanäytettä.
|
Tutkia vaikutusta virtsan mikrobiomiin
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos organismien mikrobiomifloorassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
|
16S-rRNA-geeniamplikonitietojen analyysi erilaisten organismien (suvun ja lajin) määrän määrittämiseksi.
|
Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
|
|
Muutos organismien mikrobiomiflooran prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
|
16S rRNA -geeniamplikonitietojen analyysi organismien prosentuaalisen jakautumisen määrittämiseksi (mikrobiologinen suku ja lajit).
|
Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Urologiset sairaudet
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Otorinolaryngologiset sairaudet
- Korvan sairaudet
- Virtsatieinfektiot
- Bakteriuria
- Synnynnäinen mikrotia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Sytokromi P-450 CYP2C8:n estäjät
- Trimetopriimi
- Sulfametoksatsoli
- Trimetopriimi, sulfametoksatsoli-lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00224835
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .