Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Antibioottien vaikutus virtsan mikrobiomiin

torstai 28. lokakuuta 2021 päivittänyt: Johns Hopkins University

Antibioottien vaikutus virtsan mikrobiomiin: satunnaistettu tutkimus

Suunnittelemme virtsan mikrobiotan tutkimista terveillä vapaaehtoisilla alkuvaiheessa ja Bactrim-antibioottien annon jälkeen. Kerää ajoittain tyhjennettyjä virtsanäytteitä 16 sekunnin DNA-analyysiä varten 6 kuukauden aikana 2 viikon baktrim- tai lumelääkkeen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Virtsatieinfektiot (UTI) ovat yleisin ihmisen bakteeriperäinen sairaus, joka aiheuttaa yli 10 miljoonaa lääkärikäyntiä vuosittain yli miljardin dollarin terveydenhuollon kustannuksin. Virtsatietulehduksen hoito on tyypillisesti empiirisiä tai viljelmiin perustuvia antibiootteja, jotka liittyvät jatkuvasti lisääntyvään bakteeriresistenssiin. Viime vuosikymmenen aikana The Human Microbiome Project on osoittanut, että jopa "kulttuurinegatiivinen" virtsa edustaa monipuolista bakteeriekosysteemiä. Huolimatta siitä, että antibiootteja on käytetty laajasti sairauksien parantamiseksi viimeisten 90 vuoden aikana, antibioottien laajempaa vaikutusta tyypilliseen kasvistoon ei tunneta hyvin. Antibiootteja käytetään yleisesti myös ennaltaehkäisynä virtsateiden kirurgisissa toimenpiteissä, jotka muuttavat potilaiden tuloksia odottamattomilla tavoilla. Antibioottien laajasta käytöstä huolimatta pitkittäinen vaikutus dynaamiseen rakonsisäiseen ympäristöön on täysin tuntematon.

Dysbioosia mikrobiomissa on ehdotettu aiheuttavana monenlaisia ​​sairauksia: niveltulehdus, aineenvaihduntahäiriöt, neurologiset sairaudet, tulehdukselliset suolistosairaudet ja syöpä. Antibioottien lyhyen ja pitkän aikavälin vaikutuksista mikrobiotayhteisöihin on kuitenkin olemassa perustavanlaatuinen tiedonpuute. Erityisesti virtsateiden sisällä komensaalisten organismien lähtötilanteen vaihtelut on liitetty interstitiaaliseen kystiittiin, yliaktiiviseen rakkoon, usein esiintyviin oireisiin virtsatieinfektioihin ja mahdollisesti syövän kehittymiseen. Mikrobiootan tutkimus paljastaa reittejä ja mekanismeja, joilla on tärkeä rooli immunologisessa vasteessa ja terveydessä, mutta tutkimukset rajoittuvat tyypillisesti suolistoon.

Tämän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat suunnittelevat lumekontrolloidun satunnaistetun kokeen testatakseen 10 päivän trimetopriimisulfametoksatsolin pitkittäistä vaikutusta virtsan mikrobiomiin terveillä aikuisilla. Yksittäisten osallistujien tietojen keruuta jatketaan 6 kuukauden ajan. Tutkijat olettavat, että antibioottien antaminen lisää bakteerien vastustuskykyä ja johtaa suoraan virtsan mikrobiomin dysbioosiin. Lisäksi tutkijat olettavat, että virtsan mikrobiomi ei palaa lähtötasolle, ja tiettyjen bakteerien häviäminen on pysyvää tutkimusjakson aikana. Vaikka tutkijoiden tutkimus on uraauurtava ja uusi, tutkijoiden koesuunnitelman toteutettavuus on aiemmin osoitettu syljen ja suoliston mikrobiomin tutkimuksessa. Viime kädessä tutkijat arvioivat, että jopa yksi antibioottihoito voi lisätä bakteeriresistenssin riskiä ja johtaa pitkäaikaisiin muutoksiin virtsan mikrobiomissa. Jos tämä tieto vahvistetaan, se vaikuttaa suoraan kliiniseen päätöksentekoon antibioottien valinnassa, kestossa ja hyödyllisyydessä.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Diagnosoitu tai epäilty virtsatietulehdus 6 edellisen kuukauden aikana
  • Hoidettu antibiooteilla mistä tahansa syystä edellisten 6 kuukauden aikana
  • Allergia sulfalle
  • Alle 18
  • Raskaana tai suunnittelet raskautta seuraavien 12 kuukauden aikana oman ilmoituksen mukaan (kuten kliininen standardi tämän lääkkeen määräämiselle epäillylle tai todetulle virtsatieinfektion hoidolle)
  • Käytä pysyvää tai ajoittaista virtsan laitteistoa tai implanttia, kuten supra-pubic letku tai katetri
  • Neurogeeninen virtsarakko
  • Munuaisten vajaatoiminta lähtötilanteessa
  • Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
  • Angiotensiinia konvertoivan entsyymin ottaminen
  • Angiotensiinireseptorin salpaaja
  • Sairaanhoito
  • HIV/AIDS
  • Immunosuppressanteista lääkkeistä
  • Kemoterapiasta/immunoterapiasta
  • Maksan toimintahäiriö
  • Seuraaviin lääkkeisiin: DOFETILIDE, METHENAMINE & LEVOMETHADYL; WARFARIN & Metotreksaatti; GEMIFLOKSASIINI, DIGOKSIINI, PYRIMETAMIINI, LUOKAN IA ANTIRYTMISET AINEET (Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi), TRISYKLLISET ANTIDEPRESSANTIT (amitriptyliini, desipramiini, doksepiini), imipramiini, nortripliini, trimiiini, klomipratyliini, mautriprotyylimiini

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat rekrytoidaan ja rekisteröidään. Osallistujia tutkitaan ympäristö-, terveys- ja käyttäytymiskäytännöistä. (Instrumentti 1) . Sitten otetaan puhdas virtsanäyte. Osallistujille annetaan lumelääkettä kahdesti päivässä. Tätä pidetään päivänä 0. Osallistujia neuvotaan sitten ottamaan tutkimuslääke kahdesti päivässä ja palaamaan päivänä 2, päivänä 5, päivänä 10, päivänä 30 ja päivänä 180 ottamaan lisää puhdasta virtsanäytettä.
Tutkia vaikutusta virtsan mikrobiomiin
Kokeellinen: Bactrim
Osallistujat rekrytoidaan ja rekisteröidään. Osallistujia tutkitaan ympäristö-, terveys- ja käyttäytymiskäytännöistä. (Instrumentti 1) . Sitten otetaan puhdas virtsanäyte. Osallistujille annetaan Bactrim 800/120 otettavaksi kahdesti päivässä. Tätä pidetään päivänä 0. Osallistujia neuvotaan sitten ottamaan tutkimuslääke kahdesti päivässä ja palaamaan päivänä 2, päivänä 5, päivänä 10, päivänä 30 ja päivänä 180 ottamaan lisää puhdasta virtsanäytettä.
Tutkia vaikutusta virtsan mikrobiomiin
Muut nimet:
  • baktriimi, trimetopriimisulfametoksatsoli, Septra, sulfatrimi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos organismien mikrobiomifloorassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
16S-rRNA-geeniamplikonitietojen analyysi erilaisten organismien (suvun ja lajin) määrän määrittämiseksi.
Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
Muutos organismien mikrobiomiflooran prosenttiosuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus
16S rRNA -geeniamplikonitietojen analyysi organismien prosentuaalisen jakautumisen määrittämiseksi (mikrobiologinen suku ja lajit).
Lähtötilanteessa, 2. päivä, 5. päivä, 10. päivä, 30. päivä ja 180. tutkimus

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Andrew J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 27. joulukuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. lokakuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. lokakuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa